神经炎症疾病中的视网膜标志物（“提醒”）
2025年5月22日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
神经炎症疾病中的视网膜标志物：一项前瞻性观察研究
这项观察性研究（包括多发性硬化症患者、其他神经炎症性疾病患者和健康对照）的目标是确定视网膜标志物在预测疾病进展方面的预测价值。
参与者填写问卷并接受各种非侵入性视网膜常规临床检查。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 自身免疫性疾病，是影响全世界年轻人的最常见神经系统疾病之一，随着时间的推移，通常会导致严重残疾。 虽然多发性硬化症通常表现为反复出现的神经系统症状（称为复发），但大多数患者还会经历与复发无关的进行性神经系统恶化，称为与复发活动无关的进展（PIRA）。 PIRA 是导致长期残疾的主要原因，也是多发性硬化症治疗中的重大挑战。 早期识别发生 PIRA 高风险的患者对于治疗决策和测试治疗效果至关重要，这凸显了对 MS 进展的准确预测标记物的迫切需要。
这项纵向、观察性、前瞻性、单中心研究的主要目的是调查各种视网膜标志物在预测多发性硬化症患者 PIRA 中的预测价值。
该研究评估了几种容易获得的非侵入性视网膜测量方法：
- 视网膜神经轴突损失：这是中枢神经系统神经退行性变的标志。 通过使用光学相干断层扫描 (OCT) 测量神经节细胞内丛状层的体积和视乳头周围视网膜神经纤维层的厚度来对其进行评估。
- 视网膜神经炎症：这将通过 OCT 中评估其他视网膜层（特别是内核层）的增厚情况来评估。
- 患者的注视不稳定：这是中枢神经系统整体神经元功能障碍的标志。 它将使用扫描激光检眼镜-OCT 进行测量。
- 视网膜血管的结构变化：特别是评估小动脉和小静脉的直径。 这是全身微血管健康的标志，将使用静态视网膜血管分析进行测量。
- 视网膜血管的功能/灌注变化：对于一部分患者，将使用 OCT 血管造影和/或动态视网膜血管分析和/或激光散斑血流成像进行评估。 这些措施可以深入了解视网膜血管的功能和灌注变化。
作为次要目标，本研究包括：
- 与神经轴索损伤的其他生物标志物进行比较，以确定视网膜标志物是否是独立的和/或更强的 PIRA 预测因子。
- 与健康对照者和患有其他中枢神经系统神经炎症性疾病的患者的视网膜标记物进行比较，以了解损害机制的差异。
- 研究各种视网膜测量之间的关联，以了解多发性硬化症中神经轴突损失、功能缺陷和血管变化之间的关系。
将在长达 5 年的基线和每年收集数据，或者对于某些多发性硬化症患者，长达 10 年，以评估视网膜标志物的变化及其与疾病进展的相关性。 这项全面的评估将为视网膜标记物在预测 PIRA 中的效用及其与 MS 疾病严重程度和进展的关系提供有价值的见解。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- 电话号码：+41 61 32 85704
- 邮箱：Athina.Papadopoulou@usb.ch
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- 招聘中
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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接触：
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- 电话号码：+41 61 32 85704
- 邮箱：Athina.Papadopoulou@usb.ch
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首席研究员：
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
巴塞尔大学医院神经内科的多发性硬化症和神经免疫学中心招募患有多发性硬化症和其他神经炎症性疾病的患者。
这些多发性硬化症患者是正在进行的瑞士多发性硬化症观察性队列研究的参与者。
健康对照是从老年健康对照队列中招募的，这些对照队列与多发性硬化症患者相匹配，并在 2016/2017 年接受了光学相干断层扫描。
进一步的健康对照是通过联系参加过先前研究并同意再次联系以进行新研究的志愿者以及通过公开公告来招募的。
描述
纳入标准：
所有团体：
- 年龄>18岁
多发性硬化症患者：
- 多发性硬化症的诊断，根据麦克唐纳标准的最新修订（2017 年）
患有其他神经炎症疾病的患者：
- 诊断视神经脊髓炎谱系疾病或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病或除多发性硬化症之外的其他神经炎症性疾病
排除标准：
所有团体：
- 无法进行光学相干断层扫描 (OCT) 和/或视网膜血管成像（例如 严重的眼球震颤导致双眼无法注视）
- 存在任何可能干扰 OCT/视网膜血管分析有效性的眼部病变（白内障、青光眼、屈光缺陷病史 >6 D 等）。
- 怀孕和哺乳期
健康控制
- 其他神经系统疾病史：具有可能干扰体征和症状的评估或解释的其他重大神经系统疾病史的参与者将被排除在外（例如， 确诊中风、急性播散性脑脊髓炎、慢性炎症性脱髓鞘病、多发性神经病等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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多发性硬化症患者
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OCT 用于测量：
OCT 设备的“扫描激光检眼镜”功能用于连续记录每个参与者的注视点相对于其中央凹的准确位置，从而可以评估注视不稳定性。 在参与者亚组中，OCT 设备的“血管造影”模块用于对视网膜血流进行成像，从而可以测量浅层视网膜毛细血管丛和深层视网膜毛细血管丛的血管面积密度。 静态视网膜血管分析仪用于确定：
在参与者亚组中，动态视网膜血管分析仪用于确定小动脉闪烁光诱导扩张、小静脉闪烁光诱导扩张和小动脉收缩，以与基线相比的扩张％来测量。
在参与者亚组中，激光散斑血流成像系统用于测量相对眼部血流，以平均模糊率的任意单位表示。
所有研究参与者都将被要求填写一份调查问卷，其中包含有关现有眼部疾病、其他疾病（包括血管疾病/危险因素）以及可能影响视网膜检查结果的日常身体活动的各种问题。
将使用标准化全球身体活动问卷的改编形式来评估身体活动。
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健康控制
无神经系统疾病的健康对照受试者
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OCT 用于测量：
OCT 设备的“扫描激光检眼镜”功能用于连续记录每个参与者的注视点相对于其中央凹的准确位置，从而可以评估注视不稳定性。 在参与者亚组中，OCT 设备的“血管造影”模块用于对视网膜血流进行成像，从而可以测量浅层视网膜毛细血管丛和深层视网膜毛细血管丛的血管面积密度。 静态视网膜血管分析仪用于确定：
在参与者亚组中，动态视网膜血管分析仪用于确定小动脉闪烁光诱导扩张、小静脉闪烁光诱导扩张和小动脉收缩，以与基线相比的扩张％来测量。
在参与者亚组中，激光散斑血流成像系统用于测量相对眼部血流，以平均模糊率的任意单位表示。
所有研究参与者都将被要求填写一份调查问卷，其中包含有关现有眼部疾病、其他疾病（包括血管疾病/危险因素）以及可能影响视网膜检查结果的日常身体活动的各种问题。
将使用标准化全球身体活动问卷的改编形式来评估身体活动。
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患有其他中枢神经系统神经炎症性疾病的患者
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OCT 用于测量：
OCT 设备的“扫描激光检眼镜”功能用于连续记录每个参与者的注视点相对于其中央凹的准确位置，从而可以评估注视不稳定性。 在参与者亚组中，OCT 设备的“血管造影”模块用于对视网膜血流进行成像，从而可以测量浅层视网膜毛细血管丛和深层视网膜毛细血管丛的血管面积密度。 静态视网膜血管分析仪用于确定：
在参与者亚组中，动态视网膜血管分析仪用于确定小动脉闪烁光诱导扩张、小静脉闪烁光诱导扩张和小动脉收缩，以与基线相比的扩张％来测量。
在参与者亚组中，激光散斑血流成像系统用于测量相对眼部血流，以平均模糊率的任意单位表示。
所有研究参与者都将被要求填写一份调查问卷，其中包含有关现有眼部疾病、其他疾病（包括血管疾病/危险因素）以及可能影响视网膜检查结果的日常身体活动的各种问题。
将使用标准化全球身体活动问卷的改编形式来评估身体活动。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与复发活动无关的进展发生 (PIRA)
大体时间：基线后 5 年（或对于亚组长达 10 年）
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“多发性硬化症患者”组每 6 或 12 个月在每次临床就诊时接受详细的神经学访谈和检查，以计算扩展残疾状态量表 (EDSS)。
EDSS恶化用于回顾性定义PIRA（如果基线EDSS为0分，则增加≥1.5分；如果基线EDSS为1-5.5分，则增加≥1.0分；如果基线EDSS > 5.5分，则增加≥0.5分），参考事件和确认分数访问之间没有复发。
复发被定义为客观观察到的急性中枢神经系统炎症性脱髓鞘事件的典型体征，在没有发烧或感染的情况下持续至少24小时，与最后一次复发相隔≥30天。
在不同视网膜标志物的随访期结束时评估 PIRA 的发生（是/否）（基线后 5 年或亚组长达 10 年）。
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基线后 5 年（或对于亚组长达 10 年）
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视网膜神经轴突损失（作为中枢神经系统神经变性的标志）
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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为了确定视网膜中的神经轴突损失，通过光学相干断层扫描（OCT）评估视乳头周围视网膜神经纤维层的厚度和神经节细胞内丛状层的体积。
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基线，每年一次，最多 5 年
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视网膜神经炎症
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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为了确定视网膜中的神经炎症，通过 OCT 评估外丛状层、外神经层、特别是内核层的增厚。
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基线，每年一次，最多 5 年
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固定不稳定（作为中枢神经系统整体神经元功能障碍的标志）
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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为了确定固视不稳定性，通过 OCT 设备的“扫描激光检眼镜”功能记录视觉固视测量结果（如 Mallery 等人，2018 年所述；PMID：29340646）。
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基线，每年一次，最多 5 年
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视网膜血管的结构变化（作为全身微血管健康的标志）
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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为了确定视网膜血管的结构变化，通过静态视网膜血管分析来测量视网膜前动脉和小静脉直径。
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基线，每年一次，最多 5 年
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（对于一部分参与者）视网膜血管的功能/灌注变化
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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为了确定视网膜血管的功能/灌注变化，一组参与者（患者= 100，健康对照= 50）接受额外检查：
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基线，每年一次，最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视网膜标志物与其他神经轴突损伤生物标志物相比或联合预测 PIRA 的相对价值
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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临床常规和/或 SMSC 研究中已有的其他生物标志物（血清神经丝轻链和磁共振成像脑容量）的数据用于评估上述视网膜标志物在主要结局指标下的相对价值 2- 6 独立或与这些其他生物标志物结合预测 PIRA。
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基线，每年一次，最多 5 年
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多发性硬化症患者与健康对照者以及患有其他中枢神经系统神经炎症性疾病的患者的视网膜标记物的比较
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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对不同组之间检查的视网膜标记物进行比较，以了解独立于疾病的不同测量值之间的关系。
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基线，每年一次，最多 5 年
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多发性硬化症中神经轴突丢失、功能缺陷和血管变化之间的关系
大体时间：基线，每年一次，最多 5 年
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研究所检查的视网膜测量之间的关联，以了解多发性硬化症中神经轴突损失、功能缺陷和血管变化之间的关系。
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基线，每年一次，最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Athina Papadopoulou, PD Dr. med.、University Hospital Basel, Department of Neurology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月31日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月22日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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