REtinale markører ved nevroinflammatoriske sykdommer ("MINN")
Netthinnemarkører i nevroinflammatoriske sykdommer: en prospektiv observasjonsstudie
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Multippel sklerose (MS) er en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (CNS) og representerer en av de vanligste nevrologiske lidelsene som rammer unge voksne over hele verden og fører ofte til betydelig funksjonshemming over tid. Mens MS vanligvis viser seg med tilbakevendende nevrologiske symptomer kjent som tilbakefall, opplever de fleste pasienter også progressiv nevrologisk forverring uavhengig av tilbakefall, referert til som progresjon uavhengig av tilbakefallsaktivitet (PIRA). PIRA er en stor bidragsyter til langvarig funksjonshemming og representerer en betydelig utfordring i behandlingen av MS. Tidlig identifisering av pasienter med høy risiko for å utvikle PIRA er avgjørende for terapeutiske beslutninger og testing av behandlingseffektivitet, og understreker det presserende behovet for nøyaktige prediktive markører for progresjon i MS.
Hovedmålet med denne longitudinelle, observasjonelle, prospektive, enkeltsenterstudien er å undersøke den prediktive verdien av ulike retinale markører for å forutsi PIRA hos MS-pasienter.
Studien vurderer flere lett oppnåelige, ikke-invasive netthinnetiltak:
- Nevroaksonalt tap i netthinnen: Dette fungerer som en markør for nevrodegenerasjon i CNS. Det vil bli vurdert ved å måle volumet av ganglioncelle-indre plexiforme laget og tykkelsen på det peripapillære retinale nervefiberlaget ved bruk av optisk koherenstomografi (OCT).
- Nevroinflammasjon i netthinnen: Dette vil bli vurdert ved å evaluere fortykkelse av andre retinale lag i OCT, spesielt det indre kjernelaget.
- Fikseringsustabilitet hos pasientene: Dette fungerer som en markør for global nevronal dysfunksjon i CNS. Det vil bli målt ved hjelp av Scanner Laser Oftalmoscopy-OCT.
- Strukturelle endringer i retinalkarene: Spesielt vil arteriolær og venulær diameter bli vurdert. Dette fungerer som en markør for systemisk mikrovaskulær helse og vil bli målt ved hjelp av statisk netthinnekaranalyse.
- Funksjonelle/perfusjonelle forandringer av retinalkarene: For en undergruppe av pasienter vil dette bli evaluert ved bruk av OCT-angiografi, og/eller dynamisk netthinnekaranalyse og/eller laserflekkflowgrafi. Disse tiltakene gir innsikt i funksjonelle og perfusjonelle endringer i retinalkarene.
Som sekundære mål omfatter denne studien:
- Sammenligning med andre biomarkører for nevroaksonal skade for å bestemme om netthinnemarkørene er uavhengige og/eller sterkere prediktorer for PIRA.
- Sammenligning med netthinnemarkørene til Healthy Controls og pasienter med andre nevroinflammatoriske sykdommer i CNS for å forstå forskjellene i skademekanismer.
- Undersøker assosiasjonene mellom de forskjellige netthinnetiltakene for å forstå sammenhengen mellom nevroaksonalt tap, funksjonelle mangler og vaskulære endringer i MS.
Data vil bli samlet inn ved baseline og årlig over opptil 5 år, eller for noen MS-pasienter, opptil 10 år, for å evaluere endringer i retinale markører og deres korrelasjon med sykdomsprogresjon. Denne omfattende vurderingen vil gi verdifull innsikt i nytten av retinale markører for å forutsi PIRA og deres forhold til sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon i MS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-post: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Rekruttering
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Ta kontakt med:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +41 61 32 85704
- E-post: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Hovedetterforsker:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle grupper:
- Alder >18 år
Pasienter med multippel sklerose:
- Diagnose av multippel sklerose, i henhold til de siste revisjonene av McDonald Criteria (2017)
Pasienter med andre nevroinflammatoriske sykdommer:
- Diagnostisering av Neuromyelitt optica spectrum disorder eller Myelin oligodendrocyte glykoprotein antistoff sykdom eller andre nevroinflammatoriske lidelser andre enn multippel sklerose
Ekskluderingskriterier:
Alle grupper:
- Manglende evne til å gjennomgå optisk koherenstomografi (OCT) og/eller avbildning av retinalkar (f.eks. alvorlig nystagmus som forhindrer øyefiksering på begge øyne)
- Tilstedeværelse av enhver okulær patologi som kan forstyrre gyldigheten av OCT/retinalkaranalysen (grå stær, glaukom, historie med brytningsdefekter >6 D osv.).
- Graviditet og amming
Sunne kontroller
- Anamnese med andre nevrologiske tilstander: Deltakere med en historie med andre betydelige nevrologiske tilstander som kan forstyrre vurderingen eller tolkningen av tegn og symptomer vil bli ekskludert (f.eks. bekreftet hjerneslag, akutt disseminert encefalomyelitt, kronisk inflammatorisk demyeliniserende sykdom, polynevropati, etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med multippel sklerose
|
OCT brukes til å måle:
"scanner laser oftalmoscopy"-funksjonen til OCT-apparatet brukes til kontinuerlig å registrere den nøyaktige plasseringen av hver deltakers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og tillater dermed vurdering av fiksasjonsustabiliteten. I en undergruppe av deltakere brukes "angiografi"-modulen til OCT-apparatet for å avbilde netthinnens blodstrøm og gjør det mulig å måle vaskulærarealtettheten til den overfladiske retinale kapillærplexusen og den dype retinalkapillærplexusen. Statisk netthinnekaranalysator brukes til å bestemme:
I en undergruppe av deltakere brukes den dynamiske retinale karanalysatoren til å bestemme arteriolar fiker lysindusert dilatasjon, venulær fiker lysindusert dilatasjon og arteriolær innsnevring, målt i % dilatasjon sammenlignet med baseline.
I en undergruppe av deltakere brukes laserflekkelstrømningsgrafisystemet til å måle den relative okulære blodstrømmen uttrykt i vilkårlige enheter av gjennomsnittlig uskarphet.
Alle studiedeltakere vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema med ulike spørsmål om eksisterende øyesykdommer, andre sykdommer (inkludert karsykdommer/risikofaktorer), og daglig fysisk aktivitet som kan påvirke resultatene av netthinneundersøkelsene.
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av en tilpasset form av det standardiserte Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Sunne kontroller
Friske kontrollpersoner uten nevrologiske sykdommer
|
OCT brukes til å måle:
"scanner laser oftalmoscopy"-funksjonen til OCT-apparatet brukes til kontinuerlig å registrere den nøyaktige plasseringen av hver deltakers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og tillater dermed vurdering av fiksasjonsustabiliteten. I en undergruppe av deltakere brukes "angiografi"-modulen til OCT-apparatet for å avbilde netthinnens blodstrøm og gjør det mulig å måle vaskulærarealtettheten til den overfladiske retinale kapillærplexusen og den dype retinalkapillærplexusen. Statisk netthinnekaranalysator brukes til å bestemme:
I en undergruppe av deltakere brukes den dynamiske retinale karanalysatoren til å bestemme arteriolar fiker lysindusert dilatasjon, venulær fiker lysindusert dilatasjon og arteriolær innsnevring, målt i % dilatasjon sammenlignet med baseline.
I en undergruppe av deltakere brukes laserflekkelstrømningsgrafisystemet til å måle den relative okulære blodstrømmen uttrykt i vilkårlige enheter av gjennomsnittlig uskarphet.
Alle studiedeltakere vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema med ulike spørsmål om eksisterende øyesykdommer, andre sykdommer (inkludert karsykdommer/risikofaktorer), og daglig fysisk aktivitet som kan påvirke resultatene av netthinneundersøkelsene.
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av en tilpasset form av det standardiserte Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Pasienter med andre nevroinflammatoriske sykdommer i CNS
|
OCT brukes til å måle:
"scanner laser oftalmoscopy"-funksjonen til OCT-apparatet brukes til kontinuerlig å registrere den nøyaktige plasseringen av hver deltakers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og tillater dermed vurdering av fiksasjonsustabiliteten. I en undergruppe av deltakere brukes "angiografi"-modulen til OCT-apparatet for å avbilde netthinnens blodstrøm og gjør det mulig å måle vaskulærarealtettheten til den overfladiske retinale kapillærplexusen og den dype retinalkapillærplexusen. Statisk netthinnekaranalysator brukes til å bestemme:
I en undergruppe av deltakere brukes den dynamiske retinale karanalysatoren til å bestemme arteriolar fiker lysindusert dilatasjon, venulær fiker lysindusert dilatasjon og arteriolær innsnevring, målt i % dilatasjon sammenlignet med baseline.
I en undergruppe av deltakere brukes laserflekkelstrømningsgrafisystemet til å måle den relative okulære blodstrømmen uttrykt i vilkårlige enheter av gjennomsnittlig uskarphet.
Alle studiedeltakere vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema med ulike spørsmål om eksisterende øyesykdommer, andre sykdommer (inkludert karsykdommer/risikofaktorer), og daglig fysisk aktivitet som kan påvirke resultatene av netthinneundersøkelsene.
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av en tilpasset form av det standardiserte Global Physical Activity Questionnaire.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av progresjon uavhengig av tilbakefallsaktivitet (PIRA)
Tidsramme: 5 år (eller for en undergruppe opptil 10 år) etter baseline
|
Gruppen "Multippel Sklerosepasienter" gjennomgår et detaljert nevrologisk intervju og undersøkelse for beregning av Expanded Disability Status Scale (EDSS) ved hvert klinisk besøk hver 6. eller 12. måned.
EDSS-forverringen brukes til å definere PIRA retrospektivt (økning på ≥1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0 poeng, økning på ≥1,0 poeng hvis baseline EDSS var 1-5,5 poeng eller økning på ≥0,5 poeng hvis baseline EDSS var >5,5 poeng), uten tilbakefall mellom referanse-hendelse- og bekreftelsespoengbesøk.
Tilbakefall er definert som objektivt observerte tegn typisk for en akutt CNS-inflammatorisk demyeliniserende hendelse, med varighet på minst 24 timer i fravær av feber eller infeksjon, adskilt fra siste tilbakefall med ≥30 dager.
Forekomsten av PIRA (ja/nei) vurderes ved slutten av oppfølgingsperioden for de forskjellige retinale markørene (5 år eller for en undergruppe inntil 10 år etter baseline).
|
5 år (eller for en undergruppe opptil 10 år) etter baseline
|
|
Nevroaksonalt tap i netthinnen (som markør for nevrodegenerasjon i CNS)
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
For å bestemme det nevroaksonale tapet i netthinnen, vurderes tykkelsen av det peripapillære retinale nervefiberlaget og volumet av ganglioncellens indre plexiforme lag ved optisk koherenstomografi (OCT).
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
Nevroinflammasjon i netthinnen
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
For å bestemme nevrobetennelsen i netthinnen, blir fortykkelsen av det ytre plexiforme laget, det ytre nervelaget og spesielt det indre kjernelaget vurdert av OCT.
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
Fikseringsustabilitet (som markør for global nevronal dysfunksjon i CNS)
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
For å bestemme fikseringsustabiliteten, registreres visuelle fikseringsmålinger via "Scanner Laser Ophthalmoscopy"-funksjonen til OCT-enheten (som beskrevet av Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
Strukturelle endringer i netthinnekarene (som markør for systemisk mikrovaskulær helse)
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
For å bestemme strukturelle endringer av netthinnekarene, måles netthinnens arteriore og venulære diametre ved statisk netthinnekaranalyse.
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
(For en undergruppe av deltakere) Funksjonelle/perfusjonelle endringer av retinalkarene
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
For å bestemme de funksjonelle/perfusjonelle endringene i netthinnekarene, gjennomgår en undergruppe av deltakere (pasienter = 100, sunne kontroller = 50) ytterligere undersøkelser:
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ verdi av retinale markører for prediksjon av PIRA sammenlignet med eller kombinert med andre biomarkører for nevroaksonal skade
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
Data om andre biomarkører (serumnevrofilament lett kjede og hjernevolum på magnetresonansavbildning) som allerede er tilgjengelig innenfor den kliniske rutinen og/eller SMSC-studien, brukes til å vurdere den relative verdien av netthinnemarkørene beskrevet ovenfor under primære utfallsmål 2- 6 i å forutsi PIRA, både uavhengig eller i kombinasjon med disse andre biomarkørene.
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
Sammenligning av de undersøkte netthinnemarkørene til multippel sklerosepasienter med sunne kontroller og med pasienter med andre nevroinflammatoriske sykdommer i CNS
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
Undersøkte retinale markører sammenlignes mellom de ulike gruppene for å forstå sammenhengen mellom de ulike målene uavhengig av sykdom.
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
|
Forholdet mellom neuroaksonalt tap, funksjonelle mangler og vaskulære endringer i multippel sklerose
Tidsramme: Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
Undersøkelse av assosiasjonene mellom de undersøkte retinale målene for å forstå sammenhengen mellom nevroaksonalt tap, funksjonelle mangler og vaskulære endringer i multippel sklerose.
|
Baseline og en gang hvert år over opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .