Клиническое исследование инъекции клеток ssCART-19 при лечении рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза (включая инфильтрацию центральной нервной системы)

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписывается субъектом.
2. Возраст от 18 до 65.
3. Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Согласно Китайским рекомендациям по диагностике и лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых (2021 г.), те, у кого необходимо выполнение одного из следующих условий: (1) рефрактерный лейкоз: неспособность достичь CR. /CRi после стандартной индукционной терапии (обычно называемой 4-недельным режимом или режимом Hyper-CVAD). (2) Рецидив лейкоза: у пациентов, уже достигших ПР, в периферической крови или костном мозге имеются примитивные клетки (доля >5%). (3) Пациенты с Ph+ ОЛЛ имеют право на участие, если они не достигают полного выздоровления после как минимум двух линий терапии ИТК или у них наблюдается рецидив после ПР (за исключением тех, кто не переносит терапию ИТК, имеет противопоказания к терапии ИТК или имеет мутации T315i). (4) Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
4. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по данным морфологической оценки при скрининге (морфологическом исследовании)
5. Экспрессия опухоли CD19 продемонстрирована в костном мозге с помощью проточной цитометрии
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Адекватная функция органа при скрининге определяется как: a. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по данным эхокардиограммы. б. Креатинин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Кокрофт и Голт). в.АЛТ и АСТ≤3×ВГН, общий билирубин ≤2×ВГН. г. одышка (CTCAE v5.0) ≤ 1 степени (одышка при умеренной активности) и насыщение крови кислородом > 91% без вдыхания кислорода, как установили исследователи.
8. Сосудистые условия для афереза.
9. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (иммунофлюоресценция) в период скрининга и согласные использовать эффективные методы контрацепции в течение не менее 1 года после инфузии; Субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии и воздерживаться от донорства спермы.
10. Предполагаемое время выживания составляет более 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Изолированный экстрамедуллярный рецидив заболевания (за исключением инфильтрации ЦНС).
2. Наличие других опухолей, которые не были уничтожены в течение 5 лет до скрининга и которые, по оценке исследователя, могут оказать потенциальное влияние на опухоль.
3. Имеет в прошлом или находится на стадии скрининга заболеваний ЦНС, отличных от этого заболевания, таких как эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или любые аутоиммунные заболевания, связанные с ЦНС.
4. Ранее получал любую анти-CD19-терапию, за исключением лейкозных клеток с положительной долей CD19 ≥80%.
5. Терапевтические системные дозы гормона прекращались менее чем за 72 часа до афереза. Однако допускаются следующие физиологические заместительные дозы гормонов: < 10 мг/день преднизолона или эквивалентных количеств других стероидных гормонов.
6. Получили инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 недель до инфузии ssCART-19.
7. Лучевая терапия перед инфузией ssCART-19: участок облучения вне ЦНС завершен менее чем за 2 недели до инфузии ssCART-19; Направленное облучение ЦНС завершилось менее чем за 8 недель до инфузии ssCART-19.
8. Проходил лечение любыми анти-Т-клеточными антителами в течение 4 недель до сбора моноцитов.
9. Пациенты с положительным результатом на какой-либо из поверхностных антигенов гепатита В (HBsAg) и/или е-антигеном гепатита В (HBeAg), положительными на е-антитела к гепатиту В (HBe-Ab) и/или положительными коровыми антителами против гепатита В (HBc-Ab) и ДНК HBV. количество копий превышает нижний предел обнаружения, положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и количество копий ДНК ВГС превышает нижний предел обнаружения, положительный результат на антитела к бледной трепонемии (TP-Ab), вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) антитела положительные, копии ДНК EBV и ДНК CMV превышают нижний предел обнаружения.
10. Пациенты с активными инфекциями или неконтролируемыми инфекциями, потребовавшими системного лечения при скрининге (за исключением легких инфекций мочеполовой системы и инфекций верхних дыхательных путей).
11. До подписания информированного согласия у вас была сердечная ангиопластика или установка стента в течение 12 месяцев, или у вас была застойная сердечная недостаточность III-IV степени (NYHA), или у вас был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое заболевание сердца, определенное исследователем как отсутствие права на участие в программе в течение 6 месяцев, или интервал QTc ≥480 мс (интервал QTc, рассчитанный по формуле Фридериции) во время скрининга, гипертония, которая не контролируется после стандартного лечения (систолическое ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.) или легочная гипертензия .
12. У пациентов наблюдаются системные заболевания, которые исследователи считают нестабильными: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медицинского лечения.
13. Пациенты с активным или неконтролируемым аутоиммунным заболеванием, первичным или вторичным иммунодефицитом.
14. Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности немедленного типа на любой препарат, который будет использоваться в этом исследовании.
15. Был обработан живой вакциной в течение 6 недель до скрининга.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), требующие системных иммунодепрессантов/препаратов, модифицирующих системные заболевания, в течение последних 2 лет.
18. Пациенты с историей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель до афереза, острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хронической РТПХ средней и тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга; Пациенты, получавшие системную лекарственную терапию по поводу РТПХ в течение 4 недель до инфузии.
19. Участие в любом другом исследовании и получение любого другого исследуемого препарата в течение 4 недель до скрининга.
20. Пациенты с другими заболеваниями, делающими пациентов непригодными для данного исследования по мнению исследователя.