- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06367114
Ensaio clínico de injeção de células ssCART-19 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (incluindo infiltração do sistema nervoso central)
16 de abril de 2024 atualizado por: Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd
Ensaio clínico de fase Ⅱ de injeção de células ssCART-19 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária positiva para CD19 (incluindo infiltração do sistema nervoso central)
Este estudo é um ensaio clínico de Fase II, de braço único, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose para avaliar a eficácia e segurança da injeção de células ssCART-19 no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária positiva para CD19 , incluindo infiltração do sistema nervoso central.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de Fase II, de braço único, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose para avaliar a eficácia e segurança da injeção de células ssCART-19 no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária positiva para CD19 , incluindo infiltração do sistema nervoso central.
O estudo consiste em período de triagem (8 semanas), período de tratamento (4 semanas) e período de acompanhamento.
Todos os indivíduos que receberam infusão de ssCART-19 serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xiaoyan Lou, Dr.
- Número de telefone: 18721281671
- E-mail: xiaoyan.lou@unicar-therapy.com
Estude backup de contato
- Nome: Liqing Kang, Dr.
- Número de telefone: 13162512992
- E-mail: liqing.kang@unicar-therapy.com
Locais de estudo
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Suzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Depei Wu, Dr.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 201210
- Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co., Ltd.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado é assinado pelo sujeito.
- Idade de 18 a 65 anos.
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante ou refratária, de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda em Adultos (2021), aqueles que precisam cumprir uma das seguintes condições: (1) leucemia refratária: falha em atingir RC /CRi após terapia de indução padrão (geralmente referido como regime de 4 semanas ou regime Hiper-CVAD). (2) Recorrência de leucemia: pacientes que já atingiram RC apresentam células primitivas no sangue periférico ou na medula óssea (proporção> 5%). (3) Pacientes com LLA Ph+ são elegíveis se não atingirem RC após pelo menos duas linhas de terapia com TKI ou recidiva após RC (exceto aqueles que são intolerantes à terapia com TKI, têm contra-indicações à terapia com TKI ou têm mutações T315i). (4) Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
- Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem (exame morfológico)
- Expressão tumoral CD19 demonstrada na medula óssea por citometria de fluxo
- Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 a 1.
- Função orgânica adequada na triagem definida como: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma. b.Creatinina ≤1,5× limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft e Gault). c.ALT e AST≤3×ULN, bilirrubina total ≤2×ULN. d.dispnéia (CTCAE v5.0) ≤ grau 1 (falta de ar durante atividades moderadas) e saturação de oxigênio no sangue > 91% sem inalação de oxigênio, conforme determinado pelos investigadores.
- Condições vasculares para aférese.
- Mulheres com potencial para engravidar que apresentam teste de gravidez negativo por gonadotrofina coriônica humana (HCG) (imunofluorescência) no sangue durante o período de triagem e que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 1 ano após a infusão; indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por pelo menos 1 ano após a infusão e em abster-se de doar esperma
- O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses
Critério de exclusão:
- Recidiva isolada da doença extramedular (exceto infiltração do sistema nervoso central).
- A presença de outros tumores que não foram erradicados nos 5 anos anteriores à triagem avaliada pelo investigador pode ter um impacto potencial no tumor.
- Tem passado ou em triagem de doenças do SNC diferentes desta doença, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares ou quaisquer doenças autoimunes relacionadas ao SNC.
- Teve tratamento com qualquer terapia anti-CD19 anterior, exceto células de leucemia com proporção positiva de CD19 ≥80%.
- Doses terapêuticas sistêmicas de hormônio foram interrompidas <72 horas antes da aférese. No entanto, são permitidas as seguintes doses fisiológicas de reposição hormonal: < 10 mg/dia de prednisona ou quantidades equivalentes de outros hormônios esteróides.
- Recebeu infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 6 semanas antes da infusão de ssCART-19
- Radioterapia antes da infusão de ssCART-19: Local de radiação fora do SNC concluído <2 semanas antes da infusão de ssCART-19; A radiação dirigida ao SNC foi concluída <8 semanas antes da infusão de ssCART-19.
- Teve tratamento com qualquer terapia com anticorpos anti-células T nas 4 semanas anteriores à coleta de monócitos.
- Pacientes que atendem a qualquer antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antígeno e da hepatite B (HBeAg) positivo, anticorpo e da hepatite B (HBe-Ab) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc-Ab) positivo e HBV-DNA cópias sendo maiores que o limite inferior de detecção, anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo, e cópias de DNA do HCV sendo maiores que o limite inferior de detecção, anticorpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) positivo, vírus da imunodeficiência humana ( HIV) positivo para anticorpos, cópias de EBV-DNA e CMV-DNA superiores ao limite inferior de detecção.
- Pacientes com infecções ativas ou infecções não controladas que necessitaram de tratamento sistêmico na triagem (exceto para infecções geniturinárias leves e infecções respiratórias superiores).
- Antes de assinar o consentimento informado, ter feito angioplastia cardíaca ou colocação de stent dentro de 12 meses, ou ter tido insuficiência cardíaca congestiva III-IV (NYHA), ou ter tido infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca determinada pelo investigador como sendo inelegível para inscrição dentro de 6 meses, ou intervalo QTc ≥480ms (intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia) durante a triagem, Hipertensão que não foi controlada após tratamento padrão (sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou hipertensão pulmonar .
- Os pacientes têm doenças sistêmicas consideradas instáveis pelos investigadores: incluindo, mas não se limitando a, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento médico.
- Pacientes com doença autoimune ativa ou não controlada, imunodeficiência primária ou secundária.
- Teve reação grave de hipersensibilidade imediata a qualquer medicamento a ser usado neste estudo.
- Recebeu tratamento com vacina viva nas 6 semanas anteriores à triagem.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- História de doenças autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que requerem medicamentos imunossupressores sistêmicos/modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
- Pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas nas 12 semanas anteriores à aférese, doença aguda do enxerto contra hospedeiro (DECH) ou DECH crônica moderada a grave nas 4 semanas anteriores à triagem; Pacientes que receberam terapia medicamentosa sistêmica para GVHD nas 4 semanas anteriores à infusão.
- Participar de qualquer outro estudo e ter recebido qualquer outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Pacientes com outras condições que os tornem inadequados para este estudo, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células ssCART-19
Via de administração: Injeção intravenosa. Condicionamento de linfodepleção: A linfodepleção será realizada vários dias antes da infusão de células ssCART-19. Uma combinação de fludarabina e ciclofosfamida será usada para linfodepleção. |
A fludarabina é usada para linfodepleção.
A ciclofosfamida é usada para linfodepleção.
A dose dividida de células ssCART-19 será infundida e o clássico escalonamento de dose "3 + 3" será aplicado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine a eficácia das células ssCART-19 em pacientes com leucemia linfoblástica B aguda recidivante ou refratária positiva para CD19 (r/r B-ALL).
Prazo: Aos 3 meses após a infusão
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Taxa de remissão geral (ORR), que inclui remissão completa (CR) e remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh) e remissão completa com recuperação incompleta de hemograma (CRi), conforme determinado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC).
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Aos 3 meses após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Observe a resposta antitumoral das células ssCART-19 à leucemia linfoblástica aguda refratária ou recidivante.
Prazo: 3 meses
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Taxa de remissão geral (ORR) com doença micro residual (MRD) negativa dentro de 3 meses após a infusão de ssCART-19.
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3 meses
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Avaliação da melhor resposta geral (BOR) durante os 3 meses após a infusão de ssCART-19.
Prazo: 3 meses
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A proporção de pacientes que alcançaram o melhor efeito (CR ou CRi) após o tratamento experimental.
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3 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
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DOR significa a duração desde o alcance da resposta CR ou CRi até a primeira recaída definida, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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24 meses
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Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: 24 meses
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RFS significa a duração desde o alcance da resposta CR ou CRi até a primeira recaída definida, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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24 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
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EFS significa duração desde a infusão de injeção de células ssCART-19 até a morte por qualquer motivo após remissão, recidiva, falha do tratamento, ausência de resposta ou término (devido a morte, evento adverso, falta de eficácia, progressão, novos tratamentos antitumorais.
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24 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 24 meses
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OS é definido como o tempo desde a infusão de injeção de células ssCART-19 até a data da morte por qualquer causa.
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24 meses
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Incidência de eventos adversos após infusão de ssCART-19
Prazo: 24 meses
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Os eventos adversos relacionados à terapia foram registrados e avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE, Versão 5.0). Toxicidade limitante da dose após infusão de ssCART-19.
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24 meses
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Farmacodinâmica de células ssCART-19
Prazo: 28 dias
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Valor máximo do sangue periférico (Cmax)
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28 dias
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Farmacodinâmica de células ssCART-19
Prazo: 28 dias
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Área sob a curva de concentração sanguínea periférica versus tempo (AUC)
|
28 dias
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Farmacodinâmica de células ssCART-19
Prazo: 28 dias
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Hora do valor de pico
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Anticorpo anti-droga
Prazo: 24 meses
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Detectar título de anticorpo anti-droga (ADA)
|
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- ssCART-19-II-1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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