Retinální markery u neurozánětlivých onemocnění ("UPOMÍNAT")
22. května 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Retinální markery u neurozánětlivých onemocnění: prospektivní observační studie
Cílem této observační studie, zahrnující pacienty s roztroušenou sklerózou, pacienty s jinými neurozánětlivými onemocněními a zdravé kontroly, je určit prediktivní hodnotu retinálních markerů při predikci progrese onemocnění.
Účastníci vyplní dotazník a podstoupí různá neinvazivní rutinní klinická vyšetření sítnice.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a představuje jednu z nejčastějších neurologických poruch postihujících mladé dospělé po celém světě a často vede k významné invaliditě. Zatímco RS se typicky projevuje rekurentními neurologickými symptomy známými jako relapsy, většina pacientů také zažívá progresivní neurologické zhoršení nezávislé na relapsech, označované jako progrese nezávislá na aktivitě relapsu (PIRA). PIRA je hlavním přispěvatelem k dlouhodobé invaliditě a představuje významnou výzvu v léčbě RS. Včasná identifikace pacientů s vysokým rizikem rozvoje PIRA je zásadní pro terapeutická rozhodnutí a testování účinnosti léčby, což zdůrazňuje naléhavou potřebu přesných prediktivních markerů progrese RS.
Primárním cílem této longitudinální, observační, prospektivní, jednocentrové studie je prozkoumat prediktivní hodnotu různých retinálních markerů při predikci PIRA u pacientů s RS.
Studie hodnotí několik snadno získaných, neinvazivních měření sítnice:
- Neuroaxonální ztráta v sítnici: Slouží jako marker neurodegenerace v CNS. Bude hodnocena měřením objemu vnitřní plexiformní vrstvy gangliových buněk a tloušťky peripapilární vrstvy nervových vláken sítnice pomocí optické koherentní tomografie (OCT).
- Neurozánět v sítnici: Toto bude hodnoceno vyhodnocením ztluštění dalších vrstev sítnice v OCT, zejména vnitřní jaderné vrstvy.
- Fixační nestabilita pacientů: Slouží jako marker globální neuronální dysfunkce v CNS. Bude měřena pomocí skenerové laserové oftalmoskopie-OCT.
- Strukturální změny retinálních cév: Hodnotí se zejména arteriolární a venulární průměry. To slouží jako marker systémového mikrovaskulárního zdraví a bude měřeno pomocí statické analýzy retinálních cév.
- Funkční/perfuzní změny retinálních cév: U podskupiny pacientů to bude hodnoceno pomocí OCT-angiografie a/nebo dynamické analýzy retinálních cév a/nebo laserové tečkované flowgrafie. Tato měření poskytují pohled na funkční a perfuzní změny retinálních cév.
Jako sekundární cíle tato studie zahrnuje:
- Srovnání s jinými biomarkery neuroaxonálního poškození k určení, zda jsou retinální markery nezávislé a/nebo silnější prediktory PIRA.
- Srovnání s retinálními markery Healthy Controls a pacienty s jinými neurozánětlivými onemocněními CNS k pochopení rozdílů v mechanismech poškození.
- Zkoumání asociací mezi různými retinálními opatřeními k pochopení vztahu mezi neuroaxonální ztrátou, funkčními deficity a vaskulárními změnami u RS.
Data budou shromažďována na počátku studie a ročně po dobu až 5 let, nebo u některých pacientů s RS až 10 let, aby se vyhodnotily změny v retinálních markerech a jejich korelace s progresí onemocnění. Toto komplexní hodnocení poskytne cenné poznatky o užitečnosti retinálních markerů při predikci PIRA a jejich vztahu k závažnosti a progresi onemocnění u RS.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
500
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Nábor
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s roztroušenou sklerózou a dalšími neurozánětlivými onemocněními jsou přijímáni do centra roztroušené sklerózy a neuroimunologie Neurologické kliniky Univerzitní nemocnice Basilej v Basileji.
Tito pacienti s roztroušenou sklerózou jsou účastníky probíhající pozorovací švýcarské kohortní studie s roztroušenou sklerózou.
Zdravé kontroly se rekrutují ze starší zdravé kontrolní kohorty, které byly přiřazeny pacientům s roztroušenou sklerózou a podstoupily optickou koherentní tomografii v roce 2016/2017.
