REtinale markører ved neuroinflammatoriske sygdomme ("MINDE")

Patienter med multipel sklerose

Diagnostisk test: Optisk kohærenstomografi (OCT)

OCT bruges til at måle:

• peripapillær retinal nervefiberlag (gennemsnitlig tykkelse i μm)
• gangliecelle-indre plexiforme lag (volumen i mm^3 og gennemsnitlig tykkelse i μm)
• andre retinale lag (indre kernelag, ydre plexiforme lag, ydre nervelag; volumener i mm^3 og middeltykkelse i μm).

OCT-apparatets "scanner laser ophthalmoscopy"-funktion bruges til kontinuerligt at registrere den nøjagtige placering af hver deltagers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og giver derved mulighed for vurdering af fikseringsustabiliteten.

I en undergruppe af deltagere bruges OCT-apparatets "angiografi"-modul til at afbilde den retinale blodgennemstrømning og giver derved mulighed for at måle den vaskulære områdetæthed af den overfladiske retinale kapillære plexus og den dybe retinale kapillære plexus.

Diagnostisk test: Statisk nethindekaranalysator

Statisk nethindekaranalysator bruges til at bestemme:

• ækvivalenter med central retinal arteriolær diameter (i μm)
• central retinal venulær diameter ækvivalenter (i μm)
• forhold mellem arteriolær og venulær diameter

Diagnostisk test: Dynamisk nethindekaranalysator

I en undergruppe af deltagere bruges den dynamiske retinale karanalysator til at bestemme den arteriolar fiker lys-induceret dilatation, venulær fiker lys-induceret dilatation og arteriolær konstriktion, målt i % dilatation i forhold til baseline.

Diagnostisk test: Laser speckle flowgraphy system

I en undergruppe af deltagere, bruges laser speckle flowgraphy-systemet til at måle den relative okulære blodgennemstrømning udtrykt i vilkårlige enheder af Mean Blur Rate.

Andet: Spørgeskema

Alle undersøgelsesdeltagere vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema med forskellige spørgsmål vedrørende eksisterende øjensygdomme, andre sygdomme (herunder karsygdomme/risikofaktorer) og daglig fysisk aktivitet, der kan påvirke resultaterne af nethindeundersøgelserne. Fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af en tilpasset form af det standardiserede Global Physical Activity Questionnaire.

Sund kontrol

Sunde kontrolpersoner uden neurologiske sygdomme

Diagnostisk test: Optisk kohærenstomografi (OCT)

OCT bruges til at måle:

• peripapillær retinal nervefiberlag (gennemsnitlig tykkelse i μm)
• gangliecelle-indre plexiforme lag (volumen i mm^3 og gennemsnitlig tykkelse i μm)
• andre retinale lag (indre kernelag, ydre plexiforme lag, ydre nervelag; volumener i mm^3 og middeltykkelse i μm).

OCT-apparatets "scanner laser ophthalmoscopy"-funktion bruges til kontinuerligt at registrere den nøjagtige placering af hver deltagers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og giver derved mulighed for vurdering af fikseringsustabiliteten.

I en undergruppe af deltagere bruges OCT-apparatets "angiografi"-modul til at afbilde den retinale blodgennemstrømning og giver derved mulighed for at måle den vaskulære områdetæthed af den overfladiske retinale kapillære plexus og den dybe retinale kapillære plexus.

Diagnostisk test: Statisk nethindekaranalysator

Statisk nethindekaranalysator bruges til at bestemme:

• ækvivalenter med central retinal arteriolær diameter (i μm)
• central retinal venulær diameter ækvivalenter (i μm)
• forhold mellem arteriolær og venulær diameter

Diagnostisk test: Dynamisk nethindekaranalysator

I en undergruppe af deltagere bruges den dynamiske retinale karanalysator til at bestemme den arteriolar fiker lys-induceret dilatation, venulær fiker lys-induceret dilatation og arteriolær konstriktion, målt i % dilatation i forhold til baseline.

Diagnostisk test: Laser speckle flowgraphy system

I en undergruppe af deltagere, bruges laser speckle flowgraphy-systemet til at måle den relative okulære blodgennemstrømning udtrykt i vilkårlige enheder af Mean Blur Rate.

Andet: Spørgeskema

Alle undersøgelsesdeltagere vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema med forskellige spørgsmål vedrørende eksisterende øjensygdomme, andre sygdomme (herunder karsygdomme/risikofaktorer) og daglig fysisk aktivitet, der kan påvirke resultaterne af nethindeundersøgelserne. Fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af en tilpasset form af det standardiserede Global Physical Activity Questionnaire.

Patienter med andre neuroinflammatoriske sygdomme i CNS

Diagnostisk test: Optisk kohærenstomografi (OCT)

OCT bruges til at måle:

• peripapillær retinal nervefiberlag (gennemsnitlig tykkelse i μm)
• gangliecelle-indre plexiforme lag (volumen i mm^3 og gennemsnitlig tykkelse i μm)
• andre retinale lag (indre kernelag, ydre plexiforme lag, ydre nervelag; volumener i mm^3 og middeltykkelse i μm).

OCT-apparatets "scanner laser ophthalmoscopy"-funktion bruges til kontinuerligt at registrere den nøjagtige placering af hver deltagers fikseringspunkt i forhold til deres fovea og giver derved mulighed for vurdering af fikseringsustabiliteten.

I en undergruppe af deltagere bruges OCT-apparatets "angiografi"-modul til at afbilde den retinale blodgennemstrømning og giver derved mulighed for at måle den vaskulære områdetæthed af den overfladiske retinale kapillære plexus og den dybe retinale kapillære plexus.

Diagnostisk test: Statisk nethindekaranalysator

Statisk nethindekaranalysator bruges til at bestemme:

• ækvivalenter med central retinal arteriolær diameter (i μm)
• central retinal venulær diameter ækvivalenter (i μm)
• forhold mellem arteriolær og venulær diameter

Diagnostisk test: Dynamisk nethindekaranalysator

I en undergruppe af deltagere bruges den dynamiske retinale karanalysator til at bestemme den arteriolar fiker lys-induceret dilatation, venulær fiker lys-induceret dilatation og arteriolær konstriktion, målt i % dilatation i forhold til baseline.

Diagnostisk test: Laser speckle flowgraphy system

I en undergruppe af deltagere, bruges laser speckle flowgraphy-systemet til at måle den relative okulære blodgennemstrømning udtrykt i vilkårlige enheder af Mean Blur Rate.

Andet: Spørgeskema

Alle undersøgelsesdeltagere vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema med forskellige spørgsmål vedrørende eksisterende øjensygdomme, andre sygdomme (herunder karsygdomme/risikofaktorer) og daglig fysisk aktivitet, der kan påvirke resultaterne af nethindeundersøgelserne. Fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af en tilpasset form af det standardiserede Global Physical Activity Questionnaire.

Forekomst af progression uafhængig af tilbagefaldsaktivitet (PIRA)

Gruppen af ​​"Multipel Sklerosepatienter" gennemgår en detaljeret neurologisk samtale og undersøgelse til beregning af Expanded Disability Status Scale (EDSS) ved hvert klinisk besøg hver 6. eller 12. måned. EDSS-forværringen bruges til at definere PIRA retrospektivt (stigning på ≥1,5 point hvis baseline EDSS var 0 point, stigning på ≥1,0 ​​point hvis baseline EDSS var 1-5,5 point eller stigning på ≥0,5 point hvis baseline EDSS var >5,5 point). uden tilbagefald mellem reference-begivenheds- og bekræftelsesscorebesøgene. Tilbagefald er defineret som objektivt observerede tegn, der er typiske for en akut CNS-inflammatorisk demyeliniserende hændelse, med varighed på mindst 24 timer i fravær af feber eller infektion, adskilt fra det sidste tilbagefald med ≥30 dage. Forekomsten af ​​PIRA (ja/nej) vurderes ved slutningen af ​​opfølgningsperioden for de forskellige retinale markører (5 år eller for en undergruppe op til 10 år efter baseline).

Neuroaksonalt tab i nethinden (som markør for neurodegeneration i CNS)

For at bestemme det neuroaksonale tab i nethinden vurderes tykkelsen af ​​det peripapillære retinale nervefiberlag og volumenet af gangliecellens indre plexiforme lag ved optisk kohærenstomografi (OCT).

Neuroinflammation i nethinden

For at bestemme neuroinflammationen i nethinden vurderes fortykkelsen af ​​det ydre plexiforme lag, det ydre nervelag og især det indre nukleare lag ved OCT.

Fikseringsustabilitet (som markør for global neuronal dysfunktion i CNS)

For at bestemme fikseringsustabiliteten optages visuelle fikseringsmålinger via "Scanner Laser Ophthalmoscopy"-funktionen af ​​OCT-enheden (som beskrevet af Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).

Strukturelle ændringer af nethindens kar (som markør for systemisk mikrovaskulær sundhed)

For at bestemme strukturelle ændringer af de retinale kar måles de retinale arteriore og venulære diametre ved statisk nethindekaranalyse.

(For en undergruppe af deltagere) Funktionelle/perfusionsændringer af nethindens kar

For at bestemme de funktionelle/perfusionelle ændringer af nethindens kar, gennemgår en undergruppe af deltagere (patienter = 100, sunde kontroller = 50) yderligere undersøgelser:

• OCT-Angiografi: måling af retinal perfusion
• Dynamisk nethindekaranalyse: måling, der undersøger nethindekarrenes motilitet og funktion
• Laser Speckle Flowgraphy: måling af okulær perfusion

Relativ værdi af retinale markører for forudsigelse af PIRA sammenlignet med eller kombineret med andre biomarkører for neuroaksonal skade

Data vedrørende andre biomarkører (serum neurofilament let kæde og hjernevolumen på magnetresonansbilleddannelse), som allerede er tilgængelige inden for den kliniske rutine og/eller SMSC-studiet, bruges til at vurdere den relative værdi af de retinale markører beskrevet ovenfor under primære resultatmål 2- 6 til at forudsige PIRA, både uafhængigt eller i kombination med disse andre biomarkører.

Sammenligning af de undersøgte retinale markører hos multipel sklerosepatienter med sunde kontroller og med patienter med andre neuroinflammatoriske sygdomme i CNS

Undersøgte retinale markører sammenlignes mellem de forskellige grupper for at forstå sammenhængen mellem de forskellige mål uafhængigt af sygdom.

Forholdet mellem neuroaksonalt tab, funktionelle underskud og vaskulære ændringer i multipel sklerose

Undersøgelse af sammenhænge mellem de undersøgte retinale målinger for at forstå sammenhængen mellem neuroaksonalt tab, funktionelle underskud og vaskulære ændringer i multipel sklerose.