再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（中枢神経系浸潤を含む）の治療におけるssCART-19細胞注射の臨床試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントには被験者が署名します。
2. 18歳から65歳まで。
3. 再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）、中国の成人急性リンパ芽球性白血病の診断と治療ガイドライン（2021年）によると、以下の条件のいずれかを満たす必要がある患者：（1）難治性白血病：CRに達していない標準導入療法（一般に 4 週間レジメンまたは Hyper-CVAD レジメンと呼ばれます）後の /CRi。 (2) 白血病の再発: すでに CR に達している患者は、末梢血または骨髄に原始細胞を持っています (割合 > 5%)。 (3) Ph+ ALL の患者は、少なくとも 2 ラインの TKI 療法後に CR に達しない場合、または CR 後に再発した場合に適格である（TKI 療法に不耐容である、TKI 療法に禁忌がある、または T315i 変異を有する患者を除く）。 (4)自家または同種造血幹細胞移植(HSCT)後の再発。
4. スクリーニング時の形態学的評価によるリンパ芽球が5%以上の骨髄（形態学的検査）
5. フローサイトメトリーにより骨髄における CD19 腫瘍発現が実証されました
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
7. スクリーニング時の適切な臓器機能は次のように定義されます。 a. 心エコー図による左心室駆出率 ≥ 50%。 b.クレアチニン≤1.5×正常上限(ULN)、またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分(コッククロフトおよびゴート)。 c.ALT および AST ≤3×ULN、総ビリルビン ≤2×ULN。 d.呼吸困難 (CTCAE v5.0) ≤ グレード 1 (中程度の活動時の息切れ)、および研究者によって決定された酸素吸入なしでの血中酸素飽和度 > 91%。
8. アフェレーシスのための血管状態。
9. スクリーニング期間中に血液ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）（免疫蛍光）による妊娠検査が陰性であり、注入後少なくとも1年間は効果的な避妊法を使用することに同意する、妊娠の可能性のある女性。パートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、注入後少なくとも1年間は効果的な避妊手段を使用し、精子提供を控えることに同意しなければならない。
10. 推定生存期間は3か月以上

除外基準:

1. 単独の髄外疾患の再発（中枢神経系浸潤を除く）。
2. 研究者が評価するスクリーニング前の 5 年以内に根絶されていない他の腫瘍の存在は、その腫瘍に潜在的な影響を与える可能性があります。
3. -てんかん、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関連の自己免疫疾患など、この疾患以外のCNS疾患を過去に患ったことがある、またはスクリーニング時に罹患している。
4. -CD19の陽性割合が80%以上である白血病細胞を除く、以前に抗CD19療法による治療を受けたことがある。
5. ホルモンの治療的全身投与は、アフェレーシス前 72 時間以内に中止されました。 ただし、次の生理学的代替用量のホルモンは許可されます: < 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量の他のステロイド ホルモン。
6. ssCART-19注入前の6週間以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた
7. ssCART-19注入前の放射線療法：非CNS部位への放射線照射はssCART-19注入の2週間前に完了。 CNS 向け放射線照射は ssCART-19 注入の 8 週間前に完了しました。
8. -単球採取前4週間以内に抗T細胞抗体療法による治療を受けている。
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性、B型肝炎e抗体（HBe-Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性、およびHBV-DNAのいずれかを満たしている患者コピー数が検出下限以上、C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、HCV-DNAコピー数が検出下限以上、抗梅毒トレポネミア抗体（TP-Ab）陽性、ヒト免疫不全ウイルス（ HIV) 抗体陽性、EBV-DNA、および CMV-DNA コピーが検出下限を超えている。
10. スクリーニングで全身治療を必要とした活動性感染症または制御不能な感染症を患っている患者（軽度の泌尿生殖器感染症および上気道感染症を除く）。
11. インフォームドコンセントに署名する前に、12か月以内に心臓血管形成術またはステント留置術を受けたことがある、またはIII-IVのうっ血性心不全（NYHA）を患っていることがある、あるいは心筋梗塞、不安定狭心症、または治験責任医師が診断した他の心臓病を患っていることがある。 6か月以内の登録資格がない、またはスクリーニング中のQTc間隔が480ms以上（フリデリシア式で計算されたQTc間隔）、標準治療後にコントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）、または肺高血圧症。
12. 患者は、研究者が不安定であると判断した全身疾患を患っている。これには、治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれるが、これらに限定されない。
13. 活動性または制御されていない自己免疫疾患、原発性または二次性免疫不全症の患者。
14. この研究で使用される薬物に対して重度の即時型過敏症反応を起こしたことがある。
15. スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンによる治療を受けている。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 過去2年以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾薬の投与を必要とする自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の病歴がある
18. アフェレーシス前12週間以内の同種造血幹細胞移植、スクリーニング前4週間以内の急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHDの病歴のある患者。 -注入前4週間以内にGVHDに対する全身薬物療法を受けた患者。
19. 他の研究に参加しており、スクリーニング前の4週間以内に他の治験薬の投与を受けている。
20. 研究者によって判断された、この研究には患者が不適当であると判断する他の疾患を有する患者。