Další zdravé kontroly se získávají kontaktováním dobrovolníků, kteří se účastnili předchozích studií a souhlasili s tím, že budou znovu kontaktováni pro nové studie a veřejnými oznámeními.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny skupiny:
- Věk >18 let
Pacienti s roztroušenou sklerózou:
- Diagnóza roztroušené sklerózy, podle posledních revizí McDonald Criteria (2017)
Pacienti s jinými neurozánětlivými onemocněními:
- Diagnóza poruchy spektra neuromyelitis optica nebo onemocnění myelinových oligodendrocytových glykoproteinových protilátek nebo jiných neurozánětlivých poruch jiných než roztroušená skleróza
Kritéria vyloučení:
Všechny skupiny:
- Neschopnost podstoupit optickou koherentní tomografii (OCT) a/nebo zobrazení cév sítnice (např. těžký nystagmus, který brání fixaci oka na obou očích)
- Přítomnost jakékoli oční patologie, která může interferovat s platností analýzy OCT/sítnicových cév (katarakta, glaukom, refrakční vady v anamnéze >6 D atd.).
- Těhotenství a kojení
Zdravé ovládání
- Anamnéza jiných neurologických stavů: účastníci s anamnézou jiných významných neurologických stavů, které by mohly narušovat hodnocení nebo interpretaci známek a symptomů, budou vyloučeni (např. potvrzená mrtvice, akutní diseminovaná encefalomyelitida, chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění, polyneuropatie atd.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s roztroušenou sklerózou
|
OCT se používá k měření:
Funkce „skener laserová oftalmoskopie“ OCT zařízení se používá k průběžnému zaznamenávání přesné polohy fixačního bodu každého účastníka ve vztahu k jeho fovee a umožňuje tak posouzení nestability fixace. V podskupině účastníků se „angiografický“ modul OCT zařízení používá k zobrazení průtoku krve sítnicí a umožňuje tak měřit hustotu vaskulární oblasti povrchového retinálního kapilárního plexu a hlubokého retinálního kapilárního plexu. Statický analyzátor retinálních cév se používá k určení:
V podskupině účastníků se dynamický analyzátor retinálních cév používá k určení dilatace indukované světlem indukované arteriolární proměnlivostí, světlem indukované dilatace indukované proměnlivostí žilek a arteriolární konstrikce, měřeno v % dilatace ve srovnání s výchozí hodnotou.
V podskupině účastníků se k měření relativního průtoku krve okem, jak je vyjádřen v libovolných jednotkách střední rychlosti rozostření, používá systém laserové tečkování.
Všichni účastníci studie budou požádáni o vyplnění dotazníku s různými otázkami týkajícími se stávajících očních onemocnění, dalších onemocnění (včetně cévních onemocnění/rizikových faktorů) a každodenní fyzické aktivity, která by mohla ovlivnit výsledky vyšetření sítnice.
Pohybová aktivita bude hodnocena pomocí upravené formy standardizovaného dotazníku Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Zdravé ovládání
Zdravé kontrolní subjekty bez neurologických onemocnění
|
OCT se používá k měření:
Funkce „skener laserová oftalmoskopie“ OCT zařízení se používá k průběžnému zaznamenávání přesné polohy fixačního bodu každého účastníka ve vztahu k jeho fovee a umožňuje tak posouzení nestability fixace. V podskupině účastníků se „angiografický“ modul OCT zařízení používá k zobrazení průtoku krve sítnicí a umožňuje tak měřit hustotu vaskulární oblasti povrchového retinálního kapilárního plexu a hlubokého retinálního kapilárního plexu. Statický analyzátor retinálních cév se používá k určení:
V podskupině účastníků se dynamický analyzátor retinálních cév používá k určení dilatace indukované světlem indukované arteriolární proměnlivostí, světlem indukované dilatace indukované proměnlivostí žilek a arteriolární konstrikce, měřeno v % dilatace ve srovnání s výchozí hodnotou.
V podskupině účastníků se k měření relativního průtoku krve okem, jak je vyjádřen v libovolných jednotkách střední rychlosti rozostření, používá systém laserové tečkování.
Všichni účastníci studie budou požádáni o vyplnění dotazníku s různými otázkami týkajícími se stávajících očních onemocnění, dalších onemocnění (včetně cévních onemocnění/rizikových faktorů) a každodenní fyzické aktivity, která by mohla ovlivnit výsledky vyšetření sítnice.
Pohybová aktivita bude hodnocena pomocí upravené formy standardizovaného dotazníku Global Physical Activity Questionnaire.
|
|
Pacienti s jinými neurozánětlivými onemocněními CNS
|
OCT se používá k měření:
Funkce „skener laserová oftalmoskopie“ OCT zařízení se používá k průběžnému zaznamenávání přesné polohy fixačního bodu každého účastníka ve vztahu k jeho fovee a umožňuje tak posouzení nestability fixace. V podskupině účastníků se „angiografický“ modul OCT zařízení používá k zobrazení průtoku krve sítnicí a umožňuje tak měřit hustotu vaskulární oblasti povrchového retinálního kapilárního plexu a hlubokého retinálního kapilárního plexu. Statický analyzátor retinálních cév se používá k určení:
V podskupině účastníků se dynamický analyzátor retinálních cév používá k určení dilatace indukované světlem indukované arteriolární proměnlivostí, světlem indukované dilatace indukované proměnlivostí žilek a arteriolární konstrikce, měřeno v % dilatace ve srovnání s výchozí hodnotou.
V podskupině účastníků se k měření relativního průtoku krve okem, jak je vyjádřen v libovolných jednotkách střední rychlosti rozostření, používá systém laserové tečkování.
Všichni účastníci studie budou požádáni o vyplnění dotazníku s různými otázkami týkajícími se stávajících očních onemocnění, dalších onemocnění (včetně cévních onemocnění/rizikových faktorů) a každodenní fyzické aktivity, která by mohla ovlivnit výsledky vyšetření sítnice.
Pohybová aktivita bude hodnocena pomocí upravené formy standardizovaného dotazníku Global Physical Activity Questionnaire.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt progrese nezávislé na aktivitě relapsu (PIRA)
Časové okno: 5 let (nebo pro podskupinu až 10 let) po výchozím stavu
|
Skupina „pacientů s roztroušenou sklerózou“ absolvuje při každé klinické návštěvě každých 6 nebo 12 měsíců podrobný neurologický rozhovor a vyšetření pro výpočet rozšířené škály stavu postižení (EDSS).
Zhoršení EDSS se používá k retrospektivní definici PIRA (zvýšení o ≥1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0 bodů, zvýšení o ≥1,0 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 1-5,5 bodu nebo zvýšení o ≥0,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS >5,5 bodu), bez recidivy mezi návštěvami referenčních událostí a konfirmačních skóre.
Relaps je definován jako objektivně pozorované příznaky typické pro akutní zánětlivou demyelinizační příhodu CNS s trváním alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce, oddělené od posledního relapsu ≥30 dnů.
Výskyt PIRA (ano/ne) je hodnocen na konci období sledování různých retinálních markerů (5 let nebo pro podskupinu až 10 let po výchozí hodnotě).
|
5 let (nebo pro podskupinu až 10 let) po výchozím stavu
|
|
Neuroaxonální ztráta v sítnici (jako marker neurodegenerace v CNS)
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Ke stanovení neuroaxonální ztráty v sítnici se pomocí optické koherentní tomografie (OCT) hodnotí tloušťka vrstvy peripapilárních nervových vláken sítnice a objem vnitřní plexiformní vrstvy gangliových buněk.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
Neurozánět v sítnici
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
K určení neurozánětu v sítnici se pomocí OCT hodnotí ztluštění vnější plexiformní vrstvy, vnější nervové vrstvy a zejména vnitřní jaderné vrstvy.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
Fixační nestabilita (jako marker globální neuronální dysfunkce v CNS)
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
K určení nestability fixace se zaznamenají měření vizuální fixace pomocí funkce „Scanner Laser Oftalmoskopie“ zařízení OCT (jak je popsáno v Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
Strukturální změny retinálních cév (jako marker systémového mikrovaskulárního zdraví)
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Pro stanovení strukturálních změn retinálních cév se retinální arteriální a venulární průměry měří statickou analýzou retinálních cév.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
(Pro podskupinu účastníků) Funkční/perfuzní změny retinálních cév
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
K určení funkčních/perfuzních změn retinálních cév podskupina účastníků (pacienti = 100, zdravé kontroly = 50) podstoupí další vyšetření:
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní hodnota retinálních markerů pro predikci PIRA ve srovnání nebo v kombinaci s jinými biomarkery neuroaxonálního poškození
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Údaje týkající se dalších biomarkerů (lehký řetězec neurofilament v séru a objem mozku na zobrazování magnetickou rezonancí), které jsou již dostupné v rámci klinické rutiny a/nebo studie SMSC, se používají k posouzení relativní hodnoty retinálních markerů popsaných výše v rámci primárních ukazatelů výsledku 2- 6 při predikci PIRA, a to jak nezávisle, tak v kombinaci s těmito dalšími biomarkery.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
Srovnání vyšetřovaných retinálních markerů pacientů s roztroušenou sklerózou se zdravými kontrolami a s pacienty s jinými neurozánětlivými onemocněními CNS
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Zkoumané retinální markery se porovnávají mezi různými skupinami, aby se porozumělo vztahu mezi různými měřeními nezávisle na onemocnění.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
|
Vztah mezi neuroaxonální ztrátou, funkčními deficity a vaskulárními změnami u roztroušené sklerózy
Časové okno: Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Zkoumání asociací mezi zkoumanými retinálními opatřeními k pochopení vztahu mezi neuroaxonální ztrátou, funkčními deficity a vaskulárními změnami u roztroušené sklerózy.
|
Výchozí stav a jednou ročně po dobu až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
17. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Optická koherentní tomografie (OCT)
-
Catholic University of the Sacred HeartFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSNáborRakovina vaječníkůItálie