Kliininen tutkimus ssCART-19-soluinjektiosta uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa (mukaan lukien keskushermoston infiltraatio)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
2. Ikä 18-65.
3. Relapsoitunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), Kiinan ohjeiden mukaan aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi (2021) henkilöt, joiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista: (1) refraktäärinen leukemia: CR:n saavuttamatta jättäminen /CRi tavanomaisen induktiohoidon jälkeen (kutsutaan yleensä 4 viikon hoito-ohjelmaksi tai Hyper-CVAD-ohjelmaksi). (2) Leukemian uusiutuminen: potilailla, jotka ovat jo saavuttaneet CR:n, perifeerisessä veressä tai luuytimessä on primitiivisiä soluja (osuus>5 %). (3) Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät saavuta CR:ää vähintään kahden TKI-hoitosarjan jälkeen tai heillä ei uusiudu CR:n jälkeen (paitsi ne, jotka eivät siedä TKI-hoitoa, joilla on vasta-aiheita TKI-hoitoon tai joilla on T315i-mutaatioita). (4) Relapsi autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
4. Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa (morfologinen tutkimus)
5. CD19-kasvainekspressio osoitettiin luuytimessä virtaussytometrialla
6. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
7. Riittävä elimen toiminta seulonnassa määritellään seuraavasti: a. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammin perusteella. b. Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft ja Gault). c.ALT ja AST≤3×ULN, kokonaisbilirubiini ≤2×ULN. d. hengenahdistus (CTCAE v5.0) ≤ aste 1 (hengenahdistus kohtalaisen toiminnan aikana) ja veren happisaturaatio > 91 % ilman happihengitystä tutkijoiden määrittämänä.
8. Afereesin verisuoniolosuhteet.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti veren ihmisen koriongonadotropiinilla (HCG) (immunofluoresenssi) seulontajakson aikana ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen; Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta
10. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen (paitsi keskushermoston infiltraatio).
2. Muiden kasvainten esiintyminen, joita ei ole hävitetty 5 vuoden aikana ennen seulontaa ja joita tutkija arvioi, voi olla mahdollinen vaikutus kasvaimeen.
3. Hänellä on ollut tai on seulonnassa muita keskushermoston sairauksia kuin tämä sairaus, kuten epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotaudit tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus.
4. Häntä on hoidettu millään aiemmalla anti-CD19-hoidolla, paitsi leukemiasoluilla, joiden CD19-positiivinen osuus on ≥80 %.
5. Terapeuttiset systeemiset hormoniannokset lopetettiin < 72 tuntia ennen afereesia. Seuraavat fysiologiset korvausannokset hormonia ovat kuitenkin sallittuja: < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava määrä muita steroidihormoneja.
6. Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 6 viikon sisällä ennen ssCART-19-infuusiota
7. Sädehoito ennen ssCART-19-infuusiota: Muun kuin keskushermoston säteilytyskohta suoritettu < 2 viikkoa ennen ssCART-19-infuusiota; Keskushermostoon kohdistettu säteilytys päättyi < 8 viikkoa ennen ssCART-19-infuusiota.
8. Häntä on hoidettu millä tahansa anti-T-soluvasta-ainehoidolla 4 viikon sisällä ennen monosyyttien keräämistä.
9. Potilaat, joilla on jokin seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivinen, hepatiitti B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) -positiivinen ja HBV-DNA kopiot ylittävät havaitsemisrajan, hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen ja HCV-DNA-kopiot yli havaitsemisrajan, anti-treponemia pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -positiivinen, ihmisen immuunikatovirus ( HIV) vasta-ainepositiiviset, EBV-DNA- ja CMV-DNA-kopiot ylittävät havaitsemisen alarajan.
10. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa seulonnassa (lukuun ottamatta lieviä sukuelinten infektioita ja ylempien hengitysteiden infektioita).
11. Ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista sinulla on ollut sydämen angioplastia tai stentti 12 kuukauden sisällä tai sinulla on ollut III-IV sydämen vajaatoiminta (NYHA) tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu tutkijan määrittelemä sydänsairaus ei kelpaa ilmoittautumiseen 6 kuukauden sisällä tai QTc-väli ≥ 480 ms (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla) seulonnan aikana, hypertensio, jota ei ole saatu hallintaan normaalihoidon jälkeen (systolinen ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) tai keuhkoverenpaine .
12. Potilailla on systeemisiä sairauksia, jotka tutkijat ovat arvioineet epävakaiksi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
14. Hänellä on ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytettävästä lääkkeestä.
15. Häntä on hoidettu elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. autoimmuunisairauksia (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka ovat vaatineet systeemistä immunosuppressiivista/systeemistä sairautta modifioivia lääkkeitä viimeisen kahden vuoden aikana
18. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 viikon aikana ennen afereesia, akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) tai kohtalainen tai vaikea krooninen GVHD 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Potilaat, jotka saivat GVHD:n systeemistä lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen infuusiota.
19. Osallistut mihin tahansa muuhun tutkimukseen ja ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
20. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tekevät potilaista sopimattomia tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.