국소 진행성 결장암에 대한 신보조 화학요법과 순차 면역관문 억제제(ICI) 요법 (NeoCHIC)

포함 기준:

• 본 임상 시험에 자발적으로 참여하고 본 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명하고 모든 테스트 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있는 환자.
• ICF 서명 당시 18~75세의 남성 또는 여성.
• 조직병리학적으로 확인된 원발성 대장선암 환자
• 임상 단계 T3N1-2 및 T4N0-2의 MSS/RAS 돌연변이 환자
• ECOG 점수 ​​0 또는 1
• RECIST 1.1 요구 사항에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
• 환자는 MSI/MMR 테스트 요구 사항을 충족하는 종양 조직을 제공해야 합니다.
• 예상 생존 기간은 최소 3개월입니다.
• 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)(-). HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA)은 포함되기 전에 <2500 복사본/mL 또는 500 IU/mL이어야 합니다.
• 음성 HCV 항체 또는 HCV-RNA. HCV-RNA가 양성인 경우, 환자는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN을 보유해야 합니다. B형간염과 C형간염 동시감염 환자는 제외한다(HBsAg 또는 HBcAb 검사에서 양성, HCV 항체검사에서 양성).

• 심각한 조혈 이상, 심장, 폐, 간, 신장 기능 장애 및 면역 결핍[수혈 없음, 알부민, 재조합 인간 트롬보포이에틴] 없이, 연구 약물의 첫 사용 전 7일 이내에 실험실 검사를 통해 확인된 충분한 기관 및 골수 기능 또는 집락자극인자(CSF) 치료를 연구 약물의 첫 사용 전 14일 이내에 받았습니다]:

  1. 호중구 절대값 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 농도 ≥ 9g/dL);
  2. 간 기능 검사: 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 글루타메이트 트랜스아미나제 ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN;
  3. 신장 기능 검사: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min;
  4. 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
  5. 갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 이상이 있는 경우 FT3 및 FT4 수준을 검사해야 합니다. FT3 및 FT4 수준이 정상이면 환자가 포함될 수 있습니다.
• 가임기 여성은 치료 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이다. 그리고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 의학적으로 인정된 효과적인 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있습니다. 가임기 파트너가 있는 남성 피험자의 경우 수술적 불임이 필요하거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 권장됩니다.

제외 기준:

• 재발성 대장암 또는 원발성 대장암 환자로 이전에 종양에 대한 방사선요법, 수술, 화학요법, 면역요법 또는 분자표적요법, 기타 임상연구용 약물 등의 치료를 받은 적이 있는 환자
• 치료 전 4주 이내에 심각한 감염(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제의 정맥 주입이 필요한 상태 등) 또는 스크리닝/초기 투여 중 설명할 수 없는 발열 >38.5℃
• 적절한 항고혈압제 치료를 통해 효과적으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
• 치료 첫 3개월 이내에 명백한 임상적 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(3개월 이내 출혈 >30 mL, 토혈, 흑변, 혈변), 객혈(4주 이내 신선한 혈액 >5 mL) 등. 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등이 있습니다.
• 심근경색, 중증/불안정 협심증을 포함한 활동성 심장질환이 치료 6개월 전에 발생했습니다. 심초음파 검사로 좌심실 박출률이 50% 미만으로 확인되었으며 부정맥 조절이 불량했습니다.
• 지난 5년 이내 또는 동시에 발생한 기타 악성종양(완치된 피부 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외)
• 활동성 또는 통제할 수 없는 심각한 감염;
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
• 바이러스성 간염을 포함하여 임상적으로 유의미한 간 질환 병력이 있는 것으로 알려진[B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 보균자는 활동성 HBV 감염을 배제해야 합니다. HBV DNA 양성(>1 × 104 카피/mL 또는 >2000 IU/ml);
• 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1 × 103개/mL) 또는 기타 간염 또는 간경변증;
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 표준에 따른 III-IV 심부전 또는 컬러 도플러 초음파 검사에 따른 좌심실 박출률(LVEF)<50%;
• 활동성 폐결핵 환자.
• 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 장애 등 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 및 관리를 방해할 수 있는 과거 및 현재 상태의 환자.
• 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 것으로 알려진 환자. 잘 조절된 제1형 당뇨병 또는 면역 관련 갑상선 기능 저하증이 있고 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 환자가 적합합니다. 개입이 필요하지 않은 백반증 환자나 성인기에 아무런 개입 없이 회복된 소아 천식/알레르기 환자가 적합합니다.
• 등록 후 첫 28일 이내에 생백신 치료를 받은 환자.
• 등록 후 처음 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 효능 용량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제를 투여 받아야 하는 환자.
• 전신 항감염 치료가 필요한 활성 감염인 SARS-CoV-2 감염은 연구 약물 투여 전 14일 이내에 RT-PCR에 의해 양성으로 테스트되었습니다. 코로나19 감염 병력이 있는 피험자는 연구 약물을 처음 투여하기 전에 RT-PCR 음성 검사를 받아야 합니다.
• 무작위배정 후 처음 28일 이내에 대수술 이력. 본 연구에서 대수술의 정의는 본 연구에서 치료를 위한 수술을 받기 위해서는 수술 후 최소 3주의 회복 시간이 필요하다는 것입니다. 종양 천자 또는 림프절 생검을 받은 환자는 적격합니다.
• 이전에 PD-1, PD-L1 및 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4)와 같은 면역관문을 표적으로 하는 다른 항체/약물로 치료를 받은 환자.
• 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있거나 이전 임상 연구 종료 후 14일 이내에 본 연구에서 치료를 시작할 계획인 환자.
• 조절되지 않는 종양 관련 통증.
• 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 병력.
• 옥살리플라틴 및 카페시타빈의 모든 성분에 대한 알레르기 병력.
• 임신 중이거나 수유중인 여성.
• 향정신성 물질의 약물 남용 병력 또는 알코올 중독 병력.
• 기타 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체검사 이상 또는 실험실 검사 이상으로 연구자의 판단에 따라 연구약 사용에 적합하지 않다고 판단하는 질환(발작이 있거나 치료가 필요한 경우 등) 또는 영향을 미칠 수 있는 질환 연구 결과의 해석 또는 환자를 고위험 상황에 놓이게 하는 행위
• 기타 연구자의 판단에 따라 연구가 조기 종료될 수 있는 요인.