Ensayo clínico de la inyección de células ssCART-19 en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria (incluida la infiltración del sistema nervioso central)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado es firmado por el sujeto.
2. Edad de 18 a 65 años.
3. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria, según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos (2021), aquellos que deben cumplir una de las siguientes condiciones: (1) leucemia refractaria: no alcanzar la RC /CRi después de la terapia de inducción estándar (generalmente denominada régimen de 4 semanas o régimen Hyper-CVAD). (2) Recurrencia de la leucemia: los pacientes que ya han alcanzado la RC tienen células primitivas en la sangre periférica o en la médula ósea (proporción>5%). (3) Los pacientes con LLA Ph+ son elegibles si no alcanzan la RC después de al menos dos líneas de terapia con TKI o recaen después de la RC (excepto aquellos que son intolerantes a la terapia con TKI, tienen contraindicaciones para la terapia con TKI o tienen mutaciones T315i). (4) Recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico.
4. Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos según evaluación morfológica en el momento del cribado (examen morfológico)
5. Expresión del tumor CD19 demostrada en la médula ósea mediante citometría de flujo
6. Estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG) de 0 a 1.
7. Función adecuada de los órganos en el momento del cribado definida como: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ecocardiograma. b.Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft y Gault). c.ALT y AST≤3×LSN, bilirrubina total ≤2×LSN. d.disnea (CTCAE v5.0) ≤ grado 1 (dificultad para respirar durante una actividad moderada) y saturación de oxígeno en sangre > 91 % sin inhalación de oxígeno, según lo determinado por los investigadores.
8. Condiciones vasculares para la aféresis.
9. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo negativa mediante gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre (inmunofluorescencia) durante el período de selección y que acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 año después de la infusión; Los sujetos varones cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante al menos 1 año después de la infusión y abstenerse de donar esperma.
10. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular (excepto infiltración del sistema nervioso central).
2. La presencia de otros tumores que no han sido erradicados dentro de los 5 años anteriores a la detección que el investigador evalúa puede tener un impacto potencial en el tumor.
3. Tiene enfermedades del SNC pasadas o en proceso de detección distintas a esta enfermedad, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedades cerebelosas o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
4. Ha recibido tratamiento con alguna terapia anti-CD19 previa, excepto células leucémicas con una proporción positiva de CD19 ≥80%.
5. Las dosis terapéuticas sistémicas de hormona se suspendieron < 72 horas antes de la aféresis. Sin embargo, se permiten las siguientes dosis fisiológicas de reemplazo hormonal: < 10 mg/día de prednisona o cantidades equivalentes de otras hormonas esteroides.
6. Recibió una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 6 semanas anteriores a la infusión de ssCART-19
7. Radioterapia antes de la infusión de ssCART-19: sitio de radiación fuera del SNC completado <2 semanas antes de la infusión de ssCART-19; La radiación dirigida al SNC se completó <8 semanas antes de la infusión de ssCART-19.
8. Ha recibido tratamiento con cualquier terapia con anticuerpos anti-células T dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de monocitos.
9. Pacientes que cumplan con cualquiera de los antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) positivos, anticuerpos e de la hepatitis B (HBe-Ab) y/o anticuerpos centrales de la hepatitis B (HBc-Ab) positivos y ADN-VHB. copias que superan el límite inferior de detección, anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivos y copias de ADN-VHC que superan el límite inferior de detección, anticuerpos antitreponemia pallidum (TP-Ab) positivos, virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH) positivo, las copias de ADN de EBV y de ADN de CMV superan el límite inferior de detección.
10. Pacientes con infecciones activas o infecciones no controladas que requirieron tratamiento sistémico en el cribado (excepto infecciones genitourinarias leves e infecciones de las vías respiratorias superiores).
11. Antes de firmar el consentimiento informado, se ha sometido a una angioplastia cardíaca o a la colocación de un stent dentro de los 12 meses, o ha tenido insuficiencia cardíaca congestiva III-IV (NYHA), o ha tenido un infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca que el investigador determine que es no elegible para la inscripción dentro de los 6 meses, o intervalo QTc ≥480 ms (intervalo QTc calculado según la fórmula de Fridericia) durante la evaluación, hipertensión que no ha sido controlada después del tratamiento estándar (sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) o hipertensión pulmonar .
12. Los pacientes tienen enfermedades sistémicas que los investigadores consideran inestables: incluidas, entre otras, enfermedades graves del hígado, los riñones o el metabolismo que requieren tratamiento médico.
13. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o no controlada, inmunodeficiencia primaria o secundaria.
14. Ha tenido una reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco que se utilizará en este estudio.
15. Ha recibido tratamiento con vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la evaluación.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que requieran medicamentos inmunosupresores sistémicos/modificadores de enfermedades sistémicas en los últimos 2 años
18. Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis, enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o EICH crónica de moderada a grave dentro de las 4 semanas anteriores a la selección; Pacientes que recibieron tratamiento farmacológico sistémico para la EICH en las 4 semanas anteriores a la infusión.
19. Participar en cualquier otro estudio y haber recibido cualquier otro medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
20. Pacientes con otras afecciones que los hagan inadecuados para este estudio a juicio del investigador.