Az ssCART-19 sejtinjekció klinikai vizsgálata a kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia (beleértve a központi idegrendszeri infiltrációt) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulást az alany írja alá.
2. 18-65 éves korig.
3. Relapszus vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia (ALL), az akut limfoblasztos leukémia felnőttkori diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek (2021) szerint azok, akiknek meg kell felelniük az alábbi feltételek valamelyikének: (1) Refrakter leukémia: a CR-t nem érik el. /CRi standard indukciós terápia után (általában 4 hetes vagy Hyper-CVAD-kezelésként említik). (2) Leukémia kiújulása: a CR-t már elért betegek perifériás vérében vagy csontvelőjében primitív sejtek vannak (arány>5%). (3)A Ph+ ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha legalább két sor TKI terápia után nem érik el a CR-t, vagy a CR után nem jelentkeznek vissza (kivéve azokat, akik nem tolerálják a TKI-terápiát, akiknél a TKI-terápia ellenjavallt, vagy T315i-mutációjuk van). (4) Relapszus autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.
4. Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján (morfológiai vizsgálat)
5. A CD19 tumor expresszióját csontvelőben mutatták ki áramlási citometriával
6. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
7. Megfelelő szervműködés a szűréskor a következőképpen definiálva: a.Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% echokardiogram alapján. b.Kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault). c.ALT és AST≤3×ULN, összbilirubin ≤2×ULN. d.dyspnea (CTCAE v5.0) ≤ 1. fokozat (lélegszomj mérsékelt aktivitás esetén) és a vér oxigénszaturációja > 91% oxigén belélegzés nélkül, a vizsgálók meghatározása szerint.
8. Az aferézis érrendszeri feltételei.
9. Fogamzóképes korú nők, akiknél a vér humán chorion gonadotropin (HCG) (immunfluoreszcencia) terhességi tesztje negatív a szűrési időszak alatt, és akik vállalják, hogy az infúziót követően legalább 1 évig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak; azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, vállalniuk kell, hogy az infúziót követően legalább 1 évig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermaadástól.
10. A becsült túlélési idő több mint 3 hónap

Kizárási kritériumok:

1. Izolált extramedulláris betegség visszaesése (kivéve a központi idegrendszeri beszűrődést).
2. A szűrést megelőző 5 éven belül nem kiirtott egyéb daganatok jelenléte, amelyeket a vizsgáló értékel, potenciális hatással lehet a daganatra.
3. A betegségtől eltérő központi idegrendszeri betegségekben, például epilepsziában, cerebrovaszkuláris iszkémiában/vérzésben, demencia, kisagyi megbetegedések vagy bármely központi idegrendszeri eredetű autoimmun betegségben szenved már, vagy szűrés alatt áll.
4. Bármilyen korábbi CD19-ellenes kezelésben részesült, kivéve azokat a leukémiás sejteket, amelyeknél a CD19 pozitív aránya ≥80%.
5. A hormon terápiás szisztémás dózisát < 72 órával az aferézis előtt leállították. Azonban a következő fiziológiás hormonpótló dózisok megengedettek: < 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű mennyiségű egyéb szteroid hormon.
6. donor limfocita infúziót (DLI) kapott az ssCART-19 infúziót megelőző 6 héten belül
7. Sugárterápia az ssCART-19 infúzió előtt: A nem központi idegrendszeri besugárzási hely az ssCART-19 infúzió előtt < 2 héttel befejeződött; A központi idegrendszerre irányított sugárzás 8 héttel az ssCART-19 infúzió előtt befejeződött.
8. A monocitagyűjtést megelőző 4 héten belül bármilyen anti-T-sejt antitest kezelésben részesült.
9. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg) pozitív, a hepatitis B e antitest (HBe-Ab) és/vagy a hepatitis B magantitest (HBc-Ab) és a HBV-DNS bármelyikének megfelelő betegek a kópiák az alsó kimutatási határnál nagyobbak, a hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív, és a HCV-DNS másolatok az alsó kimutatási határnál, az anti-treponemia pallidum antitest (TP-Ab) pozitív, a humán immunhiány vírus ( HIV) antitest-pozitív, az EBV-DNS és CMV-DNS másolata meghaladja az alsó kimutatási határt.
10. Aktív fertőzésben vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek, amelyek szűrés során szisztémás kezelést igényeltek (kivéve az enyhe húgyúti fertőzéseket és a felső légúti fertőzéseket).
11. A beleegyezés aláírását megelőzően szív angioplasztikája vagy stent behelyezése volt 12 hónapon belül, vagy III-IV pangásos szívelégtelenségben (NYHA) szenvedett, szívinfarktusban, instabil anginában vagy más, a vizsgáló által megállapított szívbetegségben szenvedett. nem alkalmas 6 hónapon belüli beiratkozásra, vagy QTc-intervallum ≥480 ms (QTc-intervallum Fridericia képlettel számítva) a szűrés során, Szokásos kezelés után nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) vagy pulmonalis hipertónia .
12. A betegek szisztémás betegségei a vizsgálók szerint instabilnak minősülnek: beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségeket, amelyek orvosi kezelést igényelnek.
13. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben, primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő betegek.
14. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakciója volt a vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel szemben.
15. A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával kezelték.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Az elmúlt 2 évben szisztémás immunszuppresszív/szisztémás betegséget módosító gyógyszereket igénylő autoimmun betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) anamnézisében
18. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel az aferézist megelőző 12 héten belül, akut graft-versus-host betegség (GVHD) vagy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD a szűrést megelőző 4 héten belül; Azok a betegek, akik a GVHD miatt szisztémás gyógyszeres kezelésben részesültek az infúziót megelőző 4 héten belül.
19. Bármilyen más vizsgálatban részt vevő, és a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott.
20. A vizsgáló megítélése szerint olyan betegek, akiknek olyan állapotai vannak, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a vizsgálatra.