Marcadores retinais em doenças neuroinflamatórias ("REMIND")
Marcadores retinais em doenças neuroinflamatórias: um estudo observacional prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune do sistema nervoso central (SNC) e representa um dos distúrbios neurológicos mais comuns que afetam adultos jovens em todo o mundo e muitas vezes leva a incapacidades significativas ao longo do tempo. Embora a EM normalmente se apresente com sintomas neurológicos recorrentes conhecidos como recidivas, a maioria dos pacientes também apresenta deterioração neurológica progressiva independente das recidivas, referida como progressão independente da atividade recidivante (PIRA). O PIRA é um dos principais contribuintes para a incapacidade a longo prazo e representa um desafio significativo na gestão da EM. A identificação precoce de pacientes com alto risco de desenvolver PIRA é crucial para decisões terapêuticas e para testar a eficácia do tratamento, destacando a necessidade urgente de marcadores preditivos precisos de progressão na EM.
O objetivo principal deste estudo longitudinal, observacional, prospectivo e de centro único é investigar o valor preditivo de vários marcadores retinais na previsão de PIRA em pacientes com esclerose múltipla.
O estudo avalia várias medidas retinianas não invasivas e facilmente obtidas:
- Perda neuroaxonal na retina: serve como marcador de neurodegeneração no SNC. Será avaliado medindo o volume da camada plexiforme interna das células ganglionares e a espessura da camada de fibras nervosas da retina peripapilar usando tomografia de coerência óptica (OCT).
- Neuroinflamação na retina: Isso será avaliado avaliando o espessamento de outras camadas da retina na OCT, particularmente a camada nuclear interna.
- Instabilidade de fixação dos pacientes: Serve como marcador de disfunção neuronal global no SNC. Será medido usando Scanner Laser Oftalmoscopia-OCT.
- Alterações estruturais dos vasos da retina: Em particular, serão avaliados os diâmetros arteriolares e venulares. Isso serve como um marcador de saúde microvascular sistêmica e será medido usando análise estática dos vasos da retina.
- Alterações funcionais/perfusionais dos vasos retinianos: Para um subgrupo de pacientes, isso será avaliado usando angiografia OCT e/ou análise dinâmica dos vasos retinianos e/ou fluxografia speckle a laser. Estas medidas fornecem informações sobre as alterações funcionais e perfusionais dos vasos da retina.
Como objetivos secundários, este estudo compreende:
- Comparação com outros biomarcadores de dano neuroaxonal para determinar se os marcadores retinais são preditores independentes e/ou mais fortes de PIRA.
- Comparação com os marcadores retinais de controles saudáveis e pacientes com outras doenças neuroinflamatórias do SNC para compreender as diferenças nos mecanismos de dano.
- Investigar as associações entre as diversas medidas retinais para compreender a relação entre perda neuroaxonal, déficits funcionais e alterações vasculares na EM.
Os dados serão coletados no início do estudo e anualmente durante até 5 anos, ou para alguns pacientes com EM, até 10 anos, para avaliar alterações nos marcadores retinais e sua correlação com a progressão da doença. Esta avaliação abrangente fornecerá informações valiosas sobre a utilidade dos marcadores retinais na previsão da PIRA e sua relação com a gravidade e progressão da doença na EM.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Locais de estudo
-
-
-
Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Contato:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Investigador principal:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os grupos:
- Idade >18 anos
Pacientes com Esclerose Múltipla:
- Diagnóstico de Esclerose Múltipla, segundo as últimas revisões dos Critérios McDonald (2017)
Pacientes com outras doenças neuroinflamatórias:
- Diagnóstico de distúrbio do espectro da neuromielite óptica ou doença do anticorpo da glicoproteína oligodendrócita da mielina ou outros distúrbios neuroinflamatórios que não sejam esclerose múltipla
Critério de exclusão:
Todos os grupos:
- Incapacidade de realizar tomografia de coerência óptica (OCT) e/ou imagem dos vasos da retina (por exemplo, nistagmo grave que impede a fixação ocular em ambos os olhos)
- Presença de qualquer patologia ocular que possa interferir na validade da OCT/análise de vasos retinianos (catarata, glaucoma, história de defeitos refrativos >6 D etc.).
