재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(중추신경계 침윤 포함) 치료에 대한 ssCART-19 세포 주입에 대한 임상 시험

포함 기준:

1. 사전 동의는 피험자가 서명합니다.
2. 18~65세.
3. 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL), 성인의 급성 림프모구 백혈병 진단 및 치료에 대한 중국 지침(2021)에 따라 다음 조건 중 하나를 충족해야 하는 사람: (1) 불응성 백혈병: CR에 도달하지 못한 사람 표준 유도 요법(일반적으로 4주 요법 또는 Hyper-CVAD 요법이라고 함) 후 /CRi. (2) 백혈병의 재발: 이미 CR에 도달한 환자는 말초 혈액이나 골수에 원시 세포가 있습니다(비율>5%). (3) Ph+ ALL 환자는 최소 2회 TKI 치료 후 CR에 도달하지 않거나 CR 후 재발하는 경우 자격이 있습니다(TKI 치료에 불내성이거나 TKI 치료에 금기 사항이 있거나 T315i 돌연변이가 있는 환자는 제외). (4)자가 또는 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발.
4. 스크리닝 시 형태학적 평가(형태학적 검사)에 의해 림프구가 5% 이상인 골수
5. 유동 세포 계측법에 의해 골수에서 입증 된 CD19 종양 발현
6. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태는 0~1입니다.
7. 선별 검사 시 적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다. a. 심장초음파 검사에서 좌심실 박출률 ≥ 50%. b.크레아티닌 1.5× 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault). c.ALT 및 AST≤3×ULN, 총 빌리루빈 ≤2×ULN. d.호흡곤란(CTCAE v5.0) ≤ 1등급(중등도 활동 중 호흡곤란) 및 연구자가 결정한 산소 흡입 없이 혈중 산소 포화도 > 91%.
8. 성분채집술을 위한 혈관 상태.
9. 스크리닝 기간 동안 혈액 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)(면역형광검사)에 의한 임신 검사에서 음성이었으며 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 여성, 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
10. 예상 생존기간은 3개월 이상

제외 기준:

1. 고립된 골수외 질환 재발(중추신경계 침윤 제외).
2. 연구자가 평가하는 스크리닝 전 5년 이내에 근절되지 않은 다른 종양의 존재는 종양에 잠재적인 영향을 미칠 수 있습니다.
3. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 이 질환 이외의 CNS 질환의 과거 또는 선별검사 중인 경우.
4. CD19 양성 비율이 80% 이상인 백혈병 세포를 제외하고 이전에 항CD19 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 성분채집술 72시간 전에 호르몬의 치료적 전신 투여를 중단했습니다. 그러나 다음과 같은 호르몬의 생리적 대체 용량은 허용됩니다: < 10 mg/일 프레드니손 또는 동등한 양의 기타 스테로이드 호르몬.
6. ssCART-19 주입 전 6주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받았습니다.
7. ssCART-19 주입 전 방사선 요법: ssCART-19 주입 전 2주 이내에 방사선의 비-CNS 부위 완료; ssCART-19 주입 전 8주 미만에 CNS 지시 방사선이 완료되었습니다.
8. 단핵구 수집 전 4주 이내에 항-T 세포 항체 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성, B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBc-Ab) 양성 및 HBV-DNA 중 하나를 준수하는 환자 카피가 검출 하한 이상인 경우, C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성, HCV-DNA 카피가 검출 하한 이상인 경우, 항트레폰혈증 팔리듐 항체(TP-Ab) 양성, 인간 면역결핍 바이러스( HIV) 항체 양성, EBV-DNA 및 CMV-DNA 사본이 검출 하한 이상입니다.
10. 스크리닝에서 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 조절되지 않는 감염이 있는 환자(경증 비뇨생식기 감염 및 상기도 감염 제외).
11. 사전 동의서에 서명하기 전, 12개월 이내에 심장 혈관성형술이나 스텐트 삽입술을 받았거나 III-IV 울혈성 심부전(NYHA)을 앓았거나 심근경색, 불안정 협심증 또는 연구자가 판단한 기타 심장 질환을 앓은 적이 있는 경우 6개월 이내 등록 부적격 또는 스크리닝 중 QTc 간격 ≥480ms(Fridericia 공식으로 계산한 QTc 간격), 표준 치료 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 또는 폐고혈압 .
12. 환자는 조사관이 불안정하다고 판단한 전신 질환이 있는 경우(심각한 간, 신장 또는 의학적 치료가 필요한 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)
13. 활성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환, 원발성 또는 이차성 면역결핍 환자.
14. 본 연구에 사용된 모든 약물에 대해 심각한 즉각적 과민 반응이 나타났습니다.
15. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 치료를 받은 경우.
16. 임신 또는 수유중인 여성.
17. 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절 약물을 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스)의 병력
18. 성분채집술 전 12주 이내에 동종 조혈 줄기세포 이식 병력이 있는 환자, 스크리닝 전 4주 이내에 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD가 있는 환자; 주입 전 4주 이내에 GVHD에 대한 전신 약물 치료를 받은 환자.
19. 다른 연구에 참여하고 스크리닝 전 4주 이내에 다른 연구용 약물을 투여받은 경우.
20. 연구자가 판단한 바에 따라 환자를 본 연구에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.