Klinisk forsøg med ssCART-19 celleinjektion til behandling af recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (herunder centralnervesysteminfiltration)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrives af forsøgspersonen.
2. Alder 18 til 65.
3. Tilbagefaldende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL), ifølge de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af akut lymfatisk leukæmi hos voksne (2021) de, der skal opfylde en af ​​følgende betingelser: (1) refraktær leukæmi: manglende opnåelse af CR /CRi efter standard induktionsterapi (generelt omtalt som 4-ugers kur eller Hyper-CVAD kur). (2) Tilbagefald af leukæmi: patienter, der allerede har nået CR, har primitive celler i deres perifere blod eller knoglemarv (andel >5%). (3)Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de ikke når CR efter mindst to linjer med TKI-behandling eller tilbagefald efter CR (undtagen dem, der er intolerante over for TKI-behandling, har kontraindikationer for TKI-behandling eller har T315i-mutationer). (4) Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
4. Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening (morfologisk undersøgelse)
5. CD19-tumorekspression demonstreret i knoglemarv ved flowcytometri
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Tilstrækkelig organfunktion ved screening defineret som: a. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram. b. Kreatinin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN), eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault). c.ALT og AST≤3×ULN, total bilirubin ≤2×ULN. d.dyspnø (CTCAE v5.0) ≤ grad 1 (åndenød ved moderat aktivitet) og iltmætning i blodet > 91 % uden iltinhalation som bestemt af efterforskerne.
8. Vaskulære forhold for aferese.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest med humant choriongonadotropin i blodet (HCG) (immunfluorescens) i løbet af screeningsperioden, og som accepterer at bruge effektiv prævention i mindst 1 år efter infusionen; mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i mindst 1 år efter infusionen og at afstå fra sæddonation
10. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald (undtagen centralnervesysteminfiltration).
2. Tilstedeværelse af andre tumorer, som ikke er blevet udryddet inden for 5 år før screening, som investigator vurderer kan have en potentiel indvirkning på tumoren.
3. Har tidligere eller ved at screene andre CNS-sygdomme end denne sygdom, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller andre CNS-relaterede autoimmune sygdomme.
4. Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19-behandling, bortset fra leukæmiceller med en positiv andel af CD19 ≥80 %.
5. Terapeutiske systemiske doser af hormon blev stoppet < 72 timer før aferese. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af hormon tilladt: < 10 mg/dag prednison eller tilsvarende mængder af andre steroidhormoner.
6. Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 uger før ssCART-19 infusion
7. Strålebehandling før ssCART-19-infusion: Ikke-CNS-bestrålingssted afsluttet < 2 uger før ssCART-19-infusion; CNS-rettet stråling afsluttet < 8 uger før ssCART-19-infusion.
8. Har haft behandling med en hvilken som helst anti-T-celle antistofbehandling inden for 4 uger før monocytopsamling.
9. Patienter, der overholder et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg) positive, hepatitis B e antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier, der er mere end den nedre detektionsgrænse, hepatitis C-antistof (HCV-Ab) positive, og HCV-DNA-kopier er mere end den nedre detektionsgrænse, anti-treponemia pallidum antistof (TP-Ab) positiv, human immundefektvirus ( HIV) antistofpositive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse.
10. Patienter med aktive infektioner eller ukontrollerede infektioner, der krævede systemisk behandling ved screening (undtagen milde genitourinære infektioner og øvre luftvejsinfektioner).
11. Forud for underskrivelse af det informerede samtykke, har haft hjerteangioplastik eller stentplacering inden for 12 måneder, eller har haft III-IV kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA), eller har haft myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden hjertesygdom, som af investigator er bestemt til at være ikke berettiget til tilmelding inden for 6 måneder, eller QTc-interval ≥480ms (QTc-interval beregnet ved Fridericia-formlen) under screening, hypertension, der ikke er blevet kontrolleret efter standardbehandling (systolisk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) eller pulmonal hypertension .
12. Patienter har systemiske sygdomme, som efterforskerne vurderer som ustabile: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicinsk behandling.
13. Patienter med aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, primær eller sekundær immundefekt.
14. Har haft en alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst lægemiddel, der skal bruges i denne undersøgelse.
15. Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. En historie med autoimmune sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der kræver systemisk immunsuppressiv/systemisk sygdomsmodificerende medicin inden for de seneste 2 år
18. Patienter med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger før aferese, akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat til svær kronisk GVHD inden for 4 uger før screening; Patienter, der modtog systemisk lægemiddelbehandling for GVHD inden for 4 uger før infusion.
19. Deltager i enhver anden undersøgelse og har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening.
20. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til denne undersøgelse som vurderet af investigator.