Marqueurs rétiniens dans les maladies neuroinflammatoires (« REMIND »)
Marqueurs rétiniens dans les maladies neuroinflammatoires : une étude observationnelle prospective
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central (SNC) et représente l'un des troubles neurologiques les plus courants affectant les jeunes adultes dans le monde et entraîne souvent un handicap important au fil du temps. Bien que la SEP se manifeste généralement par des symptômes neurologiques récurrents appelés rechutes, la plupart des patients présentent également une détérioration neurologique progressive indépendante des rechutes, appelée progression indépendante de l'activité de rechute (PIRA). Le PIRA contribue grandement à l'invalidité à long terme et représente un défi important dans la gestion de la SEP. L'identification précoce des patients présentant un risque élevé de développer une PIRA est cruciale pour les décisions thérapeutiques et pour tester l'efficacité du traitement, soulignant le besoin urgent de marqueurs prédictifs précis de la progression de la SEP.
L'objectif principal de cette étude longitudinale, observationnelle, prospective et monocentrique est d'étudier la valeur prédictive de divers marqueurs rétiniens pour prédire le PIRA chez les patients atteints de SEP.
L’étude évalue plusieurs mesures rétiniennes non invasives et faciles à obtenir :
- Perte neuroaxonale dans la rétine : elle sert de marqueur de neurodégénérescence dans le SNC. Il sera évalué en mesurant le volume de la couche plexiforme interne des cellules ganglionnaires et l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes péripapillaires par tomographie par cohérence optique (OCT).
- Neuroinflammation dans la rétine : ceci sera évalué en évaluant l'épaississement d'autres couches rétiniennes en OCT, en particulier la couche nucléaire interne.
- Instabilité de fixation des patients : elle sert de marqueur d'un dysfonctionnement neuronal global dans le SNC. Il sera mesuré par scanner laser ophtalmoscopie-OCT.
- Modifications structurelles des vaisseaux rétiniens : en particulier, les diamètres artériolaires et veinulaires seront évalués. Cela sert de marqueur de la santé microvasculaire systémique et sera mesuré à l'aide d'une analyse statique des vaisseaux rétiniens.
- Modifications fonctionnelles/perfusionnelles des vaisseaux rétiniens : pour un sous-groupe de patients, cela sera évalué par angiographie OCT et/ou analyse dynamique des vaisseaux rétiniens et/ou fluxographie par taches laser. Ces mesures donnent un aperçu des changements fonctionnels et perfusionnels des vaisseaux rétiniens.
Comme objectifs secondaires, cette étude comprend :
- Comparaison avec d'autres biomarqueurs de lésions neuroaxonales pour déterminer si les marqueurs rétiniens sont des prédicteurs indépendants et/ou plus forts du PIRA.
- Comparaison avec les marqueurs rétiniens de Healthy Controls et de patients atteints d'autres maladies neuroinflammatoires du SNC pour comprendre les différences dans les mécanismes de dommages.
- Étudier les associations entre les différentes mesures rétiniennes pour comprendre la relation entre la perte neuroaxonale, les déficits fonctionnels et les modifications vasculaires dans la SEP.
Les données seront collectées au départ et annuellement sur une période pouvant aller jusqu'à 5 ans, ou pour certains patients atteints de SEP, jusqu'à 10 ans, pour évaluer les changements dans les marqueurs rétiniens et leur corrélation avec la progression de la maladie. Cette évaluation complète fournira des informations précieuses sur l'utilité des marqueurs rétiniens pour prédire le PIRA et leur relation avec la gravité et la progression de la maladie dans la SEP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Lieux d'étude
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Basel, Suisse, 4031
- Recrutement
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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Contact:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
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Chercheur principal:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Tous les groupes :
- Âge >18 ans
Patients atteints de sclérose en plaques :
- Diagnostic de la sclérose en plaques, selon les dernières révisions des critères McDonald (2017)
Patients atteints d’autres maladies neuroinflammatoires :
- Diagnostic du trouble du spectre de la neuromyélite optique ou de la maladie des anticorps anti-oligodendrocytes glycoprotéiques de la myéline ou d'autres troubles neuroinflammatoires autres que la sclérose en plaques
Critère d'exclusion:
Tous les groupes :
- Incapacité de subir une tomographie par cohérence optique (OCT) et/ou une imagerie des vaisseaux rétiniens (par ex. nystagmus sévère qui empêche la fixation des yeux sur les deux yeux)
- Présence de toute pathologie oculaire pouvant interférer avec la validité de l'analyse OCT/vaisseau rétinien (cataractes, glaucome, antécédents de défauts de réfraction > 6 D etc.).
- Grossesse et allaitement
Contrôles sains
- Antécédents d'autres affections neurologiques : les participants ayant des antécédents d'autres affections neurologiques importantes susceptibles d'interférer avec l'évaluation ou l'interprétation des signes et symptômes seront exclus (par ex. accident vasculaire cérébral confirmé, encéphalomyélite aiguë disséminée, maladie inflammatoire démyélinisante chronique, polyneuropathie, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de sclérose en plaques
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L'OCT est utilisé pour mesurer :
La fonction « ophtalmoscopie laser par scanner » de l'appareil OCT est utilisée pour enregistrer en continu l'emplacement exact du point de fixation de chaque participant par rapport à sa fovéa et permet ainsi l'évaluation de l'instabilité de fixation. Dans un sous-groupe de participants, le module « angiographie » de l'appareil OCT est utilisé pour imager le flux sanguin rétinien et permet ainsi de mesurer la densité de la zone vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel et du plexus capillaire rétinien profond. L'analyseur statique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer :
Dans un sous-groupe de participants, l'analyseur dynamique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer la dilatation induite par la lumière du ficker artériolaire, la dilatation induite par la lumière du ficker veinulaire et la constriction artériolaire, mesurée en % de dilatation par rapport à la ligne de base.
Dans un sous-groupe de participants, le système de débitgraphie laser speckle est utilisé pour mesurer le flux sanguin oculaire relatif tel qu'exprimé en unités arbitraires de taux de flou moyen.
Tous les participants à l'étude seront invités à remplir un questionnaire avec diverses questions concernant les maladies oculaires existantes, d'autres maladies (y compris les maladies vasculaires/facteurs de risque) et l'activité physique quotidienne qui pourrait influencer les résultats des examens rétiniens.
L'activité physique sera évaluée à l'aide d'une forme adaptée du questionnaire mondial standardisé sur l'activité physique.
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Contrôles sains
Sujets témoins sains sans maladies neurologiques
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L'OCT est utilisé pour mesurer :
La fonction « ophtalmoscopie laser par scanner » de l'appareil OCT est utilisée pour enregistrer en continu l'emplacement exact du point de fixation de chaque participant par rapport à sa fovéa et permet ainsi l'évaluation de l'instabilité de fixation. Dans un sous-groupe de participants, le module « angiographie » de l'appareil OCT est utilisé pour imager le flux sanguin rétinien et permet ainsi de mesurer la densité de la zone vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel et du plexus capillaire rétinien profond. L'analyseur statique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer :
Dans un sous-groupe de participants, l'analyseur dynamique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer la dilatation induite par la lumière du ficker artériolaire, la dilatation induite par la lumière du ficker veinulaire et la constriction artériolaire, mesurée en % de dilatation par rapport à la ligne de base.
Dans un sous-groupe de participants, le système de débitgraphie laser speckle est utilisé pour mesurer le flux sanguin oculaire relatif tel qu'exprimé en unités arbitraires de taux de flou moyen.
Tous les participants à l'étude seront invités à remplir un questionnaire avec diverses questions concernant les maladies oculaires existantes, d'autres maladies (y compris les maladies vasculaires/facteurs de risque) et l'activité physique quotidienne qui pourrait influencer les résultats des examens rétiniens.
L'activité physique sera évaluée à l'aide d'une forme adaptée du questionnaire mondial standardisé sur l'activité physique.
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Patients atteints d'autres maladies neuroinflammatoires du SNC
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L'OCT est utilisé pour mesurer :
La fonction « ophtalmoscopie laser par scanner » de l'appareil OCT est utilisée pour enregistrer en continu l'emplacement exact du point de fixation de chaque participant par rapport à sa fovéa et permet ainsi l'évaluation de l'instabilité de fixation. Dans un sous-groupe de participants, le module « angiographie » de l'appareil OCT est utilisé pour imager le flux sanguin rétinien et permet ainsi de mesurer la densité de la zone vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel et du plexus capillaire rétinien profond. L'analyseur statique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer :
Dans un sous-groupe de participants, l'analyseur dynamique des vaisseaux rétiniens est utilisé pour déterminer la dilatation induite par la lumière du ficker artériolaire, la dilatation induite par la lumière du ficker veinulaire et la constriction artériolaire, mesurée en % de dilatation par rapport à la ligne de base.
Dans un sous-groupe de participants, le système de débitgraphie laser speckle est utilisé pour mesurer le flux sanguin oculaire relatif tel qu'exprimé en unités arbitraires de taux de flou moyen.
Tous les participants à l'étude seront invités à remplir un questionnaire avec diverses questions concernant les maladies oculaires existantes, d'autres maladies (y compris les maladies vasculaires/facteurs de risque) et l'activité physique quotidienne qui pourrait influencer les résultats des examens rétiniens.
L'activité physique sera évaluée à l'aide d'une forme adaptée du questionnaire mondial standardisé sur l'activité physique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'une progression indépendante de l'activité de rechute (PIRA)
Délai: 5 ans (ou pour un sous-groupe jusqu'à 10 ans) après le départ
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Le groupe de « patients atteints de sclérose en plaques » subit un entretien neurologique détaillé et un examen pour le calcul de l'échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) à chaque visite clinique tous les 6 ou 12 mois.
L'aggravation de l'EDSS est utilisée pour définir le PIRA rétrospectivement (augmentation de ≥ 1,5 points si l'EDSS de base était de 0 point, augmentation de ≥ 1,0 points si l'EDSS de base était de 1 à 5,5 points ou augmentation de ≥ 0,5 point si l'EDSS de base était> 5,5 points), sans rechute entre les visites de référence, d'événement et de confirmation du score.
La rechute est définie comme des signes objectivement observés typiques d'un événement démyélinisant inflammatoire aigu du SNC, d'une durée d'au moins 24 heures en l'absence de fièvre ou d'infection, séparés de la dernière rechute par ≥ 30 jours.
La survenue du PIRA (oui/non) est évaluée à la fin de la période de suivi des différents marqueurs rétiniens (5 ans ou pour un sous-groupe jusqu'à 10 ans après la ligne de base).
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5 ans (ou pour un sous-groupe jusqu'à 10 ans) après le départ
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Perte neuroaxonale dans la rétine (comme marqueur de neurodégénérescence dans le SNC)
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Pour déterminer la perte neuroaxonale dans la rétine, l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes péripapillaires et le volume de la couche plexiforme interne des cellules ganglionnaires sont évalués par tomographie par cohérence optique (OCT).
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Neuroinflammation dans la rétine
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Pour déterminer la neuroinflammation de la rétine, l'épaississement de la couche plexiforme externe, de la couche nerveuse externe et, en particulier, de la couche nucléaire interne sont évalués par OCT.
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Instabilité de fixation (comme marqueur d'un dysfonctionnement neuronal global dans le SNC)
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Pour déterminer l'instabilité de la fixation, les mesures de fixation visuelle sont enregistrées via la fonction « Scanner Laser Ophthalmoscopy » de l'appareil OCT (comme décrit par Mallery et al., 2018 ; PMID : 29340646).
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Modifications structurelles des vaisseaux rétiniens (comme marqueur de la santé microvasculaire systémique)
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Pour déterminer les changements structurels des vaisseaux rétiniens, les diamètres rétiniens antérieur et veinulaire sont mesurés par analyse statique des vaisseaux rétiniens.
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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(Pour un sous-groupe de participants) Modifications fonctionnelles/perfusionnelles des vaisseaux rétiniens
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Pour déterminer les changements fonctionnels/perfusionnels des vaisseaux rétiniens, un sous-groupe de participants (patients = 100, contrôles sains = 50) subit des examens supplémentaires :
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur relative des marqueurs rétiniens pour la prédiction du PIRA par rapport ou combinés avec d'autres biomarqueurs de lésions neuroaxonales
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Les données concernant d'autres biomarqueurs (chaîne légère des neurofilaments sériques et volume cérébral sur l'imagerie par résonance magnétique) déjà disponibles dans la routine clinique et/ou l'étude SMSC sont utilisées pour évaluer la valeur relative des marqueurs rétiniens décrits ci-dessus dans les mesures de résultats primaires 2- 6 pour prédire le PIRA, indépendamment ou en combinaison avec ces autres biomarqueurs.
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Comparaison des marqueurs rétiniens examinés chez des patients atteints de sclérose en plaques avec des témoins sains et avec des patients atteints d'autres maladies neuroinflammatoires du SNC
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Les marqueurs rétiniens examinés sont comparés entre les différents groupes pour comprendre la relation entre les différentes mesures indépendamment de la maladie.
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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La relation entre la perte neuroaxonale, les déficits fonctionnels et les modifications vasculaires dans la sclérose en plaques
Délai: Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Enquête sur les associations entre les mesures rétiniennes examinées pour comprendre la relation entre la perte neuroaxonale, les déficits fonctionnels et les modifications vasculaires dans la sclérose en plaques.
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Base de référence et une fois par an pendant 5 ans maximum
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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