Klinisk utprøving av ssCART-19 celleinjeksjon i behandling av residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (inkludert sentralnervesysteminfiltrasjon)

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signeres av subjektet.
2. Alder 18 til 65.
3. Tilbakefallende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL), i henhold til de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av akutt lymfatisk leukemi hos voksne (2021) de som trenger å oppfylle en av følgende betingelser: (1) refraktær leukemi: manglende evne til å nå CR /CRi etter standard induksjonsterapi (vanligvis referert til som 4-ukers kur eller Hyper-CVAD kur). (2) Tilbakefall av leukemi: Pasienter som allerede har nådd CR har primitive celler i perifert blod eller benmarg (proporsjon>5%). (3) Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert dersom de ikke når CR etter minst to linjer med TKI-behandling eller tilbakefall etter CR (unntatt de som er intolerante mot TKI-behandling, har kontraindikasjoner mot TKI-behandling eller har T315i-mutasjoner). (4) Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
4. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening (morfologisk undersøkelse)
5. CD19 tumoruttrykk demonstrert i benmarg ved flowcytometri
6. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Tilstrekkelig organfunksjon ved screening definert som: a. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram. b. Kreatinin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault). c.ALT og AST≤3×ULN, total bilirubin ≤2×ULN. d.dyspné (CTCAE v5.0) ≤ grad 1 (pustebesvær ved moderat aktivitet) og oksygenmetning i blodet > 91 % uten oksygeninnånding som bestemt av etterforskerne.
8. Vaskulære forhold for aferese.
9. Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest med blod humant koriongonadotropin (HCG) (immunfluorescens) i løpet av screeningsperioden og som godtar å bruke effektiv prevensjon i minst 1 år etter infusjonen; Mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, må samtykke i å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjonen og å avstå fra sæddonasjon
10. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall (unntatt sentralnervesysteminfiltrasjon).
2. Tilstedeværelse av andre svulster som ikke er utryddet innen 5 år før screening som etterforskeren vurderer kan ha en potensiell innvirkning på svulsten.
3. Har tidligere eller ved screening av andre CNS-sykdommer enn denne sykdommen, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller andre CNS-relaterte autoimmune sykdommer.
4. Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19-behandling, bortsett fra leukemiceller med en positiv andel CD19 ≥80 %.
5. Terapeutiske systemiske doser av hormon ble stoppet < 72 timer før aferese. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av hormon tillatt: < 10 mg/dag prednison eller tilsvarende mengder av andre steroidhormoner.
6. Mottok donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 uker før ssCART-19 infusjon
7. Strålebehandling før ssCART-19-infusjon: Ikke-CNS-sted for stråling fullført < 2 uker før ssCART-19-infusjon; CNS-rettet stråling fullført < 8 uker før ssCART-19-infusjon.
8. Har hatt behandling med en hvilken som helst anti-T-celle-antistoffbehandling innen 4 uker før monocyttsamling.
9. Pasienter som samsvarer med noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positive, hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerne antistoff (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier som er mer enn den nedre deteksjonsgrensen, hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) positive, og HCV-DNA-kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen, anti-treponemia pallidum antistoff (TP-Ab) positiv, humant immunsviktvirus ( HIV) antistoffpositive, EBV-DNA- og CMV-DNA-kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen.
10. Pasienter med aktive infeksjoner eller ukontrollerte infeksjoner som krevde systemisk behandling i screening (bortsett fra milde genitourinære infeksjoner og øvre luftveisinfeksjoner).
11. Før du signerer det informerte samtykket, har hatt hjerteangioplastikk eller stentplassering innen 12 måneder, eller har hatt III-IV kongestiv hjertesvikt (NYHA), eller har hatt hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen hjertesykdom som av utforskeren er fastslått å være ikke kvalifisert for registrering innen 6 måneder, eller QTc-intervall ≥480ms (QTc-intervall beregnet ved Fridericia-formelen) under screening, hypertensjon som ikke har blitt kontrollert etter standardbehandling (systolisk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) eller pulmonal hypertensjon .
12. Pasienter har systemiske sykdommer som vurderes av etterforskere å være ustabile: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinsk behandling.
13. Pasienter med aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom, primær eller sekundær immunsvikt.
14. Har hatt en alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor ethvert medikament som skal brukes i denne studien.
15. Har fått behandling med levende vaksine innen 6 uker før screening.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. En historie med autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som krever systemisk immunsuppressive/systemisk sykdomsmodifiserende medisiner i løpet av de siste 2 årene
18. Pasienter med en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før aferese, akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening; Pasienter som fikk systemisk medikamentell behandling for GVHD innen 4 uker før infusjon.
19. Deltar i andre studier og har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før screening.
20. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet for denne studien, vurdert av etterforskeren.