Netzhautmarker bei neuroinflammatorischen Erkrankungen („REMIND“)
Netzhautmarker bei neuroinflammatorischen Erkrankungen: eine prospektive Beobachtungsstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) ist eine Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) und stellt weltweit eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen junger Erwachsener dar, die im Laufe der Zeit häufig zu erheblichen Behinderungen führt. Während MS typischerweise mit wiederkehrenden neurologischen Symptomen einhergeht, die als Schübe bezeichnet werden, kommt es bei den meisten Patienten auch unabhängig von Schüben zu einer fortschreitenden neurologischen Verschlechterung, die als Progression unabhängig von der Schübeaktivität (PIRA) bezeichnet wird. PIRA trägt wesentlich zur langfristigen Behinderung bei und stellt eine erhebliche Herausforderung bei der Behandlung von MS dar. Die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung von PIRA ist für therapeutische Entscheidungen und die Prüfung der Behandlungswirksamkeit von entscheidender Bedeutung und unterstreicht den dringenden Bedarf an genauen prädiktiven Markern für das Fortschreiten der MS.
Das Hauptziel dieser longitudinalen, beobachtenden, prospektiven Single-Center-Studie besteht darin, den prädiktiven Wert verschiedener Netzhautmarker für die Vorhersage von PIRA bei MS-Patienten zu untersuchen.
Die Studie bewertet mehrere leicht zu erhaltende, nicht-invasive Netzhautmessungen:
- Neuroaxonaler Verlust in der Netzhaut: Dies dient als Marker für Neurodegeneration im ZNS. Die Beurteilung erfolgt durch Messung des Volumens der inneren plexiformen Schicht der Ganglienzelle und der Dicke der peripapillären Nervenfaserschicht der Netzhaut mittels optischer Kohärenztomographie (OCT).
- Neuroinflammation in der Netzhaut: Dies wird anhand der Verdickung anderer Netzhautschichten im OCT beurteilt, insbesondere der inneren Kernschicht.
- Fixationsinstabilität der Patienten: Dies dient als Marker für eine globale neuronale Dysfunktion im ZNS. Es wird mittels Scanner-Laser-Ophthalmoskopie-OCT gemessen.
- Strukturelle Veränderungen der Netzhautgefäße: Insbesondere werden die arteriolären und venulären Durchmesser beurteilt. Dies dient als Marker für die systemische mikrovaskuläre Gesundheit und wird mithilfe einer statischen Netzhautgefäßanalyse gemessen.
- Funktionelle/Perfusionsveränderungen der Netzhautgefäße: Bei einer Untergruppe von Patienten wird dies mittels OCT-Angiographie und/oder dynamischer Netzhautgefäßanalyse und/oder Laser-Speckle-Flowgraphie evaluiert. Diese Maßnahmen geben Einblicke in die funktionellen und perfusionsbedingten Veränderungen der Netzhautgefäße.
Als sekundäre Ziele umfasst diese Studie:
- Vergleich mit anderen Biomarkern für neuroaxonale Schäden, um festzustellen, ob die Netzhautmarker unabhängige und/oder stärkere Prädiktoren für PIRA sind.
- Vergleich mit den Netzhautmarkern von gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen des ZNS, um die Unterschiede in den Schadensmechanismen zu verstehen.
- Untersuchung der Zusammenhänge zwischen den verschiedenen Netzhautmaßen, um den Zusammenhang zwischen neuroaxonalem Verlust, Funktionsdefiziten und Gefäßveränderungen bei MS zu verstehen.
Die Daten werden zu Studienbeginn und jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren bzw. bei einigen MS-Patienten über einen Zeitraum von bis zu 10 Jahren erhoben, um Veränderungen der Netzhautmarker und deren Korrelation mit dem Fortschreiten der Krankheit zu bewerten. Diese umfassende Bewertung wird wertvolle Einblicke in den Nutzen von Netzhautmarkern bei der Vorhersage von PIRA und ihren Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung und dem Fortschreiten der MS liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-Mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Studienorte
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Basel, Schweiz, 4031
- Rekrutierung
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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Kontakt:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-Mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
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Hauptermittler:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Gruppen:
- Alter >18 Jahre alt
Patienten mit Multipler Sklerose:
- Diagnose von Multipler Sklerose gemäß den letzten Überarbeitungen der McDonald-Kriterien (2017)
Patienten mit anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen:
- Diagnose einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung oder einer Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörpererkrankung oder anderer neuroinflammatorischer Erkrankungen außer Multipler Sklerose
Ausschlusskriterien:
Alle Gruppen:
- Unfähigkeit, sich einer optischen Kohärenztomographie (OCT) und/oder einer Bildgebung der Netzhautgefäße zu unterziehen (z. B. schwerer Nystagmus, der die Augenfixierung auf beiden Augen verhindert)
- Vorliegen jeglicher Augenpathologie, die die Gültigkeit der OCT/Netzhautgefäßanalyse beeinträchtigen könnte (Katarakt, Glaukom, Vorgeschichte von Brechungsfehlern >6 dpt usw.).
- Schwangerschaft und Stillzeit
Gesunde Kontrollen
- Vorgeschichte anderer neurologischer Erkrankungen: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer bedeutender neurologischer Erkrankungen, die die Beurteilung oder Interpretation der Anzeichen und Symptome beeinträchtigen könnten, werden ausgeschlossen (z. B. bestätigter Schlaganfall, akute disseminierte Enzephalomyelitis, chronisch entzündliche demyelinisierende Krankheit, Polyneuropathie usw.)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit Multipler Sklerose
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OCT wird verwendet, um Folgendes zu messen:
Mithilfe der „Scanner-Laser-Ophthalmoskopie“-Funktion des OCT-Geräts wird die genaue Lage des Fixationspunktes jedes Teilnehmers in Bezug auf seine Fovea kontinuierlich erfasst und ermöglicht so die Beurteilung der Fixationsinstabilität. In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das „Angiographie“-Modul des OCT-Geräts zur Abbildung des retinalen Blutflusses verwendet und ermöglicht dadurch die Messung der Gefäßflächendichte des oberflächlichen retinalen Kapillarplexus und des tiefen retinalen Kapillarplexus. Der statische Netzhautgefäßanalysator wird verwendet, um Folgendes zu bestimmen:
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird der dynamische Netzhautgefäßanalysator verwendet, um die durch Licht induzierte Dilatation des Arteriolar-Fickers, die durch Licht induzierte Dilatation des Venolen-Fickers und die Arteriolenverengung zu bestimmen, gemessen in % der Dilatation im Vergleich zum Ausgangswert.
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das Laser-Speckle-Flowgraphy-System verwendet, um den relativen Augenblutfluss zu messen, ausgedrückt in willkürlichen Einheiten der mittleren Unschärferate.
Alle Studienteilnehmer werden gebeten, einen Fragebogen mit verschiedenen Fragen zu bestehenden Augenerkrankungen, anderen Erkrankungen (einschließlich Gefäßerkrankungen/Risikofaktoren) und täglicher körperlicher Aktivität auszufüllen, die die Ergebnisse der Netzhautuntersuchungen beeinflussen könnten.
Die körperliche Aktivität wird anhand einer angepassten Form des standardisierten Global Physical Activity Questionnaire bewertet.
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Gesunde Kontrollen
Gesunde Kontrollpersonen ohne neurologische Erkrankungen
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OCT wird verwendet, um Folgendes zu messen:
Mithilfe der „Scanner-Laser-Ophthalmoskopie“-Funktion des OCT-Geräts wird die genaue Lage des Fixationspunktes jedes Teilnehmers in Bezug auf seine Fovea kontinuierlich erfasst und ermöglicht so die Beurteilung der Fixationsinstabilität. In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das „Angiographie“-Modul des OCT-Geräts zur Abbildung des retinalen Blutflusses verwendet und ermöglicht dadurch die Messung der Gefäßflächendichte des oberflächlichen retinalen Kapillarplexus und des tiefen retinalen Kapillarplexus. Der statische Netzhautgefäßanalysator wird verwendet, um Folgendes zu bestimmen:
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird der dynamische Netzhautgefäßanalysator verwendet, um die durch Licht induzierte Dilatation des Arteriolar-Fickers, die durch Licht induzierte Dilatation des Venolen-Fickers und die Arteriolenverengung zu bestimmen, gemessen in % der Dilatation im Vergleich zum Ausgangswert.
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das Laser-Speckle-Flowgraphy-System verwendet, um den relativen Augenblutfluss zu messen, ausgedrückt in willkürlichen Einheiten der mittleren Unschärferate.
Alle Studienteilnehmer werden gebeten, einen Fragebogen mit verschiedenen Fragen zu bestehenden Augenerkrankungen, anderen Erkrankungen (einschließlich Gefäßerkrankungen/Risikofaktoren) und täglicher körperlicher Aktivität auszufüllen, die die Ergebnisse der Netzhautuntersuchungen beeinflussen könnten.
Die körperliche Aktivität wird anhand einer angepassten Form des standardisierten Global Physical Activity Questionnaire bewertet.
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Patienten mit anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen des ZNS
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OCT wird verwendet, um Folgendes zu messen:
Mithilfe der „Scanner-Laser-Ophthalmoskopie“-Funktion des OCT-Geräts wird die genaue Lage des Fixationspunktes jedes Teilnehmers in Bezug auf seine Fovea kontinuierlich erfasst und ermöglicht so die Beurteilung der Fixationsinstabilität. In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das „Angiographie“-Modul des OCT-Geräts zur Abbildung des retinalen Blutflusses verwendet und ermöglicht dadurch die Messung der Gefäßflächendichte des oberflächlichen retinalen Kapillarplexus und des tiefen retinalen Kapillarplexus. Der statische Netzhautgefäßanalysator wird verwendet, um Folgendes zu bestimmen:
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird der dynamische Netzhautgefäßanalysator verwendet, um die durch Licht induzierte Dilatation des Arteriolar-Fickers, die durch Licht induzierte Dilatation des Venolen-Fickers und die Arteriolenverengung zu bestimmen, gemessen in % der Dilatation im Vergleich zum Ausgangswert.
In einer Untergruppe von Teilnehmern wird das Laser-Speckle-Flowgraphy-System verwendet, um den relativen Augenblutfluss zu messen, ausgedrückt in willkürlichen Einheiten der mittleren Unschärferate.
Alle Studienteilnehmer werden gebeten, einen Fragebogen mit verschiedenen Fragen zu bestehenden Augenerkrankungen, anderen Erkrankungen (einschließlich Gefäßerkrankungen/Risikofaktoren) und täglicher körperlicher Aktivität auszufüllen, die die Ergebnisse der Netzhautuntersuchungen beeinflussen könnten.
Die körperliche Aktivität wird anhand einer angepassten Form des standardisierten Global Physical Activity Questionnaire bewertet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten einer Progression unabhängig von der Rückfallaktivität (PIRA)
Zeitfenster: 5 Jahre (oder für eine Untergruppe bis zu 10 Jahre) nach Studienbeginn
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Die Gruppe der „Multiple-Sklerose-Patienten“ wird bei jedem klinischen Besuch alle 6 oder 12 Monate einer ausführlichen neurologischen Befragung und Untersuchung zur Berechnung der Expanded Disability Status Scale (EDSS) unterzogen.
Die EDSS-Verschlechterung wird verwendet, um PIRA retrospektiv zu definieren (Anstieg um ≥ 1,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS 0 Punkte betrug, Anstieg um ≥ 1,0 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS 1–5,5 Punkte betrug, oder Anstieg um ≥ 0,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS > 5,5 Punkte betrug). ohne Rückfall zwischen den Referenz-Ereignis- und Bestätigungs-Score-Besuchen.
Ein Rückfall ist definiert als objektiv beobachtete Anzeichen, die typisch für ein akutes entzündliches demyelinisierendes Ereignis im ZNS sind, mit einer Dauer von mindestens 24 Stunden ohne Fieber oder Infektion, die ≥ 30 Tage vom letzten Rückfall entfernt sind.
Das Auftreten von PIRA (ja/nein) wird am Ende des Nachbeobachtungszeitraums der verschiedenen Netzhautmarker (5 Jahre oder für eine Untergruppe bis zu 10 Jahre nach Studienbeginn) beurteilt.
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5 Jahre (oder für eine Untergruppe bis zu 10 Jahre) nach Studienbeginn
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Neuroaxonaler Verlust in der Netzhaut (als Marker für Neurodegeneration im ZNS)
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Um den neuroaxonalen Verlust in der Netzhaut zu bestimmen, werden die Dicke der peripapillären retinalen Nervenfaserschicht und das Volumen der ganglienzellinneren plexiformen Schicht mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) beurteilt.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Neuroinflammation in der Netzhaut
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Zur Bestimmung der Neuroinflammation in der Netzhaut wird mittels OCT die Verdickung der äußeren Plexischicht, der äußeren Nervenschicht und insbesondere der inneren Kernschicht beurteilt.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Fixationsinstabilität (als Marker für eine globale neuronale Dysfunktion im ZNS)
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Zur Bestimmung der Fixationsinstabilität werden visuelle Fixationsmessungen über die „Scanner Laser Ophthalmoscopy“-Funktion des OCT-Geräts aufgezeichnet (wie beschrieben von Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Strukturelle Veränderungen der Netzhautgefäße (als Marker für die systemische mikrovaskuläre Gesundheit)
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Um strukturelle Veränderungen der Netzhautgefäße zu bestimmen, werden die Netzhautarterien- und Venendurchmesser mittels statischer Netzhautgefäßanalyse gemessen.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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(Für eine Untergruppe von Teilnehmern) Funktionelle/Perfusionsveränderungen der Netzhautgefäße
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Um die funktionellen/perfusionalen Veränderungen der Netzhautgefäße zu bestimmen, wird eine Untergruppe von Teilnehmern (Patienten = 100, gesunde Kontrollpersonen = 50) zusätzlichen Untersuchungen unterzogen:
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Relativer Wert von Netzhautmarkern für die Vorhersage von PIRA im Vergleich zu oder in Kombination mit anderen Biomarkern neuroaxonaler Schäden
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Daten zu anderen Biomarkern (Serum-Neurofilament-Leichtkette und Gehirnvolumen in der Magnetresonanztomographie), die bereits im Rahmen der klinischen Routine und/oder der SMSC-Studie verfügbar sind, werden verwendet, um den relativen Wert der oben unter primären Ergebnismaßen beschriebenen Netzhautmarker zu bewerten 2- 6 bei der Vorhersage von PIRA, sowohl unabhängig als auch in Kombination mit diesen anderen Biomarkern.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Vergleich der untersuchten Netzhautmarker von Multiple-Sklerose-Patienten mit gesunden Kontrollpersonen und mit Patienten mit anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen des ZNS
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Untersuchte Netzhautmarker werden zwischen den verschiedenen Gruppen verglichen, um die Beziehung zwischen den verschiedenen Messungen unabhängig von der Krankheit zu verstehen.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Der Zusammenhang zwischen neuroaxonalem Verlust, funktionellen Defiziten und Gefäßveränderungen bei Multipler Sklerose
Zeitfenster: Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Untersuchung der Zusammenhänge zwischen den untersuchten Netzhautmaßen, um den Zusammenhang zwischen neuroaxonalem Verlust, Funktionsdefiziten und Gefäßveränderungen bei Multipler Sklerose zu verstehen.
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Baseline und einmal jährlich über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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