Klinische Studie zur Injektion von ssCART-19-Zellen zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie (einschließlich Infiltration des Zentralnervensystems)

Einschlusskriterien:

1. Die Einverständniserklärung wird vom Probanden unterzeichnet.
2. Alter 18 bis 65.
3. Rezidivierte oder refraktäre akute lymphatische Leukämie (ALL), gemäß den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen (2021), diejenigen, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen müssen: (1) refraktäre Leukämie: CR wird nicht erreicht /CRi nach Standard-Induktionstherapie (im Allgemeinen als 4-wöchiges Schema oder Hyper-CVAD-Schema bezeichnet). (2) Wiederauftreten der Leukämie: Patienten, die bereits eine CR erreicht haben, weisen primitive Zellen in ihrem peripheren Blut oder Knochenmark auf (Anteil > 5 %). (3) Patienten mit Ph+ ALL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach mindestens zwei TKI-Therapielinien keine CR erreichen oder nach CR einen Rückfall erleiden (mit Ausnahme derjenigen, die eine TKI-Therapie nicht vertragen, Kontraindikationen für eine TKI-Therapie haben oder T315i-Mutationen haben). (4) Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).
4. Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten durch morphologische Beurteilung beim Screening (morphologische Untersuchung)
5. CD19-Tumorexpression im Knochenmark mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Angemessene Organfunktion beim Screening, definiert als: a.Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % laut Echokardiogramm. b.Kreatinin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft und Gault). c.ALT und AST≤3×ULN, Gesamtbilirubin ≤2×ULN. d.Dyspnoe (CTCAE v5.0) ≤ Grad 1 (Atemnot bei mäßiger Aktivität) und Blutsauerstoffsättigung > 91 % ohne Sauerstoffinhalation, wie von den Forschern festgestellt.
8. Gefäßbedingungen für die Apherese.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen während des Screening-Zeitraums ein negativer Schwangerschaftstest mit humanem Choriongonadotropin (HCG) (Immunfluoreszenz) im Blut vorliegt und die einer wirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Jahr nach der Infusion zustimmen; Männliche Probanden, deren Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen zustimmen, für mindestens ein Jahr nach der Infusion eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und auf eine Samenspende zu verzichten
10. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Isolierter extramedullärer Krankheitsrückfall (außer Infiltration des Zentralnervensystems).
2. Das Vorhandensein anderer Tumoren, die nicht innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening ausgerottet wurden, kann nach Einschätzung des Prüfarztes einen potenziellen Einfluss auf den Tumor haben.
3. Hat in der Vergangenheit oder beim Screening andere ZNS-Erkrankungen als diese Krankheit, wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder andere ZNS-bedingte Autoimmunerkrankungen.
4. Wurde zuvor mit einer Anti-CD19-Therapie behandelt, mit Ausnahme von Leukämiezellen mit einem positiven Anteil an CD19 ≥80 %.
5. Therapeutische systemische Hormondosen wurden < 72 Stunden vor der Apherese abgesetzt. Allerdings sind die folgenden physiologischen Hormonersatzdosen zulässig: < 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Mengen anderer Steroidhormone.
6. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der ssCART-19-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI).
7. Strahlentherapie vor der ssCART-19-Infusion: Bestrahlungsstelle außerhalb des ZNS < 2 Wochen vor der ssCART-19-Infusion abgeschlossen; Die ZNS-gerichtete Bestrahlung wurde < 8 Wochen vor der ssCART-19-Infusion abgeschlossen.
8. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Monozytenentnahme mit einer Anti-T-Zell-Antikörpertherapie behandelt.
9. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), positiv auf Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ab) und HBV-DNA reagieren Kopien über der unteren Nachweisgrenze, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv und HCV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze, Anti-Treponemia-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv, Humanes Immundefizienzvirus ( HIV)-Antikörper positiv, EBV-DNA- und CMV-DNA-Kopien liegen über der unteren Nachweisgrenze.
10. Patienten mit aktiven Infektionen oder unkontrollierten Infektionen, die im Screening eine systemische Behandlung erforderten (mit Ausnahme leichter Infektionen des Urogenitaltrakts und Infektionen der oberen Atemwege).
11. Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von 12 Monaten eine kardiale Angioplastie oder Stentimplantation durchgeführt haben oder eine kongestive Herzinsuffizienz III-IV (NYHA) hatte oder einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris oder eine andere vom Prüfer festgestellte Herzerkrankung hatte nicht für die Einschreibung innerhalb von 6 Monaten geeignet oder QTc-Intervall ≥ 480 ms (QTc-Intervall berechnet nach Fridericia-Formel) während des Screenings, Bluthochdruck, der nach Standardbehandlung nicht kontrolliert wurde (systolischer ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder pulmonale Hypertonie .
12. Patienten leiden an systemischen Erkrankungen, die von den Forschern als instabil beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
13. Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Autoimmunerkrankung, primärer oder sekundärer Immunschwäche.
14. Hatte eine schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel.
15. Wurde innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einem Lebendimpfstoff behandelt.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), die in den letzten 2 Jahren systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erforderten
18. Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese, einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder einer mittelschweren bis schweren chronischen GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion eine systemische medikamentöse Therapie gegen GVHD erhielten.
19. An einer anderen Studie teilnehmen und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
20. Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen.