Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Markery siatkówki w chorobach neurozapalnych („PRZYPOMNIJ”)

22 maja 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Markery siatkówki w chorobach neurozapalnych: prospektywne badanie obserwacyjne

Celem tego badania obserwacyjnego, obejmującego pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, pacjentów z innymi chorobami neurozapalnymi i zdrowych osób z grupy kontrolnej, jest określenie wartości predykcyjnej markerów siatkówki w przewidywaniu postępu choroby. Uczestnicy wypełniają kwestionariusz i przechodzą różne nieinwazyjne, rutynowe badania kliniczne siatkówki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i stanowi jedno z najczęstszych zaburzeń neurologicznych dotykających młodych dorosłych na całym świecie i często prowadzi z czasem do znacznej niepełnosprawności. Chociaż stwardnienie rozsiane zazwyczaj objawia się nawracającymi objawami neurologicznymi, zwanymi nawrotami, u większości pacjentów występuje również postępujące pogorszenie stanu neurologicznego niezależne od nawrotów, określane jako progresja niezależna od aktywności nawrotów (PIRA). PIRA jest główną przyczyną długotrwałej niepełnosprawności i stanowi poważne wyzwanie w leczeniu stwardnienia rozsianego. Wczesna identyfikacja pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju PIRA ma kluczowe znaczenie dla podejmowania decyzji terapeutycznych i sprawdzania skuteczności leczenia, co podkreśla pilną potrzebę dokładnych markerów prognostycznych progresji stwardnienia rozsianego.

Głównym celem tego podłużnego, obserwacyjnego, prospektywnego, jednoośrodkowego badania jest zbadanie wartości predykcyjnej różnych markerów siatkówki w przewidywaniu PIRA u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

W badaniu oceniano kilka łatwych do uzyskania, nieinwazyjnych pomiarów siatkówki:

  • Utrata neuroaksonów w siatkówce: służy jako marker neurodegeneracji w OUN. Zostanie to ocenione poprzez pomiar objętości warstwy splotowatej wewnętrznej komórki zwojowej i grubości warstwy okołobrodawkowych włókien nerwowych siatkówki za pomocą optycznej tomografii koherentnej (OCT).
  • Zapalenie układu nerwowego w siatkówce: zostanie to ocenione poprzez ocenę pogrubienia innych warstw siatkówki w OCT, zwłaszcza wewnętrznej warstwy jądrowej.
  • Niestabilność fiksacji pacjentów: Służy jako marker globalnej dysfunkcji neuronów w OUN. Będzie mierzony za pomocą skaningowej oftalmoskopii laserowej-OCT.
  • Zmiany strukturalne naczyń siatkówki: Oceniona zostanie w szczególności średnica tętniczek i żyłek. Służy to jako marker ogólnoustrojowego stanu mikrokrążenia i będzie mierzony za pomocą statycznej analizy naczyń siatkówki.
  • Zmiany czynnościowe/perfuzyjne naczyń siatkówki: W podgrupie pacjentów będzie to oceniane za pomocą angiografii OCT i/lub dynamicznej analizy naczyń siatkówki i/lub przepływografii plamkowej lasera. Pomiary te zapewniają wgląd w zmiany funkcjonalne i perfuzyjne naczyń siatkówki.

Jako cele drugorzędne badanie to obejmuje:

  • Porównanie z innymi biomarkerami uszkodzeń neuroaksonów w celu ustalenia, czy markery siatkówki są niezależnymi i/lub silniejszymi predyktorami PIRA.
  • Porównanie z markerami siatkówkowymi zdrowych osób kontrolnych i pacjentów z innymi chorobami neurozapalnymi OUN w celu zrozumienia różnic w mechanizmach uszkodzeń.
  • Badanie powiązań między różnymi parametrami siatkówki, aby zrozumieć związek między utratą neuroaksonów, deficytami funkcjonalnymi i zmianami naczyniowymi w stwardnieniu rozsianym.

Dane będą zbierane na początku badania i corocznie przez okres do 5 lat lub w przypadku niektórych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym do 10 lat w celu oceny zmian w markerach siatkówki i ich korelacji z postępem choroby. Ta wszechstronna ocena dostarczy cennych informacji na temat użyteczności markerów siatkówki w przewidywaniu PIRA i ich związku z ciężkością choroby i postępem stwardnienia rozsianego.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Athina Papadopoulou, PD Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym i innymi chorobami neurozapalnymi rekrutowani są w ośrodku stwardnienia rozsianego i neuroimmunologii Oddziału Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Bazylei. Ci pacjenci ze stwardnieniem rozsianym są uczestnikami trwającego szwajcarskiego badania obserwacyjnego kohortowego dotyczącego stwardnienia rozsianego. Zdrową grupę kontrolną rekrutuje się ze starszej zdrowej kohorty kontrolnej, którą dobrano do pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i poddano ją optycznej tomografii koherentnej w latach 2016/2017. Rekrutacja kolejnych zdrowych osób do grupy kontrolnej odbywa się poprzez kontakt z ochotnikami, którzy brali udział w poprzednich badaniach i wyrazili zgodę na ponowny kontakt w sprawie nowych badań oraz poprzez publiczne ogłoszenia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszystkie grupy:

    • Wiek > 18 lat

  2. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym:

    • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego zgodnie z ostatnią rewizją Kryteriów McDonalda (2017)

  3. Pacjenci z innymi chorobami neurozapalnymi:

    • Rozpoznanie zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu i rdzenia wzrokowego lub choroby przeciwciał przeciw glikoproteinie oligodendrocytów mielinowych lub innych chorób neurozapalnych innych niż stwardnienie rozsiane

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszystkie grupy:

    • Niemożność poddania się optycznej tomografii koherentnej (OCT) i/lub obrazowaniu naczyń siatkówki (np. ciężki oczopląs uniemożliwiający fiksację obu oczu)
    • Obecność jakiejkolwiek patologii oka, która może zakłócać ważność badania OCT/analizy naczyń siatkówki (zaćma, jaskra, wady refrakcji > 6 D itp.).
    • Ciąża i laktacja

  2. Zdrowe kontrole

    • Historia innych schorzeń neurologicznych: uczestnicy z innymi istotnymi schorzeniami neurologicznymi w wywiadzie, które mogą zakłócać ocenę lub interpretację objawów przedmiotowych i podmiotowych, zostaną wykluczeni (np. potwierdzony udar, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, przewlekła zapalna choroba demielinizacyjna, polineuropatia itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym
Test diagnostyczny: Optyczna tomografia koherentna (OCT)

OCT służy do pomiaru:

  • okołobrodawkowa warstwa włókien nerwowych siatkówki (średnia grubość w μm)
  • wewnętrzna warstwa splotowata komórek zwojowych (objętość w mm^3 i średnia grubość w µm)
  • inne warstwy siatkówki (wewnętrzna warstwa jądrowa, zewnętrzna warstwa splotowata, zewnętrzna warstwa nerwowa; objętość w mm^3 i średnia grubość w µm).

Funkcja „laserowej oftalmoskopii skaningowej” urządzenia OCT służy do ciągłego rejestrowania dokładnej lokalizacji punktu fiksacji każdego uczestnika w stosunku do jego dołka, umożliwiając w ten sposób ocenę niestabilności fiksacji.

W podgrupie uczestników moduł „angiografii” urządzenia OCT służy do obrazowania przepływu krwi w siatkówce, co pozwala na pomiar gęstości obszaru naczyniowego powierzchownego splotu włośniczkowego siatkówki i głębokiego splotu włośniczkowego siatkówki.

Test diagnostyczny: Statyczny analizator naczyń siatkówki

Statyczny analizator naczyń siatkówki służy do określenia:

  • ekwiwalenty średnicy tętniczek środkowej siatkówki (w μm)
  • ekwiwalenty środkowej średnicy żył siatkówki (w μm)
  • stosunek średnicy tętniczki do żyłki
Test diagnostyczny: Dynamiczny analizator naczyń siatkówki
W podgrupie uczestników dynamiczny analizator naczyń siatkówki jest używany do określenia poszerzenia tętniczek migotających wywołanego światłem, poszerzenia migotania żylnego wywołanego światłem i zwężenia tętnic, mierzonego w% poszerzenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Test diagnostyczny: Laserowy system przepływografii plamkowej
W podgrupie uczestników system przepływografii plamkowej lasera jest używany do pomiaru względnego przepływu krwi w oku, wyrażonego w arbitralnych jednostkach średniego współczynnika rozmycia.
Inny: Kwestionariusz
Wszyscy uczestnicy badania zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej różne pytania dotyczące istniejących chorób oczu, innych chorób (w tym chorób naczyniowych/czynników ryzyka) oraz codziennej aktywności fizycznej, która może mieć wpływ na wyniki badań siatkówki. Aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą dostosowanej formy standardowego Globalnego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej.
Zdrowe kontrole
Zdrowe osoby kontrolne bez chorób neurologicznych
Test diagnostyczny: Optyczna tomografia koherentna (OCT)

OCT służy do pomiaru:

  • okołobrodawkowa warstwa włókien nerwowych siatkówki (średnia grubość w μm)
  • wewnętrzna warstwa splotowata komórek zwojowych (objętość w mm^3 i średnia grubość w µm)
  • inne warstwy siatkówki (wewnętrzna warstwa jądrowa, zewnętrzna warstwa splotowata, zewnętrzna warstwa nerwowa; objętość w mm^3 i średnia grubość w µm).

Funkcja „laserowej oftalmoskopii skaningowej” urządzenia OCT służy do ciągłego rejestrowania dokładnej lokalizacji punktu fiksacji każdego uczestnika w stosunku do jego dołka, umożliwiając w ten sposób ocenę niestabilności fiksacji.

W podgrupie uczestników moduł „angiografii” urządzenia OCT służy do obrazowania przepływu krwi w siatkówce, co pozwala na pomiar gęstości obszaru naczyniowego powierzchownego splotu włośniczkowego siatkówki i głębokiego splotu włośniczkowego siatkówki.

Test diagnostyczny: Statyczny analizator naczyń siatkówki

Statyczny analizator naczyń siatkówki służy do określenia:

  • ekwiwalenty średnicy tętniczek środkowej siatkówki (w μm)
  • ekwiwalenty środkowej średnicy żył siatkówki (w μm)
  • stosunek średnicy tętniczki do żyłki
Test diagnostyczny: Dynamiczny analizator naczyń siatkówki
W podgrupie uczestników dynamiczny analizator naczyń siatkówki jest używany do określenia poszerzenia tętniczek migotających wywołanego światłem, poszerzenia migotania żylnego wywołanego światłem i zwężenia tętnic, mierzonego w% poszerzenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Test diagnostyczny: Laserowy system przepływografii plamkowej
W podgrupie uczestników system przepływografii plamkowej lasera jest używany do pomiaru względnego przepływu krwi w oku, wyrażonego w arbitralnych jednostkach średniego współczynnika rozmycia.
Inny: Kwestionariusz
Wszyscy uczestnicy badania zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej różne pytania dotyczące istniejących chorób oczu, innych chorób (w tym chorób naczyniowych/czynników ryzyka) oraz codziennej aktywności fizycznej, która może mieć wpływ na wyniki badań siatkówki. Aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą dostosowanej formy standardowego Globalnego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej.
Pacjenci z innymi chorobami neurozapalnymi OUN
Test diagnostyczny: Optyczna tomografia koherentna (OCT)

OCT służy do pomiaru:

  • okołobrodawkowa warstwa włókien nerwowych siatkówki (średnia grubość w μm)
  • wewnętrzna warstwa splotowata komórek zwojowych (objętość w mm^3 i średnia grubość w µm)
  • inne warstwy siatkówki (wewnętrzna warstwa jądrowa, zewnętrzna warstwa splotowata, zewnętrzna warstwa nerwowa; objętość w mm^3 i średnia grubość w µm).

Funkcja „laserowej oftalmoskopii skaningowej” urządzenia OCT służy do ciągłego rejestrowania dokładnej lokalizacji punktu fiksacji każdego uczestnika w stosunku do jego dołka, umożliwiając w ten sposób ocenę niestabilności fiksacji.

W podgrupie uczestników moduł „angiografii” urządzenia OCT służy do obrazowania przepływu krwi w siatkówce, co pozwala na pomiar gęstości obszaru naczyniowego powierzchownego splotu włośniczkowego siatkówki i głębokiego splotu włośniczkowego siatkówki.

Test diagnostyczny: Statyczny analizator naczyń siatkówki

Statyczny analizator naczyń siatkówki służy do określenia:

  • ekwiwalenty średnicy tętniczek środkowej siatkówki (w μm)
  • ekwiwalenty środkowej średnicy żył siatkówki (w μm)
  • stosunek średnicy tętniczki do żyłki
Test diagnostyczny: Dynamiczny analizator naczyń siatkówki
W podgrupie uczestników dynamiczny analizator naczyń siatkówki jest używany do określenia poszerzenia tętniczek migotających wywołanego światłem, poszerzenia migotania żylnego wywołanego światłem i zwężenia tętnic, mierzonego w% poszerzenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Test diagnostyczny: Laserowy system przepływografii plamkowej
W podgrupie uczestników system przepływografii plamkowej lasera jest używany do pomiaru względnego przepływu krwi w oku, wyrażonego w arbitralnych jednostkach średniego współczynnika rozmycia.
Inny: Kwestionariusz
Wszyscy uczestnicy badania zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej różne pytania dotyczące istniejących chorób oczu, innych chorób (w tym chorób naczyniowych/czynników ryzyka) oraz codziennej aktywności fizycznej, która może mieć wpływ na wyniki badań siatkówki. Aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą dostosowanej formy standardowego Globalnego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie progresji niezależnie od aktywności nawrotów (PIRA)
Ramy czasowe: 5 lat (lub w podgrupie do 10 lat) od wartości wyjściowych
Grupa „pacjentów na stwardnienie rozsiane” poddawana jest szczegółowemu wywiadowi neurologicznemu i badaniom w celu obliczenia Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS) podczas każdej wizyty klinicznej co 6 lub 12 miesięcy. Do retrospektywnego określenia PIRA stosuje się pogorszenie EDSS (wzrost o ≥1,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS wynosił 0 punktów, wzrost o ≥1,0 ​​punkt, jeśli wyjściowy EDSS wynosił 1-5,5 punktu lub wzrost o ≥0,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS wynosił >5,5 punktu), bez nawrotów pomiędzy wizytami referencyjnymi a wizytami potwierdzającymi. Nawrót definiuje się jako obiektywnie zaobserwowane objawy typowe dla ostrego, demielinizacyjnego zdarzenia zapalnego w OUN, trwające co najmniej 24 godziny przy braku gorączki lub infekcji, w odstępie ≥30 dni od ostatniego nawrotu. Występowanie PIRA (tak/nie) ocenia się na koniec okresu obserwacji różnych markerów siatkówki (5 lat lub w podgrupie do 10 lat od wartości wyjściowych).
5 lat (lub w podgrupie do 10 lat) od wartości wyjściowych
Utrata neuroaksonów w siatkówce (jako marker neurodegeneracji w OUN)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Aby określić utratę neuroaksonów w siatkówce, grubość okołobrodawkowej warstwy włókien nerwowych siatkówki i objętość wewnętrznej warstwy splotowatej komórek zwojowych ocenia się za pomocą optycznej tomografii koherentnej (OCT).
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Zapalenie nerwowe siatkówki
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Aby określić zapalenie nerwowe siatkówki, za pomocą OCT ocenia się pogrubienie zewnętrznej warstwy splotowatej, zewnętrznej warstwy nerwowej, a zwłaszcza wewnętrznej warstwy jądrowej.
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Niestabilność fiksacji (jako marker globalnej dysfunkcji neuronów w OUN)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Aby określić niestabilność fiksacji, rejestruje się pomiary fiksacji wzrokowej za pomocą funkcji „Okulistyka laserowa skanera” urządzenia OCT (zgodnie z opisem Mallery i in., 2018; PMID: 29340646).
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Zmiany strukturalne naczyń siatkówki (jako marker ogólnoustrojowego stanu mikrokrążenia)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Aby określić zmiany strukturalne naczyń siatkówki, średnicę tętnic i żył siatkówki mierzy się za pomocą statycznej analizy naczyń siatkówki.
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
(Dla podgrupy uczestników) Zmiany czynnościowe/perfuzyjne naczyń siatkówki
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat

Aby określić zmiany czynnościowe/perfuzyjne naczyń siatkówki, podgrupa uczestników (pacjenci= 100, zdrowa grupa kontrolna= 50) przechodzi dodatkowe badania:

  • Angiografia OCT: pomiar perfuzji siatkówki
  • Dynamiczna analiza naczyń siatkówki: pomiar badający ruchliwość i funkcję naczyń siatkówki
  • Laserowa przepływografia plamkowa: pomiar perfuzji oka
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna wartość markerów siatkówki w przewidywaniu PIRA w porównaniu z innymi biomarkerami uszkodzenia neuroaksonalnego lub w połączeniu z nimi
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Dane dotyczące innych biomarkerów (łańcuch lekki neurofilamentów w surowicy i objętość mózgu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego), które są już dostępne w ramach rutynowej procedury klinicznej i/lub badania SMSC, wykorzystuje się do oceny względnej wartości markerów siatkówki opisanych powyżej w ramach głównych mierników wyniku 2- 6 w przewidywaniu PIRA, zarówno niezależnie, jak i w połączeniu z innymi biomarkerami.
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Porównanie badanych markerów siatkówkowych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w grupie kontrolnej zdrowej oraz u pacjentów z innymi chorobami neurozapalnymi OUN
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Badane markery siatkówki porównuje się pomiędzy różnymi grupami, aby zrozumieć związek między różnymi miarami niezależnie od choroby.
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Związek między utratą neuroaksonów, deficytami funkcjonalnymi i zmianami naczyniowymi w stwardnieniu rozsianym
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat
Badanie powiązań między zbadanymi parametrami siatkówki w celu zrozumienia związku pomiędzy utratą neuroaksonów, deficytami funkcjonalnymi i zmianami naczyniowymi w stwardnieniu rozsianym.
Wartość podstawowa i raz w roku przez okres do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Współpracownicy

University of Basel

Śledczy

  • Główny śledczy: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-02144; ko23Papadopoulou4

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj