神経炎症性疾患における網膜マーカー (「REMIND」)
神経炎症性疾患における網膜マーカー:前向き観察研究
調査の概要
状態
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は中枢神経系 (CNS) の自己免疫疾患であり、世界中の若者が罹患する最も一般的な神経疾患の 1 つであり、多くの場合、時間の経過とともに重大な障害につながります。 MSは通常、再発として知られる再発性の神経学的症状を示しますが、ほとんどの患者は再発とは独立した進行性の神経学的悪化も経験します。これは、再発活動とは無関係の進行（PIRA）と呼ばれます。 PIRA は長期障害の主な原因であり、MS の管理における重大な課題となっています。 PIRAを発症するリスクが高い患者を早期に特定することは、治療法を決定し、治療効果を試験するために極めて重要であり、MSの進行を正確に予測するマーカーの緊急の必要性が強調されています。
この縦断的、観察的、前向きの単一施設研究の主な目的は、MS 患者の PIRA を予測する際のさまざまな網膜マーカーの的中値を調査することです。
この研究では、簡単に入手できる非侵襲性の網膜対策をいくつか評価しています。
- 網膜の神経軸索喪失: これは、CNS の神経変性のマーカーとして機能します。 光干渉断層計（OCT）を使用して、神経節細胞内網状層の体積と乳頭周囲網膜神経線維層の厚さを測定することによって評価されます。
- 網膜の神経炎症: これは、OCT の他の網膜層、特に内顆粒層の肥厚を評価することによって評価されます。
- 患者の固定不安定性：これは、CNS における全体的なニューロン機能不全のマーカーとして機能します。 スキャナーレーザー検眼鏡-OCTを使用して測定されます。
- 網膜血管の構造変化: 特に、細動脈および細静脈の直径が評価されます。 これは全身の微小血管の健康状態のマーカーとして機能し、静的網膜血管分析を使用して測定されます。
- 網膜血管の機能/灌流変化: 患者のサブグループについては、OCT 血管造影、および/または動的網膜血管分析、および/またはレーザースペックルフローグラフィーを使用して評価されます。 これらの測定により、網膜血管の機能変化と灌流変化についての洞察が得られます。
副次的な目的として、この研究には以下が含まれます。
- 神経軸索損傷の他のバイオマーカーと比較して、網膜マーカーがPIRAの独立した予測因子であるか、および/またはPIRAのより強力な予測因子であるかを決定します。
- 損傷のメカニズムの違いを理解するために、健康な対照者とCNSの他の神経炎症性疾患を持つ患者の網膜マーカーと比較します。
- MSにおける神経軸索喪失、機能欠損、血管変化の関係を理解するために、さまざまな網膜測定値間の関連性を調査します。
データはベースラインで収集され、網膜マーカーの変化と疾患進行との相関関係を評価するために、最長 5 年間、一部の MS 患者の場合は最長 10 年間にわたって毎年収集されます。 この包括的な評価は、PIRA の予測における網膜マーカーの有用性と、MS における疾患の重症度および進行との関係についての貴重な洞察を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- 電話番号：+41 61 32 85704
- メール：Athina.Papadopoulou@usb.ch
研究場所
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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コンタクト：
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- 電話番号：+41 61 32 85704
- メール：Athina.Papadopoulou@usb.ch
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主任研究者：
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
すべてのグループ:
- 年齢 > 18 歳
多発性硬化症の患者:
- マクドナルド基準の最新改訂版（2017年）による多発性硬化症の診断
他の神経炎症性疾患を患っている患者:
- 視神経脊髄炎スペクトラム障害、ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質抗体疾患、または多発性硬化症以外のその他の神経炎症性疾患の診断
除外基準:
すべてのグループ:
- 光干渉断層撮影（OCT）および/または網膜血管イメージング（例: 両目を注視できない重度の眼振）
- OCT/網膜血管分析の有効性を妨げる可能性のある眼病変の存在（白内障、緑内障、6Dを超える屈折異常の履歴など）。
- 妊娠と授乳
健全なコントロール
- 他の神経学的状態の病歴：兆候や症状の評価または解釈を妨げる可能性のある他の重大な神経学的状態の病歴を持つ参加者は除外されます（例： 脳卒中、急性播種性脳脊髄炎、慢性炎症性脱髄疾患、多発性神経障害などを確認）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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多発性硬化症の患者
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OCT は以下の測定に使用されます。
OCT デバイスの「スキャナーレーザー検眼鏡」機能を使用して、各参加者の中心窩に対する注視点の正確な位置を継続的に記録し、それによって固視の不安定性を評価することができます。 参加者のサブグループでは、OCT デバイスの「血管造影」モジュールを使用して網膜血流を画像化し、それによって表層網膜毛細血管叢と深層網膜毛細血管叢の血管面積密度を測定できます。 静的網膜血管アナライザーは、以下を決定するために使用されます。
参加者のサブグループでは、動的網膜血管アナライザーを使用して、細動脈フィッカー光誘発拡張、細静脈フィッカー光誘発拡張、細動脈収縮をベースラインと比較した拡張%で測定します。
参加者のサブグループでは、レーザー スペックル フローグラフィー システムを使用して、平均ぼやけ率の任意の単位で表される相対的な眼血流を測定します。
すべての研究参加者は、網膜検査の結果に影響を与える可能性のある既存の眼疾患、その他の疾患（血管疾患/危険因子を含む）、および日常の身体活動に関するさまざまな質問を記載したアンケートに記入するよう求められます。
身体活動は、標準化された世界的身体活動アンケートの適合形式を使用して評価されます。
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健全なコントロール
神経疾患のない健康な対照被験者
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OCT は以下の測定に使用されます。
OCT デバイスの「スキャナーレーザー検眼鏡」機能を使用して、各参加者の中心窩に対する注視点の正確な位置を継続的に記録し、それによって固視の不安定性を評価することができます。 参加者のサブグループでは、OCT デバイスの「血管造影」モジュールを使用して網膜血流を画像化し、それによって表層網膜毛細血管叢と深層網膜毛細血管叢の血管面積密度を測定できます。 静的網膜血管アナライザーは、以下を決定するために使用されます。
参加者のサブグループでは、動的網膜血管アナライザーを使用して、細動脈フィッカー光誘発拡張、細静脈フィッカー光誘発拡張、細動脈収縮をベースラインと比較した拡張%で測定します。
参加者のサブグループでは、レーザー スペックル フローグラフィー システムを使用して、平均ぼやけ率の任意の単位で表される相対的な眼血流を測定します。
すべての研究参加者は、網膜検査の結果に影響を与える可能性のある既存の眼疾患、その他の疾患（血管疾患/危険因子を含む）、および日常の身体活動に関するさまざまな質問を記載したアンケートに記入するよう求められます。
身体活動は、標準化された世界的身体活動アンケートの適合形式を使用して評価されます。
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CNSの他の神経炎症性疾患を患っている患者
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OCT は以下の測定に使用されます。
OCT デバイスの「スキャナーレーザー検眼鏡」機能を使用して、各参加者の中心窩に対する注視点の正確な位置を継続的に記録し、それによって固視の不安定性を評価することができます。 参加者のサブグループでは、OCT デバイスの「血管造影」モジュールを使用して網膜血流を画像化し、それによって表層網膜毛細血管叢と深層網膜毛細血管叢の血管面積密度を測定できます。 静的網膜血管アナライザーは、以下を決定するために使用されます。
参加者のサブグループでは、動的網膜血管アナライザーを使用して、細動脈フィッカー光誘発拡張、細静脈フィッカー光誘発拡張、細動脈収縮をベースラインと比較した拡張%で測定します。
参加者のサブグループでは、レーザー スペックル フローグラフィー システムを使用して、平均ぼやけ率の任意の単位で表される相対的な眼血流を測定します。
すべての研究参加者は、網膜検査の結果に影響を与える可能性のある既存の眼疾患、その他の疾患（血管疾患/危険因子を含む）、および日常の身体活動に関するさまざまな質問を記載したアンケートに記入するよう求められます。
身体活動は、標準化された世界的身体活動アンケートの適合形式を使用して評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発活動とは独立した進行の発生 (PIRA)
時間枠：ベースラインから 5 年（サブグループの場合は最大 10 年）
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「多発性硬化症患者」のグループは、6か月または12か月ごとの各臨床来院時に、詳細な神経学的問診と拡張障害ステータススケール（EDSS）の計算のための検査を受けます。
EDSS の悪化は、PIRA を遡及的に定義するために使用されます (ベースライン EDSS が 0 ポイントの場合は 1.5 ポイント以上の増加、ベースライン EDSS が 1 ～ 5.5 ポイントの場合は 1.0 ポイント以上の増加、またはベースライン EDSS が > 5.5 ポイントの場合は 0.5 ポイント以上の増加)、基準イベント訪問と確認スコア訪問の間に再発はありませんでした。
再発は、発熱や感染症がない状態で少なくとも 24 時間持続し、最後の再発から 30 日以上離れている、急性 CNS 炎症性脱髄事象に典型的な客観的に観察された徴候として定義されます。
PIRAの発生（はい/いいえ）は、さまざまな網膜マーカーの追跡期間（ベースラインから5年間、またはサブグループの場合はベースラインから10年まで）の終了時に評価されます。
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ベースラインから 5 年（サブグループの場合は最大 10 年）
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網膜における神経軸索喪失（CNSにおける神経変性のマーカーとして）
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜における神経軸索の損失を決定するには、乳頭周囲網膜神経線維層の厚さと神経節細胞内部網状層の体積を光干渉断層撮影法 (OCT) によって評価します。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜の神経炎症
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜の神経炎症を判定するために、外網状層、外神経層、特に内顆粒層の肥厚が OCT によって評価されます。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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固定不安定性（CNSにおける全体的な神経機能不全のマーカーとして）
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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固視の不安定性を判断するために、OCT デバイスの「スキャナーレーザー検眼鏡」機能を介して固視測定が記録されます (Malery et al., 2018; PMID: 29340646 に記載)。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜血管の構造変化（全身の微小血管の健康状態のマーカーとして）
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜血管の構造変化を決定するには、静的網膜血管解析によって網膜前部および細静脈の直径を測定します。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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(参加者のサブグループ向け) 網膜血管の機能/灌流の変化
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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網膜血管の機能/灌流の変化を判断するために、参加者のサブグループ (患者 = 100、健康な対照 = 50) が追加の検査を受けます。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経軸索損傷の他のバイオマーカーと比較した、または神経軸索損傷の他のバイオマーカーと組み合わせた、PIRAの予測のための網膜マーカーの相対値
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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臨床ルーチンおよび/または SMSC 研究内ですでに利用可能な他のバイオマーカー (血清神経フィラメント軽鎖および磁気共鳴画像法上の脳容積) に関するデータは、主要評価項目に基づいて上記の網膜マーカーの相対値を評価するために使用されます 2-独立して、またはこれらの他のバイオマーカーと組み合わせて、PIRA を予測することができます。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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多発性硬化症患者の検査された網膜マーカーと健康対照患者およびCNSの他の神経炎症性疾患患者との比較
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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検査された網膜マーカーは、疾患とは無関係に異なる測定値間の関係を理解するために、異なるグループ間で比較されます。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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多発性硬化症における神経軸索の喪失、機能欠損、血管変化の関係
時間枠：ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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多発性硬化症における神経軸索喪失、機能欠損および血管変化の間の関係を理解するための、検査された網膜測定値間の関連性の調査。
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ベースラインおよび最長 5 年間にわたって 1 年に 1 回
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Athina Papadopoulou, PD Dr. med.、University Hospital Basel, Department of Neurology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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