新辅助化疗加序贯免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗局部晚期结肠癌 (NeoCHIC)

纳入标准：

• 自愿参加本临床试验、充分理解本研究并签署知情同意书（ICF）、愿意遵循并有能力完成所有检测程序的患者。
• 签署 ICF 时年龄为 18-75 岁的男性或女性。
• 组织病理学证实的原发性结肠腺癌患者
• 临床分期T3N1-2和T4N0-2的MSS/RAS突变患者
• ECOG 分数为 0 或 1
• 根据 RECIST 1.1 要求，至少有 1 个可测量病变。
• 患者必须提供符合 MSI/MMR 检测要求的肿瘤组织。
• 预计生存期至少3个月。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阴性 (-)。 如果 HBsAg (+) 或 HBcAb (+)，则纳入前乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 必须 <2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL。
• HCV 抗体或 HCV-RNA 阴性。 如果 HCV-RNA 呈阳性，则患者的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 才能被纳入。 应排除乙型肝炎和丙型肝炎合并感染的患者（HBsAg或HBcAb检测阳性，HCV抗体检测阳性）。

• 首次使用研究药物前7天内经实验室检查证实器官和骨髓功能充足，无严重造血异常、心、肺、肝、肾功能障碍和免疫缺陷[未输血、白蛋白、重组人血小板生成素，或在首次使用研究药物之前 14 天内接受集落刺激因子 (CSF) 治疗]：

  1. 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白浓度≥9g/dL）；
  2. 肝功能检查：胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶和谷氨酸转氨酶≤2.5×ULN；如果有肝转移，AST和ALT≤5×ULN；
  3. 肾功能检查：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；
  4. 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
  5. 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤ULN；如果出现异常，应检查 FT3 和 FT4 的水平。 如果FT3和FT4水平正常，则可以纳入患者；
• 育龄妇女必须在治疗前14天内进行血清妊娠试验，结果为阴性。 并且愿意在研究期间以及最后一次服用研究药物后3个月内使用医学上认可的有效避孕方法（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）。 对于有育龄伴侣的男性受试者，需要进行绝育手术，或者建议在研究期间以及最后一次服用研究药物后3个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 复发性结肠癌或原发性结肠癌既往接受过以下治疗的患者：肿瘤放射治疗、手术、化疗、免疫治疗或分子靶向治疗以及其他临床研究药物
• 治疗前4周内出现严重感染（如需要静脉输注抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物的情况），或筛查/初次给药期间不明原因发热>38.5℃；
• 通过适当的降压药物治疗未能有效控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
• 治疗前3个月内出现明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血>30 mL、吐血、黑便、血便）、咯血（4周内新鲜血>5 mL）等。 或患有需要长期华法林或肝素抗凝治疗或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）的患者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞。
• 治疗前 6 个月发生活动性心脏病，包括心肌梗塞和严重/不稳定心绞痛。 超声心动图检测左心室射血分数<50%，心律失常控制不佳；
• 近5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
• 活动性或无法控制的严重感染；
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
• 已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1 × 104 拷贝/mL 或>2000 IU/ml）；
• 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎或肝硬化；
• 纽约心脏协会（NYHA）标准的III-IV型心功能不全或彩色多普勒超声检查左心室射血分数（LVEF）<50%；
• 活动性肺结核患者。
• 过去和现在患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎和肺功能严重受损等可能干扰疑似药物相关肺毒性检测和处理的患者。
• 已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病的患者。 接受甲状腺激素替代治疗且控制良好的 I 型糖尿病或免疫相关甲状腺功能减退症的患者符合资格。 不需要干预的白癜风患者或成年后无需任何干预即可康复的儿童哮喘/过敏患者符合资格。
• 入组后 28 天内接受活疫苗治疗的患者。
• 入组前14天内或研究期间需要接受全身性皮质类固醇（>10mg/天强的松有效剂量）或其他免疫抑制药物的患者。
• 任何需要全身抗感染治疗的活动性感染，在给予研究药物前 14 天内通过 RT-PCR 检测 SARS-CoV-2 感染呈阳性。 有COVID-19感染史的受试者在首次给予研究药物前必须进行RT-PCR检测阴性；
• 随机分组前 28 天内有过重大手术史。 本研究中大手术的定义是术后需要至少3周的恢复时间才能接受手术进行本研究中的治疗。接受肿瘤穿刺或淋巴结活检的患者符合资格。
• 之前接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物治疗的患者，例如 PD-1、PD-L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)。
• 目前正在参加其他临床研究或计划在上次临床研究结束后不到 14 天内开始本研究治疗的患者。
• 不受控制的肿瘤相关疼痛。
• 对任何单克隆抗体有严重过敏史。
• 对奥沙利铂和卡培他滨任何成分有过敏史。
• 怀孕或哺乳期妇女。
• 有精神药物滥用史或酗酒史。
• 任何其他有临床意义的代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常的疾病，根据研究者的判断，不适合使用研究药物（例如出现癫痫发作并需要治疗），或会影响研究药物的使用。对研究结果的解释，或将患者置于高风险境地；
• 经研究者判断可能导致研究提前终止的其他因素。