REtinalmarkörer vid neuroinflammatoriska sjukdomar ("PÅMINN")
Retinalmarkörer i neuroinflammatoriska sjukdomar: en prospektiv observationsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) och representerar en av de vanligaste neurologiska störningarna som drabbar unga vuxna över hela världen och leder ofta till betydande funktionsnedsättning över tid. Medan MS vanligtvis uppvisar återkommande neurologiska symtom som kallas skov, upplever de flesta patienter också progressiv neurologisk försämring oberoende av skov, kallad progression oberoende av skovaktivitet (PIRA). PIRA är en stor bidragande orsak till långvariga funktionshinder och representerar en betydande utmaning i hanteringen av MS. Tidig identifiering av patienter med hög risk att utveckla PIRA är avgörande för terapeutiska beslut och för att testa behandlingens effektivitet, vilket understryker det akuta behovet av korrekta prediktiva markörer för progression i MS.
Det primära syftet med denna longitudinella, observationella, prospektiva, singelcenterstudie är att undersöka det prediktiva värdet av olika retinala markörer för att förutsäga PIRA hos MS-patienter.
Studien bedömer flera lätt erhållna, icke-invasiva retinala åtgärder:
- Neuroaxonal förlust i näthinnan: Detta fungerar som en markör för neurodegeneration i CNS. Det kommer att bedömas genom att mäta volymen av ganglioncellens inre plexiforma skikt och tjockleken på det peripapillära näthinnans nervfiberskikt med hjälp av optisk koherenstomografi (OCT).
- Neuroinflammation i näthinnan: Detta kommer att bedömas genom att utvärdera förtjockning av andra näthinneskikt i OCT, särskilt det inre kärnskiktet.
- Fixeringsinstabilitet hos patienterna: Detta fungerar som en markör för global neuronal dysfunktion i CNS. Det kommer att mätas med Scanner Laser Oftalmoscopy-OCT.
- Strukturella förändringar av retinala kärl: Speciellt kommer de arteriella och venulära diametrarna att bedömas. Detta fungerar som en markör för systemisk mikrovaskulär hälsa och kommer att mätas med statisk analys av näthinnan.
- Funktionella/perfusionsförändringar av retinala kärl: För en undergrupp av patienter kommer detta att utvärderas med OCT-angiografi och/eller dynamisk näthinnekärlanalys och/eller laserfläckflödesgrafi. Dessa åtgärder ger insikter om funktionella och perfusionsförändringar i retinala kärl.
Som sekundära mål omfattar denna studie:
- Jämförelse med andra biomarkörer för neuroaxonal skada för att avgöra om näthinnemarkörerna är oberoende och/eller starkare prediktorer för PIRA.
- Jämförelse med näthinnemarkörerna för Healthy Controls och patienter med andra neuroinflammatoriska sjukdomar i CNS för att förstå skillnaderna i skademekanismer.
- Undersöker sambanden mellan de olika retinala åtgärderna för att förstå sambandet mellan neuroaxonal förlust, funktionella underskott och vaskulära förändringar i MS.
Data kommer att samlas in vid baslinjen och årligen under upp till 5 år, eller för vissa MS-patienter, upp till 10 år, för att utvärdera förändringar i retinala markörer och deras korrelation med sjukdomsprogression. Denna omfattande bedömning kommer att ge värdefulla insikter om användbarheten av retinala markörer för att förutsäga PIRA och deras samband med sjukdomens svårighetsgrad och progression i MS.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-post: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Rekrytering
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-post: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Huvudutredare:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla grupper:
- Ålder >18 år
Patienter med multipel skleros:
- Diagnos av multipel skleros, enligt de senaste revisionerna av McDonald Criteria (2017)
Patienter med andra neuroinflammatoriska sjukdomar:
- Diagnos av Neuromyelit optica spectrum disorder eller Myelin oligodendrocyte glykoprotein antikroppssjukdom eller andra neuroinflammatoriska störningar andra än multipel skleros
Exklusions kriterier:
Alla grupper:
- Oförmåga att genomgå optisk koherenstomografi (OCT) och/eller avbildning av retinalkärl (t.ex. svår nystagmus som förhindrar ögonfixering på båda ögonen)
- Förekomst av någon okulär patologi som kan störa giltigheten av OCT/retinalkärlanalys (katarakt, glaukom, historia av brytningsdefekter >6 D etc.).
- Graviditet och amning
Friska kontroller
- Historik med andra neurologiska tillstånd: deltagare med en historia av andra signifikanta neurologiska tillstånd som kan störa bedömningen eller tolkningen av tecknen och symtomen kommer att uteslutas (t.ex. bekräftad stroke, akut disseminerad encefalomyelit, kronisk inflammatorisk demyeliniserande sjukdom, polyneuropati, etc.)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med multipel skleros
|
OCT används för att mäta:
OCT-enhetens "scanner laser oftalmoscopy"-funktion används för att kontinuerligt registrera den exakta platsen för varje deltagares fixeringspunkt i förhållande till deras fovea och möjliggör därmed bedömningen av fixationsinstabiliteten. I en undergrupp av deltagare används "angiografi"-modulen för OCT-anordningen för att avbilda det retinala blodflödet och gör det därigenom möjligt att mäta den vaskulära areadensiteten hos den ytliga retinala kapillärplexusen och den djupa retinala kapillärplexusen. Statisk retinalkärlanalysator används för att bestämma:
I en undergrupp av deltagare används den dynamiska retinalkärlanalysatorn för att bestämma den arteriolar ficker ljusinducerad dilatation, venulär ficker ljusinducerad dilatation och arteriolar förträngning, mätt i % dilatation i jämförelse med baslinjen.
I en undergrupp av deltagare, används laser speckle flowgraphy-systemet för att mäta det relativa okulära blodflödet uttryckt i godtyckliga enheter av Mean Blur Rate.
Alla studiedeltagare kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär med olika frågor om befintliga ögonsjukdomar, andra sjukdomar (inklusive kärlsjukdomar/riskfaktorer) och daglig fysisk aktivitet som kan påverka resultatet av näthinneundersökningarna.
Fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av en anpassad form av det standardiserade Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Friska kontroller
Friska kontrollämnen utan neurologiska sjukdomar
|
OCT används för att mäta:
OCT-enhetens "scanner laser oftalmoscopy"-funktion används för att kontinuerligt registrera den exakta platsen för varje deltagares fixeringspunkt i förhållande till deras fovea och möjliggör därmed bedömningen av fixationsinstabiliteten. I en undergrupp av deltagare används "angiografi"-modulen för OCT-anordningen för att avbilda det retinala blodflödet och gör det därigenom möjligt att mäta den vaskulära areadensiteten hos den ytliga retinala kapillärplexusen och den djupa retinala kapillärplexusen. Statisk retinalkärlanalysator används för att bestämma:
I en undergrupp av deltagare används den dynamiska retinalkärlanalysatorn för att bestämma den arteriolar ficker ljusinducerad dilatation, venulär ficker ljusinducerad dilatation och arteriolar förträngning, mätt i % dilatation i jämförelse med baslinjen.
I en undergrupp av deltagare, används laser speckle flowgraphy-systemet för att mäta det relativa okulära blodflödet uttryckt i godtyckliga enheter av Mean Blur Rate.
Alla studiedeltagare kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär med olika frågor om befintliga ögonsjukdomar, andra sjukdomar (inklusive kärlsjukdomar/riskfaktorer) och daglig fysisk aktivitet som kan påverka resultatet av näthinneundersökningarna.
Fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av en anpassad form av det standardiserade Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Patienter med andra neuroinflammatoriska sjukdomar i CNS
|
OCT används för att mäta:
OCT-enhetens "scanner laser oftalmoscopy"-funktion används för att kontinuerligt registrera den exakta platsen för varje deltagares fixeringspunkt i förhållande till deras fovea och möjliggör därmed bedömningen av fixationsinstabiliteten. I en undergrupp av deltagare används "angiografi"-modulen för OCT-anordningen för att avbilda det retinala blodflödet och gör det därigenom möjligt att mäta den vaskulära areadensiteten hos den ytliga retinala kapillärplexusen och den djupa retinala kapillärplexusen. Statisk retinalkärlanalysator används för att bestämma:
I en undergrupp av deltagare används den dynamiska retinalkärlanalysatorn för att bestämma den arteriolar ficker ljusinducerad dilatation, venulär ficker ljusinducerad dilatation och arteriolar förträngning, mätt i % dilatation i jämförelse med baslinjen.
I en undergrupp av deltagare, används laser speckle flowgraphy-systemet för att mäta det relativa okulära blodflödet uttryckt i godtyckliga enheter av Mean Blur Rate.
Alla studiedeltagare kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär med olika frågor om befintliga ögonsjukdomar, andra sjukdomar (inklusive kärlsjukdomar/riskfaktorer) och daglig fysisk aktivitet som kan påverka resultatet av näthinneundersökningarna.
Fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av en anpassad form av det standardiserade Global Physical Activity Questionnaire.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av progression oberoende av återfallsaktivitet (PIRA)
Tidsram: 5 år (eller för en undergrupp upp till 10 år) efter baslinjen
|
Gruppen "Multipel sklerospatienter" genomgår en detaljerad neurologisk intervju och undersökning för beräkning av Expanded Disability Status Scale (EDSS) vid varje kliniskt besök var 6:e eller 12:e månad.
EDSS-försämringen används för att definiera PIRA retrospektivt (ökning med ≥1,5 poäng om baslinje-EDSS var 0 poäng, ökning med ≥1,0 poäng om baslinje-EDSS var 1-5,5 poäng eller ökning med ≥0,5 poäng om baslinje-EDSS var >5,5 poäng), utan återfall mellan referens-händelse- och bekräftelsepoängbesöken.
Återfall definieras som objektivt observerade tecken som är typiska för en akut CNS-inflammatorisk demyeliniserande händelse, med varaktighet på minst 24 timmar i frånvaro av feber eller infektion, åtskilda från det senaste återfallet med ≥30 dagar.
Förekomsten av PIRA (ja/nej) bedöms i slutet av uppföljningsperioden för de olika retinala markörerna (5 år eller för en undergrupp upp till 10 år efter baslinjen).
|
5 år (eller för en undergrupp upp till 10 år) efter baslinjen
|
|
Neuroaxonal förlust i näthinnan (som markör för neurodegeneration i CNS)
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
För att bestämma den neuroaxonala förlusten i näthinnan bedöms tjockleken på det peripapillära nervfiberskiktet i näthinnan och volymen av det inre plexiformskiktet av ganglieceller med optisk koherenstomografi (OCT).
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
Neuroinflammation i näthinnan
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
För att bestämma neuroinflammationen i näthinnan, utvärderas förtjockningen av det yttre plexiforma lagret, det yttre nervlagret och i synnerhet av det inre nukleära lagret av OCT.
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
Fixationsinstabilitet (som markör för global neuronal dysfunktion i CNS)
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
För att bestämma fixeringsinstabiliteten registreras visuella fixeringsmätningar via "Scanner Laser Ophthalmoscopy"-funktionen hos OCT-enheten (som beskrivs av Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
Strukturella förändringar av retinala kärl (som markör för systemisk mikrovaskulär hälsa)
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
För att bestämma strukturella förändringar av näthinnans kärl, mäts näthinnans arteria och venulära diametrar genom statisk näthinnekärlanalys.
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
(För en undergrupp av deltagare) Funktionella/perfusionsförändringar av retinala kärl
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
För att fastställa de funktionella/perfusionsförändringarna i retinala kärl genomgår en undergrupp av deltagare (patienter=100, friska kontroller=50) ytterligare undersökningar:
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativt värde av retinala markörer för förutsägelse av PIRA jämfört med eller kombinerat med andra biomarkörer för neuroaxonal skada
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
Data om andra biomarkörer (serum neurofilament lätt kedja och hjärnvolym på magnetresonanstomografi) som redan är tillgängliga inom den kliniska rutinen och/eller SMSC-studien används för att bedöma det relativa värdet av retinala markörer som beskrivs ovan under primära resultatmått 2- 6 för att förutsäga PIRA, både oberoende eller i kombination med dessa andra biomarkörer.
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
Jämförelse av de undersökta retinala markörerna hos patienter med multipel skleros med friska kontroller och med patienter med andra neuroinflammatoriska sjukdomar i CNS
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
Undersökta retinala markörer jämförs mellan de olika grupperna för att förstå sambandet mellan de olika mätningarna oberoende av sjukdom.
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
|
Sambandet mellan neuroaxonal förlust, funktionella brister och vaskulära förändringar vid multipel skleros
Tidsram: Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
Undersökning av sambanden mellan de undersökta retinala åtgärderna för att förstå sambandet mellan neuroaxonal förlust, funktionella underskott och vaskulära förändringar vid multipel skleros.
|
Baslinje och en gång per år under upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .