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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06367114
Essai clinique d'injection de cellules ssCART-19 dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire (y compris l'infiltration du système nerveux central)
16 avril 2024 mis à jour par: Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd
Essai clinique de phase Ⅱ sur l'injection de cellules ssCART-19 dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë CD19 positive en rechute ou réfractaire (y compris l'infiltration du système nerveux central)
Cette étude est un essai clinique de phase II, à un seul bras, ouvert, non randomisé, à dose croissante, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules ssCART-19 dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë CD19 positive en rechute ou réfractaire. , y compris l'infiltration du système nerveux central.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique de phase II, à un seul bras, ouvert, non randomisé, à dose croissante, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules ssCART-19 dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë CD19 positive en rechute ou réfractaire. , y compris l'infiltration du système nerveux central.
L'étude comprend une période de dépistage (8 semaines), une période de traitement (4 semaines) et une période de suivi.
Tous les sujets ayant reçu la perfusion de ssCART-19 seront suivis pour des raisons de sécurité et d'efficacité jusqu'à 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaoyan Lou, Dr.
- Numéro de téléphone: 18721281671
- E-mail: xiaoyan.lou@unicar-therapy.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Liqing Kang, Dr.
- Numéro de téléphone: 13162512992
- E-mail: liqing.kang@unicar-therapy.com
Lieux d'étude
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Suzhou, Chine
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contact:
- Depei Wu, Dr.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 201210
- Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co., Ltd.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le consentement éclairé est signé par le sujet.
- De 18 à 65 ans.
- Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en rechute ou réfractaire. Selon les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes (2021), ceux qui doivent remplir l'une des conditions suivantes : (1) leucémie réfractaire : incapacité d'atteindre la RC /CRi après un traitement d'induction standard (généralement appelé régime de 4 semaines ou régime Hyper-CVAD). (2) Récidive de la leucémie : les patients ayant déjà atteint la RC ont des cellules primitives dans leur sang périphérique ou leur moelle osseuse (proportion> 5 %). (3) Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils n'atteignent pas la RC après au moins deux lignes de traitement par ITK ou s'ils rechutent après la RC (sauf ceux qui sont intolérants au traitement par ITK, ont des contre-indications au traitement par ITK ou ont des mutations T315i). (4) Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH).
- Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage (examen morphologique)
- Expression tumorale CD19 démontrée dans la moelle osseuse par cytométrie en flux
- Statut de performance du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG) de 0 à 1.
- Fonction adéquate des organes lors du dépistage définie comme : a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme. b.Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault). c.ALT et AST≤3 × LSN, bilirubine totale ≤2 × LSN. d.dyspnée (CTCAE v5.0) ≤ grade 1 (essoufflement lors d'une activité modérée) et saturation en oxygène du sang > 91 % sans inhalation d'oxygène tel que déterminé par les enquêteurs.
- Conditions vasculaires pour l'aphérèse.
- Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse négatif par sang gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (immunofluorescence) pendant la période de dépistage et qui acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 an après la perfusion ; les sujets de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion et de s'abstenir de tout don de sperme.
- La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois
Critère d'exclusion:
- Rechute isolée de la maladie extra-médullaire (sauf infiltration du système nerveux central).
- Présence d'autres tumeurs qui n'ont pas été éradiquées dans les 5 ans précédant le dépistage et qui, selon l'investigateur, peuvent avoir un impact potentiel sur la tumeur.
- A déjà eu ou est en cours de dépistage des maladies du SNC autres que cette maladie, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses ou toute maladie auto-immune liée au SNC.
- A déjà reçu un traitement anti-CD19, à l'exception des cellules leucémiques avec une proportion positive de CD19 ≥ 80 %.
- Les doses systémiques thérapeutiques d'hormone ont été arrêtées < 72 heures avant l'aphérèse. Cependant, les doses physiologiques de remplacement d'hormone suivantes sont autorisées : < 10 mg/jour de prednisone ou des quantités équivalentes d'autres hormones stéroïdiennes.
- A reçu une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 6 semaines précédant la perfusion de ssCART-19
- Radiothérapie avant la perfusion de ssCART-19 : site de radiothérapie non-SNC terminé < 2 semaines avant la perfusion de ssCART-19 ; Rayonnement dirigé vers le SNC terminé <8 semaines avant la perfusion de ssCART-19.
- A reçu un traitement par anticorps anti-cellules T dans les 4 semaines précédant la collecte des monocytes.
- Patients respectant l'un des critères suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positif, anticorps e de l'hépatite B (Ab-HBe) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (Ab-HBc) positif et ADN-HBV copies supérieures à la limite inférieure de détection, anticorps anti-hépatite C (Ab-VHC) positifs, et copies d'ADN-VHC dépassant la limite inférieure de détection, anticorps anti-tréponémie pallidum (Ab-TP) positifs, virus de l'immunodéficience humaine ( VIH) positifs aux anticorps, les copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV étant supérieures à la limite inférieure de détection.
- Patients présentant des infections actives ou des infections non contrôlées nécessitant un traitement systémique lors du dépistage (sauf pour les infections génito-urinaires légères et les infections des voies respiratoires supérieures).
- Avant de signer le consentement éclairé, avoir subi une angioplastie cardiaque ou la pose d'un stent dans les 12 mois, ou avoir eu une insuffisance cardiaque congestive III-IV (NYHA), ou avoir eu un infarctus du myocarde, une angine instable ou une autre maladie cardiaque déterminée par l'investigateur. inéligible à l'inscription dans les 6 mois, ou intervalle QTc ≥ 480 ms (intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia) pendant le dépistage, hypertension qui n'a pas été contrôlée après un traitement standard (systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ou hypertension pulmonaire .
- Les patients souffrent de maladies systémiques jugées instables par les enquêteurs : y compris, mais sans s'y limiter, des maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médical.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou incontrôlée, d'un déficit immunitaire primaire ou secondaire.
- A eu une réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament utilisé dans cette étude.
- A été traité avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques/modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
- Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant l'aphérèse, maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Patients ayant reçu un traitement médicamenteux systémique pour la GVHD dans les 4 semaines précédant la perfusion.
- Participer à toute autre étude et avoir reçu tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inadaptés à cette étude, selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules ssCART-19
Voie d'administration : Injection intraveineuse. Conditionnement de la lymphodéplétion : La lymphodéplétion sera réalisée plusieurs jours avant la perfusion de cellules ssCART-19. Une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera utilisée pour la lymphodéplétion. |
La fludarabine est utilisée pour la lymphodéplétion.
Le cyclophosphamide est utilisé pour la lymphodéplétion.
Une dose fractionnée de cellules ssCART-19 sera perfusée et une augmentation de dose classique « 3+3 » sera appliquée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'efficacité des cellules ssCART-19 chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë B CD19-positive en rechute ou réfractaire (r/r B-ALL).
Délai: 3 mois après la perfusion
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Taux de rémission global (ORR), qui comprend la rémission complète (CR) et la rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) et rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), tel que déterminé par le comité d'examen indépendant (IRC).
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3 mois après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Observez la réponse antitumorale des cellules ssCART-19 à la leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou en rechute.
Délai: 3 mois
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Taux de rémission global (ORR) avec maladie micro résiduelle (MRD) négative dans les 3 mois suivant la perfusion de ssCART-19.
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3 mois
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Évaluation de la meilleure réponse globale (BOR) au cours des 3 mois suivant la perfusion de ssCART-19.
Délai: 3 mois
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La proportion de patients ayant obtenu le meilleur effet (CR ou CRi) après le traitement expérimental.
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3 mois
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Durée de réponse (DOR)
Délai: 24mois
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DOR désigne la durée écoulée entre l'atteinte de la réponse CR ou CRi et la première rechute définie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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24mois
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: 24mois
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RFS désigne la durée écoulée entre l'atteinte de la réponse CR ou CRi et la première rechute définie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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24mois
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 24mois
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EFS désigne la durée allant de la perfusion d'injection de cellules ssCART-19 jusqu'au décès pour quelque raison que ce soit après une rémission, une rechute, un échec du traitement, une absence de réponse ou un arrêt (en raison du décès, d'un événement indésirable, d'un manque d'efficacité, d'une progression, de nouveaux traitements antitumoraux).
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24mois
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Survie globale (OS)
Délai: 24mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'injection de cellules ssCART-19 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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24mois
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Incidence des événements indésirables après la perfusion de ssCART-19
Délai: 24mois
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Les événements indésirables liés au traitement ont été enregistrés et évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) du National Cancer Institute, toxicité limitant la dose après la perfusion de ssCART-19.
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24mois
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Pharmacodynamique des cellules ssCART-19
Délai: 28 jours
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Valeur maximale du sang périphérique (Cmax)
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28 jours
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Pharmacodynamique des cellules ssCART-19
Délai: 28 jours
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Aire sous la courbe de concentration dans le sang périphérique en fonction du temps (ASC)
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28 jours
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Pharmacodynamique des cellules ssCART-19
Délai: 28 jours
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Heure de la valeur maximale
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anticorps anti-drogue
Délai: 24mois
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Détecter le titre d'anticorps anti-médicament (ADA)
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2024
Première publication (Réel)
16 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- ssCART-19-II-1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .