REtinale markers bij neuro-inflammatoire ziekten ("REMIND")
Retinale markers bij neuro-inflammatoire ziekten: een prospectieve observationele studie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Multiple Sclerose (MS) is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en vertegenwoordigt een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen die jongvolwassenen wereldwijd treffen en leidt na verloop van tijd vaak tot aanzienlijke invaliditeit. Hoewel MS zich doorgaans presenteert met terugkerende neurologische symptomen die bekend staan als terugval, ervaren de meeste patiënten ook een progressieve neurologische achteruitgang, onafhankelijk van de terugval, ook wel progressie onafhankelijk van de terugvalactiviteit (PIRA) genoemd. PIRA levert een belangrijke bijdrage aan langdurige invaliditeit en vormt een aanzienlijke uitdaging bij de behandeling van MS. Vroegtijdige identificatie van patiënten met een hoog risico om PIRA te ontwikkelen is van cruciaal belang voor therapeutische beslissingen en het testen van de werkzaamheid van de behandeling, wat de dringende behoefte aan nauwkeurige voorspellende markers van progressie bij MS benadrukt.
Het primaire doel van dit longitudinale, observationele, prospectieve onderzoek in één centrum is het onderzoeken van de voorspellende waarde van verschillende retinale markers bij het voorspellen van PIRA bij MS-patiënten.
De studie beoordeelt verschillende gemakkelijk te verkrijgen, niet-invasieve netvliesmetingen:
- Neuroaxonaal verlies in het netvlies: dit dient als een marker voor neurodegeneratie in het centrale zenuwstelsel. Dit zal worden beoordeeld door het volume van de binnenste plexiforme laag van de ganglioncel en de dikte van de peripapillaire retinale zenuwvezellaag te meten met behulp van optische coherentietomografie (OCT).
- Neuro-inflammatie in het netvlies: dit zal worden beoordeeld door de verdikking van andere netvlieslagen in OCT te evalueren, met name de binnenste nucleaire laag.
- Fixatie-instabiliteit van de patiënten: dit dient als een marker voor globale neuronale disfunctie in het centrale zenuwstelsel. Het wordt gemeten met behulp van Scanner Laser Ophthalmoscopie-OCT.
- Structurele veranderingen van de retinale vaten: In het bijzonder zullen de arteriolaire en venulaire diameters worden beoordeeld. Dit dient als een marker voor de systemische microvasculaire gezondheid en zal worden gemeten met behulp van statische retinale vaatanalyse.
- Functionele/perfusieveranderingen van de retinale vaten: Voor een subgroep van patiënten zal dit worden geëvalueerd met behulp van OCT-angiografie en/of dynamische retinale vatenanalyse en/of laserspikkelflowgrafie. Deze maatregelen bieden inzicht in de functionele en perfusieveranderingen van de retinale vaten.
Als secundaire doelstellingen omvat deze studie:
- Vergelijking met andere biomarkers van neuroaxonale schade om te bepalen of de retinale markers onafhankelijke en/of sterkere voorspellers van PIRA zijn.
- Vergelijking met de retinale markers van Healthy Controls en patiënten met andere neuro-inflammatoire ziekten van het centrale zenuwstelsel om de verschillen in schademechanismen te begrijpen.
- Onderzoek naar de associaties tussen de verschillende retinale maatregelen om de relatie tussen neuroaxonaal verlies, functionele tekorten en vasculaire veranderingen bij MS te begrijpen.
Er zullen gegevens worden verzameld bij aanvang en jaarlijks gedurende maximaal vijf jaar, of voor sommige MS-patiënten, maximaal tien jaar, om veranderingen in retinale markers en hun correlatie met ziekteprogressie te evalueren. Deze uitgebreide beoordeling zal waardevolle inzichten verschaffen in het nut van retinale markers bij het voorspellen van PIRA en hun relatie met de ernst en progressie van de ziekte bij MS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Contact:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle groepen:
- Leeftijd >18 jaar oud
Patiënten met Multiple Sclerose:
- Diagnose van multiple sclerose, volgens de laatste herzieningen van de McDonald-criteria (2017)
Patiënten met andere neuro-inflammatoire ziekten:
- Diagnose van neuromyelitis opticaspectrumstoornis of myeline-oligendrocyt-glycoproteïne-antilichaamziekte of andere neuro-inflammatoire aandoeningen anders dan multiple sclerose
Uitsluitingscriteria:
Alle groepen:
- Onvermogen om optische coherentietomografie (OCT) en/of beeldvorming van het netvlies te ondergaan (bijv. ernstige nystagmus die oogfixatie op beide ogen verhindert)
- Aanwezigheid van oogpathologie die de validiteit van de OCT/retinale bloedvatanalyse kan verstoren (cataract, glaucoom, geschiedenis van refractieve defecten >6 D enz.).
- Zwangerschap en borstvoeding
Gezonde controles
- Voorgeschiedenis van andere neurologische aandoeningen: deelnemers met een voorgeschiedenis van andere significante neurologische aandoeningen die de beoordeling of interpretatie van de tekenen en symptomen kunnen verstoren, worden uitgesloten (bijv. bevestigde beroerte, acute gedissemineerde encefalomyelitis, chronische inflammatoire demyeliniserende ziekte, polyneuropathie, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met Multiple Sclerose
|
OCT wordt gebruikt om te meten:
De "scannerlaser-oftalmoscopie"-functie van het OCT-apparaat wordt gebruikt om continu de exacte locatie van het fixatiepunt van elke deelnemer ten opzichte van zijn fovea te registreren en maakt daardoor de beoordeling van de fixatie-instabiliteit mogelijk. Bij een subgroep van deelnemers wordt de "angiografie"-module van het OCT-apparaat gebruikt om de retinale bloedstroom in beeld te brengen en daarmee de vasculaire gebiedsdichtheid van de oppervlakkige retinale capillaire plexus en de diepe retinale capillaire plexus te meten. Een statische retinale vatanalysator wordt gebruikt om het volgende te bepalen:
Bij een subgroep van deelnemers wordt de dynamische retinale vatanalysator gebruikt om de door arteriolaire, flikkerende lichtgeïnduceerde dilatatie, de venulaire, door licht geïnduceerde dilatatie en de arteriolaire vernauwing te bepalen, gemeten in% dilatatie in vergelijking met de basislijn.
Bij een subgroep van deelnemers wordt het laserspikkel-flowgrafiesysteem gebruikt om de relatieve oculaire bloedstroom te meten, uitgedrukt in willekeurige eenheden van de gemiddelde onscherpte.
Alle deelnemers aan het onderzoek wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen met verschillende vragen over bestaande oogziekten, andere ziekten (waaronder vaatziekten/risicofactoren) en dagelijkse fysieke activiteit die de resultaten van de netvliesonderzoeken kunnen beïnvloeden.
Lichamelijke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van een aangepast formulier van de gestandaardiseerde Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Gezonde controles
Gezonde controlepersonen zonder neurologische aandoeningen
|
OCT wordt gebruikt om te meten:
De "scannerlaser-oftalmoscopie"-functie van het OCT-apparaat wordt gebruikt om continu de exacte locatie van het fixatiepunt van elke deelnemer ten opzichte van zijn fovea te registreren en maakt daardoor de beoordeling van de fixatie-instabiliteit mogelijk. Bij een subgroep van deelnemers wordt de "angiografie"-module van het OCT-apparaat gebruikt om de retinale bloedstroom in beeld te brengen en daarmee de vasculaire gebiedsdichtheid van de oppervlakkige retinale capillaire plexus en de diepe retinale capillaire plexus te meten. Een statische retinale vatanalysator wordt gebruikt om het volgende te bepalen:
Bij een subgroep van deelnemers wordt de dynamische retinale vatanalysator gebruikt om de door arteriolaire, flikkerende lichtgeïnduceerde dilatatie, de venulaire, door licht geïnduceerde dilatatie en de arteriolaire vernauwing te bepalen, gemeten in% dilatatie in vergelijking met de basislijn.
Bij een subgroep van deelnemers wordt het laserspikkel-flowgrafiesysteem gebruikt om de relatieve oculaire bloedstroom te meten, uitgedrukt in willekeurige eenheden van de gemiddelde onscherpte.
Alle deelnemers aan het onderzoek wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen met verschillende vragen over bestaande oogziekten, andere ziekten (waaronder vaatziekten/risicofactoren) en dagelijkse fysieke activiteit die de resultaten van de netvliesonderzoeken kunnen beïnvloeden.
Lichamelijke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van een aangepast formulier van de gestandaardiseerde Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Patiënten met andere neuro-inflammatoire ziekten van het centrale zenuwstelsel
|
OCT wordt gebruikt om te meten:
De "scannerlaser-oftalmoscopie"-functie van het OCT-apparaat wordt gebruikt om continu de exacte locatie van het fixatiepunt van elke deelnemer ten opzichte van zijn fovea te registreren en maakt daardoor de beoordeling van de fixatie-instabiliteit mogelijk. Bij een subgroep van deelnemers wordt de "angiografie"-module van het OCT-apparaat gebruikt om de retinale bloedstroom in beeld te brengen en daarmee de vasculaire gebiedsdichtheid van de oppervlakkige retinale capillaire plexus en de diepe retinale capillaire plexus te meten. Een statische retinale vatanalysator wordt gebruikt om het volgende te bepalen:
Bij een subgroep van deelnemers wordt de dynamische retinale vatanalysator gebruikt om de door arteriolaire, flikkerende lichtgeïnduceerde dilatatie, de venulaire, door licht geïnduceerde dilatatie en de arteriolaire vernauwing te bepalen, gemeten in% dilatatie in vergelijking met de basislijn.
Bij een subgroep van deelnemers wordt het laserspikkel-flowgrafiesysteem gebruikt om de relatieve oculaire bloedstroom te meten, uitgedrukt in willekeurige eenheden van de gemiddelde onscherpte.
Alle deelnemers aan het onderzoek wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen met verschillende vragen over bestaande oogziekten, andere ziekten (waaronder vaatziekten/risicofactoren) en dagelijkse fysieke activiteit die de resultaten van de netvliesonderzoeken kunnen beïnvloeden.
Lichamelijke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van een aangepast formulier van de gestandaardiseerde Global Physical Activity Questionnaire.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van progressie onafhankelijk van terugvalactiviteit (PIRA)
Tijdsspanne: 5 jaar (of voor een subgroep tot 10 jaar) na baseline
|
De groep "Multiple Sclerose-patiënten" ondergaat bij elk klinisch bezoek elke 6 of 12 maanden een gedetailleerd neurologisch interview en onderzoek voor de berekening van de Expanded Disability Status Scale (EDSS).
De EDSS-verslechtering wordt gebruikt om PIRA retrospectief te definiëren (stijging van ≥1,5 punten als de EDSS bij baseline 0 punten was, stijging van ≥1,0 punten als EDSS bij baseline 1-5,5 punten was, of stijging van ≥0,5 punt als EDSS bij baseline >5,5 punten was). zonder terugval tussen de bezoeken aan de referentie-gebeurtenis- en bevestigingsscore.
Terugval wordt gedefinieerd als objectief waargenomen tekenen die typerend zijn voor een acuut inflammatoir demyeliniserend voorval van het CZS, met een duur van ten minste 24 uur in afwezigheid van koorts of infectie, gescheiden van de laatste terugval met ≥30 dagen.
Het voorkomen van PIRA (ja/nee) wordt beoordeeld aan het einde van de follow-upperiode van de verschillende retinale markers (5 jaar of voor een subgroep tot 10 jaar na baseline).
|
5 jaar (of voor een subgroep tot 10 jaar) na baseline
|
|
Neuroaxonaal verlies in het netvlies (als marker van neurodegeneratie in het centrale zenuwstelsel)
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Om het neuroaxonale verlies in het netvlies te bepalen, worden de dikte van de peripapillaire retinale zenuwvezellaag en het volume van de binnenste plexiforme laag van de ganglioncel beoordeeld met behulp van optische coherentietomografie (OCT).
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
Neuro-ontsteking in het netvlies
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Om de neuro-inflammatie in het netvlies te bepalen, wordt de verdikking van de buitenste plexiformlaag, de buitenste zenuwlaag en in het bijzonder van de binnenste nucleaire laag beoordeeld met OCT.
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
Fixatie-instabiliteit (als marker van globale neuronale dysfunctie in het centrale zenuwstelsel)
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Om de fixatie-instabiliteit te bepalen, worden visuele fixatiemetingen geregistreerd via de "Scanner Laser Ophthalmoscopie"-functie van het OCT-apparaat (zoals beschreven door Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
Structurele veranderingen van de retinale vaten (als marker van systemische microvasculaire gezondheid)
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Om structurele veranderingen van de retinale vaten te bepalen, worden de retinale arterieure en venulaire diameters gemeten door statische retinale vatanalyse.
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
(Voor een subgroep deelnemers) Functionele/perfusieveranderingen van de retinale vaten
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Om de functionele/perfusieveranderingen van de retinale vaten te bepalen, ondergaat een subgroep van deelnemers (patiënten = 100, gezonde controles = 50) aanvullende onderzoeken:
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatieve waarde van retinale markers voor de voorspelling van PIRA vergeleken met of gecombineerd met andere biomarkers van neuroaxonale schade
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Gegevens over andere biomarkers (serum neurofilament lichte keten en hersenvolume op magneetresonantiebeeldvorming) die al beschikbaar zijn binnen de klinische routine en/of het SMSC-onderzoek worden gebruikt om de relatieve waarde van de retinale markers te beoordelen die hierboven zijn beschreven onder primaire uitkomstmaten 2- 6 bij het voorspellen van PIRA, zowel onafhankelijk als in combinatie met deze andere biomarkers.
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
Vergelijking van de onderzochte retinale markers van multiple sclerosepatiënten met gezonde controles en met patiënten met andere neuro-inflammatoire ziekten van het centrale zenuwstelsel
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
De onderzochte retinale markers worden tussen de verschillende groepen vergeleken om de relatie tussen de verschillende metingen onafhankelijk van de ziekte te begrijpen.
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
|
De relatie tussen neuroaxonaal verlies, functionele tekorten en vasculaire veranderingen bij multiple sclerose
Tijdsspanne: Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Onderzoek naar de associaties tussen de onderzochte retinale maatregelen om de relatie tussen neuroaxonaal verlies, functionele tekorten en vasculaire veranderingen bij multiple sclerose te begrijpen.
|
Basislijn en eenmaal per jaar gedurende maximaal 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Optische coherentietomografie (OCT)
-
Notal Vision Ltd.Elman Retina GroupVoltooidDiabetisch macula-oedeem | AMD - Leeftijdsgebonden Macula DegeneratieVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
-
Mayo ClinicGlaxoSmithKlineVoltooidEndotheeldysfunctie | Coronaire atherosclerose | Coronaire kleine vaatziekteVerenigde Staten