Klinisk prövning av ssCART-19 cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (inklusive infiltration av centrala nervsystemet)

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknas av försökspersonen.
2. Ålder 18 till 65.
3. Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL), enligt de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av akut lymfatisk leukemi hos vuxna (2021) de som behöver uppfylla ett av följande villkor: (1) refraktär leukemi: misslyckande att nå CR /CRi efter standardinduktionsterapi (allmänt kallad 4-veckorskuren eller Hyper-CVAD-kuren). (2) Återfall av leukemi: patienter som redan har nått CR har primitiva celler i sitt perifera blod eller benmärg (proportion>5%). (3)Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de inte når CR efter minst två rader av TKI-behandling eller återfall efter CR (förutom de som är intoleranta mot TKI-behandling, har kontraindikationer mot TKI-behandling eller har T315i-mutationer). (4) Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
4. Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening (morfologisk undersökning)
5. CD19-tumöruttryck demonstreras i benmärg genom flödescytometri
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1.
7. Adekvat organfunktion vid screening definierad som: a. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % med ekokardiogram. b. Kreatinin ≤1,5× övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft och Gault). c.ALT och AST≤3×ULN, totalt bilirubin ≤2×ULN. d.dyspné (CTCAE v5.0) ≤ grad 1 (andnöd vid måttlig aktivitet) och blodsyrgasmättnad > 91 % utan syrgasinandning enligt utredare.
8. Vaskulära tillstånd för aferes.
9. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt graviditetstest med humant koriongonadotropin i blod (HCG) (immunfluorescens) under screeningsperioden och som samtycker till att använda effektiv preventivmedel i minst 1 år efter infusionen; manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under minst 1 år efter infusionen och att avstå från spermiedonation
10. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdomsrelaps (förutom infiltration av centrala nervsystemet).
2. Förekomst av andra tumörer som inte har utrotats inom 5 år före screening som utredaren bedömer kan ha en potentiell inverkan på tumören.
3. Har tidigare eller vid screening av andra CNS-sjukdomar än denna sjukdom, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellära sjukdomar eller andra CNS-relaterade autoimmuna sjukdomar.
4. Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19-terapi, förutom leukemiceller med en positiv andel CD19 ≥80%.
5. Terapeutiska systemiska doser av hormon stoppades < 72 timmar före aferes. Följande fysiologiska ersättningsdoser av hormon är dock tillåtna: < 10 mg/dag prednison eller motsvarande mängder av andra steroidhormoner.
6. Fick donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 6 veckor före ssCART-19-infusion
7. Strålbehandling före ssCART-19-infusion: Strålningsställe utanför CNS avslutad < 2 veckor före ssCART-19-infusion; CNS-riktad strålning avslutad < 8 veckor före ssCART-19-infusion.
8. Har haft behandling med någon anti-T-cellsantikroppsbehandling inom 4 veckor före monocytinsamling.
9. Patienter som överensstämmer med något av hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B e antigen (HBeAg) positiv, hepatit B e antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBc-Ab) positiv och HBV-DNA kopior som är högre än den nedre detektionsgränsen, hepatit C-antikropps (HCV-Ab) positiva och HCV-DNA-kopior är mer än den nedre detektionsgränsen, anti-treponemia pallidum antikropp (TP-Ab) positiv, humant immunbristvirus ( HIV) antikroppspositiva, EBV-DNA- och CMV-DNA-kopior är mer än den nedre detektionsgränsen.
10. Patienter med aktiva infektioner eller okontrollerade infektioner som krävde systemisk behandling vid screening (förutom milda genitourinära infektioner och övre luftvägsinfektioner).
11. Innan undertecknandet av det informerade samtycket har genomgått hjärtangioplastik eller stentplacering inom 12 månader, eller har haft III-IV hjärtsvikt (NYHA), eller har haft hjärtinfarkt, instabil angina eller annan hjärtsjukdom som utredaren fastställt vara inte kvalificerad för inskrivning inom 6 månader, eller QTc-intervall ≥480ms (QTc-intervall beräknat med Fridericia-formeln) under screening, hypertoni som inte har kontrollerats efter standardbehandling (systoliskt ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) eller pulmonell hypertoni .
12. Patienter har systemiska sjukdomar som bedöms av utredarna vara instabila: inklusive, men inte begränsat till, allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver medicinsk behandling.
13. Patienter med aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom, primär eller sekundär immunbrist.
14. Har haft en allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något läkemedel som ska användas i denna studie.
15. Har behandlats med levande vaccin inom 6 veckor före screening.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. En historia av autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) som kräver systemiska immunsuppressiva/systemiska sjukdomsmodifierande mediciner under de senaste 2 åren
18. Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor före aferes, akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom 4 veckor före screening; Patienter som fick systemisk läkemedelsbehandling för GVHD inom 4 veckor före infusion.
19. Deltar i någon annan studie och har fått något annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före screening.
20. Patienter med andra tillstånd som gör patienterna olämpliga för denna studie enligt utredarens bedömning.