SGLT2i per prevenire le complicanze epatiche nei pazienti con CHB e diabete mellito

L’infezione cronica da virus dell’epatite B (HBV) è un problema sanitario globale che colpisce circa 234 milioni di persone in tutto il mondo; di questi, tre quarti provengono dalla regione Asia-Pacifico.1 Fino al 30%-40% delle persone con infezione cronica moriranno per complicazioni al fegato, inclusi cancro al fegato e complicazioni cirrotiche.2 Il Global Burden of Disease Study 2016 ha rivelato che l’HBV è uno dei dieci principali killer a livello mondiale.3 L’infezione cronica da HBV rappresenta anche un importante onere economico globale; con crescenti costi socioeconomici.4 La maggior parte delle complicanze epatiche e dei decessi è correlata al carcinoma epatocellulare (HCC) a causa del suo alto tasso di incidenza e del decorso clinico sfavorevole.5

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) sono un potente agente antidiabetico che abbassa il glucosio nel sangue inducendo glicosuria renale.15 SGLT2i riduce gli eventi cardiovascolari e renali mediante marcati effetti cardiaci antifibrotici e antinfiammatori,16 oltre a una drastica riduzione del peso.6 Un recente studio pilota in aperto su nove pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH) accertata tramite biopsia con DM di tipo 2 hanno ricevuto un SGLT2i (empagliflozin) 25 mg al giorno, per 24 settimane. SGLT2i ha portato a un miglioramento istologico di steatosi, gonfiore e fibrosi, rispetto al placebo storico.7 SGLT2i porta anche a una riduzione più significativa di ALT.8 Numerosi altri studi randomizzati e studi di coorte hanno sostenuto che SGLT2i riduce anche il contenuto di grasso epatico e i punteggi di fibrosi epatica. SGLT2i presenta ulteriori vantaggi sull'istologia epatica rispetto ad altri agenti antidiabetici.8 I percorsi chiave includono il controllo dell’infiammazione epatica e della fibrosi, il miglioramento della resistenza all’insulina e la riduzione della steatosi epatica. I meccanismi correlati coinvolgono parametri infiammatori come la proteina C-reattiva ad alta sensibilità, citochine proinfiammatorie come l’interleuchina-6 o il TNF-alfa, specie reattive dell’ossigeno e l’inibizione dell’attivazione di AMPc. Il miglioramento è stato correlato alla riduzione del peso corporeo, della circonferenza della vita e dei parametri infiammatori. Il miglioramento non era correlato con i cambiamenti nel controllo del glucosio.9 Tutti questi effetti favorevoli sul fegato lo rendono potenzialmente utile per ridurre le complicanze epatiche.

L’epatite cronica B è la principale causa di complicanze epatiche e di morte. Il trattamento antivirale con analoghi nucleos(t)idici orali riduce ma non abolisce il rischio di complicanze epatiche, soprattutto nei pazienti con diabete mellito. Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) sono promettenti nel migliorare la prognosi epatica nei pazienti con epatite B cronica e diabete mellito. I nostri dati preliminari forniscono una forte plausibilità del fatto che SGLT2i riduca il rischio di complicanze epatiche. Forniremo la risposta definitiva a questa importante domanda clinica attraverso uno studio randomizzato.