- Gravidez e Lactação
Controles Saudáveis
- História de outras condições neurológicas: serão excluídos participantes com história de outras condições neurológicas significativas que possam interferir na avaliação ou interpretação dos sinais e sintomas (por exemplo, AVC confirmado, encefalomielite disseminada aguda, doença desmielinizante inflamatória crônica, polineuropatia, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com Esclerose Múltipla
|
OCT é usado para medir:
A função "scanner laser oftalmoscopia" do dispositivo OCT é usada para registrar continuamente a localização exata do ponto de fixação de cada participante em relação à sua fóvea e, assim, permite a avaliação da instabilidade de fixação. Em um subgrupo de participantes, o módulo "angiografia" do dispositivo OCT é usado para gerar imagens do fluxo sanguíneo retiniano e, assim, permite medir a densidade da área vascular do plexo capilar retiniano superficial e do plexo capilar retiniano profundo. O analisador estático de vasos retinianos é usado para determinar:
Em um subgrupo de participantes, o analisador dinâmico de vasos retinianos é usado para determinar a dilatação induzida pela luz ficker arteriolar, dilatação induzida pela luz ficker venular e constrição arteriolar, medida em% de dilatação em comparação com a linha de base.
Em um subgrupo de participantes, o sistema de fluxografia speckle a laser é usado para medir o fluxo sanguíneo ocular relativo, expresso em unidades arbitrárias de Taxa Média de Desfoque.
Todos os participantes do estudo serão solicitados a preencher um questionário com diversas perguntas sobre doenças oculares existentes, outras doenças (incluindo doenças vasculares/fatores de risco) e atividade física diária que podem influenciar os resultados dos exames de retina.
A atividade física será avaliada por meio de um formulário adaptado do Questionário Global de Atividade Física padronizado.
|
|
Controles Saudáveis
Indivíduos de controle saudáveis sem doenças neurológicas
|
OCT é usado para medir:
A função "scanner laser oftalmoscopia" do dispositivo OCT é usada para registrar continuamente a localização exata do ponto de fixação de cada participante em relação à sua fóvea e, assim, permite a avaliação da instabilidade de fixação. Em um subgrupo de participantes, o módulo "angiografia" do dispositivo OCT é usado para gerar imagens do fluxo sanguíneo retiniano e, assim, permite medir a densidade da área vascular do plexo capilar retiniano superficial e do plexo capilar retiniano profundo. O analisador estático de vasos retinianos é usado para determinar:
Em um subgrupo de participantes, o analisador dinâmico de vasos retinianos é usado para determinar a dilatação induzida pela luz ficker arteriolar, dilatação induzida pela luz ficker venular e constrição arteriolar, medida em% de dilatação em comparação com a linha de base.
Em um subgrupo de participantes, o sistema de fluxografia speckle a laser é usado para medir o fluxo sanguíneo ocular relativo, expresso em unidades arbitrárias de Taxa Média de Desfoque.
Todos os participantes do estudo serão solicitados a preencher um questionário com diversas perguntas sobre doenças oculares existentes, outras doenças (incluindo doenças vasculares/fatores de risco) e atividade física diária que podem influenciar os resultados dos exames de retina.
A atividade física será avaliada por meio de um formulário adaptado do Questionário Global de Atividade Física padronizado.
|
|
Pacientes com outras doenças neuroinflamatórias do SNC
|
OCT é usado para medir:
A função "scanner laser oftalmoscopia" do dispositivo OCT é usada para registrar continuamente a localização exata do ponto de fixação de cada participante em relação à sua fóvea e, assim, permite a avaliação da instabilidade de fixação. Em um subgrupo de participantes, o módulo "angiografia" do dispositivo OCT é usado para gerar imagens do fluxo sanguíneo retiniano e, assim, permite medir a densidade da área vascular do plexo capilar retiniano superficial e do plexo capilar retiniano profundo. O analisador estático de vasos retinianos é usado para determinar:
Em um subgrupo de participantes, o analisador dinâmico de vasos retinianos é usado para determinar a dilatação induzida pela luz ficker arteriolar, dilatação induzida pela luz ficker venular e constrição arteriolar, medida em% de dilatação em comparação com a linha de base.
Em um subgrupo de participantes, o sistema de fluxografia speckle a laser é usado para medir o fluxo sanguíneo ocular relativo, expresso em unidades arbitrárias de Taxa Média de Desfoque.
Todos os participantes do estudo serão solicitados a preencher um questionário com diversas perguntas sobre doenças oculares existentes, outras doenças (incluindo doenças vasculares/fatores de risco) e atividade física diária que podem influenciar os resultados dos exames de retina.
A atividade física será avaliada por meio de um formulário adaptado do Questionário Global de Atividade Física padronizado.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ocorrência de progressão independente da atividade de recaída (PIRA)
Prazo: 5 anos (ou para um subgrupo de até 10 anos) após a linha de base
|
O grupo de “pacientes com esclerose múltipla” passa por entrevista neurológica detalhada e exame para cálculo da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) em cada consulta clínica a cada 6 ou 12 meses.
A piora do EDSS é usada para definir o PIRA retrospectivamente (aumento de ≥1,5 pontos se o EDSS basal for 0 pontos, aumento de ≥1,0 pontos se o EDSS basal for 1-5,5 pontos ou aumento de ≥0,5 pontos se o EDSS basal for >5,5 pontos), sem recaída entre as visitas do evento de referência e da pontuação de confirmação.
A recidiva é definida como sinais observados objetivamente, típicos de um evento desmielinizante inflamatório agudo do SNC, com duração de pelo menos 24 horas na ausência de febre ou infecção, separados da última recidiva por ≥30 dias.
A ocorrência de PIRA (sim/não) é avaliada no final do período de acompanhamento dos diferentes marcadores retinianos (5 anos ou para um subgrupo até 10 anos após o início do estudo).
|
5 anos (ou para um subgrupo de até 10 anos) após a linha de base
|
|
Perda neuroaxonal na retina (como marcador de neurodegeneração no SNC)
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Para determinar a perda neuroaxonal na retina, a espessura da camada de fibras nervosas retinais peripapilares e o volume da camada plexiforme interna das células ganglionares são avaliados por tomografia de coerência óptica (OCT).
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
Neuroinflamação na retina
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Para determinar a neuroinflamação na retina, o espessamento da camada plexiforme externa, da camada nervosa externa e, em particular, da camada nuclear interna são avaliados por OCT.
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
Instabilidade de fixação (como marcador de disfunção neuronal global no SNC)
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Para determinar a instabilidade da fixação, as medições de fixação visual são registradas por meio da função "Scanner Laser Ophthalmoscopia" do dispositivo OCT (conforme descrito por Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
Mudanças estruturais dos vasos da retina (como marcador de saúde microvascular sistêmica)
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Para determinar alterações estruturais dos vasos da retina, os diâmetros anterior e venular da retina são medidos por análise estática dos vasos da retina.
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
(Para um subgrupo de participantes) Alterações funcionais/perfusionais dos vasos da retina
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Para determinar as alterações funcionais/perfusionais dos vasos da retina, um subgrupo de participantes (pacientes = 100, controles saudáveis = 50) é submetido a exames adicionais:
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Valor relativo dos marcadores retinais para a predição de PIRA comparados ou combinados com outros biomarcadores de dano neuroaxonal
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Dados relativos a outros biomarcadores (cadeia leve do neurofilamento sérico e volume cerebral na ressonância magnética) que já estão disponíveis na rotina clínica e/ou no estudo SMSC são usados para avaliar o valor relativo dos marcadores retinais descritos acima nas medidas de resultados primários 2- 6 na previsão do PIRA, tanto de forma independente quanto em combinação com esses outros biomarcadores.
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
Comparação dos marcadores retinais examinados de pacientes com Esclerose Múltipla com Controles Saudáveis e com pacientes com outras doenças neuroinflamatórias do SNC
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Os marcadores retinais examinados são comparados entre os diferentes grupos para compreender a relação entre as diferentes medidas, independentemente da doença.
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
|
A relação entre perda neuroaxonal, déficits funcionais e alterações vasculares na Esclerose Múltipla
Prazo: Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Investigação das associações entre as medidas retinais examinadas para compreender a relação entre perda neuroaxonal, déficits funcionais e alterações vasculares na Esclerose Múltipla.
|
Linha de base e uma vez por ano durante até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .