局所進行結腸がんに対する術前化学療法と逐次免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 療法 (NeoCHIC)

包含基準:

• この臨床試験に自発的に参加し、この研究を十分に理解し、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名し、従うことに意欲があり、すべての検査手順を完了できる患者。
• ICF署名時の年齢18～75歳の男性または女性。
• 病理組織学的に原発性結腸腺癌が確認された患者
• 臨床病期がT3N1-2およびT4N0-2のMSS/RAS変異患者
• ECOG スコアが 0 または 1
• RECIST 1.1 要件に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 患者は、MSI/MMR 検査の要件を満たす腫瘍組織を提供する必要があります。
• 予想生存期間は少なくとも3か月。
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) は陰性 (-)。 HBsAg (+) または HBcAb (+) の場合、B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV-DNA) は、含める前に 2500 コピー/mL または 500 IU/mL 未満でなければなりません。
• HCV 抗体または HCV-RNA が陰性。 HCV-RNA が陽性の場合、患者はアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN を持っていなければなりません。 B型肝炎とC型肝炎が重複感染している患者は除外する必要があります（HBsAgまたはHBcAb検査が陽性、HCV抗体検査が陽性）。

• -治験薬の最初の使用前7日以内の臨床検査によって十分な臓器および骨髄機能が確認され、重度の造血異常、心臓、肺、肝臓、腎機能障害、および免疫不全がない[輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチンなし] 、または治験薬の最初の使用前14日以内にコロニー刺激因子（CSF）治療を受けた]：

  1. 好中球の絶対値 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン濃度 ≥ 9g/dL)。
  2. 肝機能検査: ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびグルタミン酸トランスアミナーゼ ≤ 2.5 × ULN;肝転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN。
  3. 腎機能検査：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CCr）≧ 60ml/分。
  4. 凝固: 国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
  5. 甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN;異常がある場合にはFT3、FT4の値を検査する必要があります。 FT3 と FT4 のレベルが正常であれば、患者を含めることができます。
• 出産可能年齢の女性は治療前 14 日以内に血清妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。 また、研究者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後 3 か月以内に、医学的に認められた効果的な避妊方法 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を喜んで使用します。 出産可能年齢のパートナーを持つ男性被験者の場合、外科的不妊手術が必要であるか、研究期間中および研究薬の最後の投与後3か月以内に効果的な避妊方法を使用することが推奨されます。

除外基準:

• 過去に以下の治療を受けた再発性結腸がん、または原発性結腸がんの患者：腫瘍に対する放射線療法、手術、化学療法、免疫療法または分子標的療法、その他の臨床研究薬
• -治療前4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内注入を必要とする症状など）、またはスクリーニング/初回投与中に38.5℃を超える原因不明の発熱。
• 適切な降圧薬治療による効果的なコントロールが得られない高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
• -治療後最初の3か月以内に明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3か月以内の30mLを超える出血、嘔吐、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）など。 または、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など。
• 心筋梗塞や重度/不安定狭心症などの活動性心疾患が治療の6か月前に発生した。 心エコー検査で左心室駆出率が 50% 未満と検出され、不整脈のコントロールが不十分。
• 過去5年以内または同時期の他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
• 活動性または制御不能な重篤な感染症。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• ウイルス性肝炎を含む肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴[B型肝炎ウイルス(HBV)の既知のキャリアは、活動性HBV感染を除外する必要があります。 HBV DNA 陽性 (>1 × 104 コピー/mL または >2000 IU/mL);
• 既知のC型肝炎ウイルス感染（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）、または他の肝炎または肝硬変。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるIII-IV心不全、またはカラードップラー超音波検査による左心室駆出率（LVEF）<50％。
• 活動性肺結核患者。
• 間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、薬剤関連の肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害などの過去および現在の症状のある患者。
• 活動性の自己免疫疾患があることがわかっている、または自己免疫疾患が疑われる患者。 十分にコントロールされているI型糖尿病または免疫関連甲状腺機能低下症を患い、甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者が対象となります。 介入を必要としない白斑の患者、または成人期に介入を行わずに回復した小児喘息/アレルギーの患者が対象となります。
• 登録後最初の28日以内に生ワクチン治療を受けた患者。
• -登録の最初の14日以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（>10 mg/日のプレドニゾン有効用量）または他の免疫抑制薬を受ける必要がある患者。
• 全身的な抗感染症治療を必要とする活動性感染症、SARS-CoV-2感染症は治験薬投与前14日以内にRT-PCR検査で陽性反応を示した。 新型コロナウイルス感染症の既往歴のある被験者は、治験薬の初回投与前にRT-PCR検査が陰性でなければなりません。
• -無作為化後最初の28日以内に大手術を受けた歴。 この研究における大手術の定義は、この研究の治療のために手術を受けるために術後少なくとも 3 週間の回復時間が必要であることです。腫瘍穿刺またはリンパ節生検を受ける患者が適格です。
• -以前にPD-1、PD-L1、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）などの免疫チェックポイントを標的とする他​​の抗体/薬物による治療を受けた患者。
• 現在他の臨床研究に参加している患者、または前の臨床研究の終了から14日以内にこの研究での治療を開始する予定の患者。
• 制御不能な腫瘍関連の痛み。
• モノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの病歴。
• オキサリプラチンおよびカペシタビンの成分に対するアレルギーの病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 向精神薬の薬物乱用歴またはアルコール依存症の病歴。
• 臨床的に重大な代謝異常、身体検査異常、臨床検査異常を有するその他の疾患であって、研究者の判断に基づくもので、治験薬の使用に適さないもの（発作があり治療が必要な場合など）、または治験薬に影響を与える可能性のある疾患研究結果の解釈、あるいは患者を高リスクの状況に置くこと。
• 研究者の判断により研究が早期に終了される可能性があるその他の要因。