Marcatori REtinici nelle malattie neuroinfiammatorie ("REMIND")
Marcatori retinici nelle malattie neuroinfiammatorie: uno studio osservazionale prospettico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale (SNC) e rappresenta uno dei disturbi neurologici più comuni che colpiscono i giovani adulti in tutto il mondo e spesso porta a una disabilità significativa nel tempo. Sebbene la SM si presenti tipicamente con sintomi neurologici ricorrenti noti come recidive, la maggior parte dei pazienti presenta anche un progressivo deterioramento neurologico indipendente dalle recidive, denominato progressione indipendente dall'attività della recidiva (PIRA). Il PIRA contribuisce in modo determinante alla disabilità a lungo termine e rappresenta una sfida significativa nella gestione della SM. L’identificazione precoce dei pazienti ad alto rischio di sviluppare PIRA è fondamentale per le decisioni terapeutiche e per testare l’efficacia del trattamento, evidenziando l’urgente necessità di marcatori predittivi accurati di progressione nella SM.
L'obiettivo primario di questo studio longitudinale, osservazionale, prospettico, in un singolo centro è quello di indagare il valore predittivo di vari marcatori retinici nel predire il PIRA nei pazienti con SM.
Lo studio valuta diverse misure retiniche facilmente ottenibili e non invasive:
- Perdita neuroassonale nella retina: serve come indicatore di neurodegenerazione nel sistema nervoso centrale. Sarà valutato misurando il volume dello strato plessiforme interno delle cellule gangliari e lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche peripapillari utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT).
- Neuroinfiammazione nella retina: questo sarà valutato valutando l'ispessimento di altri strati retinici nell'OCT, in particolare lo strato nucleare interno.
- Instabilità della fissazione dei pazienti: serve come indicatore di disfunzione neuronale globale nel sistema nervoso centrale. Verrà misurato utilizzando l'oftalmoscopia laser scanner-OCT.
- Cambiamenti strutturali dei vasi retinici: In particolare verranno valutati i diametri arteriolari e venulari. Questo serve come indicatore della salute microvascolare sistemica e verrà misurato utilizzando l'analisi statica dei vasi retinici.
- Cambiamenti funzionali/perfusionali dei vasi retinici: per un sottogruppo di pazienti, questo sarà valutato utilizzando l'angiografia OCT e/o l'analisi dinamica dei vasi retinici e/o la flussografia laser speckle. Queste misure forniscono informazioni sui cambiamenti funzionali e perfusionali dei vasi retinici.
Come obiettivi secondari, questo studio comprende:
- Confronto con altri biomarcatori di danno neuroassonale per determinare se i marcatori retinici sono predittori indipendenti e/o più forti di PIRA.
- Confronto con i marcatori retinici di Controlli Sani e di pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie del SNC per comprendere le differenze nei meccanismi di danno.
- Studiare le associazioni tra le varie misure retiniche per comprendere la relazione tra perdita neuroassonale, deficit funzionali e cambiamenti vascolari nella SM.
I dati verranno raccolti al basale e ogni anno fino a 5 anni, o per alcuni pazienti con SM, fino a 10 anni, per valutare i cambiamenti nei marcatori retinici e la loro correlazione con la progressione della malattia. Questa valutazione completa fornirà preziose informazioni sull’utilità dei marcatori retinici nel predire il PIRA e sulla loro relazione con la gravità e la progressione della malattia nella SM.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Numero di telefono: +41 61 32 85704
- Email: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Luoghi di studio
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Basel, Svizzera, 4031
- Reclutamento
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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Contatto:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Numero di telefono: +41 61 32 85704
- Email: Athina.Papadopoulou@usb.ch
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Investigatore principale:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i gruppi:
- Età >18 anni
Pazienti con sclerosi multipla:
- Diagnosi di Sclerosi Multipla, secondo le ultime revisioni dei Criteri McDonald (2017)
Pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie:
- Diagnosi di disturbo dello spettro della neuromielite ottica o malattia da anticorpi della glicoproteina oligodendrocitaria mielinica o altri disturbi neuroinfiammatori diversi dalla sclerosi multipla
Criteri di esclusione:
Tutti i gruppi:
- Impossibilità di sottoporsi alla tomografia a coerenza ottica (OCT) e/o all'imaging dei vasi retinici (ad es. nistagmo grave che impedisce la fissazione dell'occhio su entrambi gli occhi)
- Presenza di qualsiasi patologia oculare che possa interferire con la validità dell'analisi OCT/vaso retinico (cataratta, glaucoma, storia di difetti refrattivi >6 D ecc.).
- Gravidanza e allattamento
Controlli salutari
- Storia di altre condizioni neurologiche: saranno esclusi i partecipanti con una storia di altre condizioni neurologiche significative che potrebbero interferire con la valutazione o l'interpretazione dei segni e dei sintomi (ad es. ictus confermato, encefalomielite acuta disseminata, malattia demielinizzante infiammatoria cronica, polineuropatia, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con Sclerosi Multipla
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L'OCT viene utilizzato per misurare:
La funzione "oftalmoscopia laser scanner" del dispositivo OCT viene utilizzata per registrare continuamente la posizione esatta del punto di fissazione di ciascun partecipante in relazione alla sua fovea e consente quindi la valutazione dell'instabilità della fissazione. In un sottogruppo di partecipanti, il modulo "angiografia" del dispositivo OCT viene utilizzato per visualizzare il flusso sanguigno retinico e consente quindi di misurare la densità dell'area vascolare del plesso capillare retinico superficiale e del plesso capillare retinico profondo. L'analizzatore statico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare:
In un sottogruppo di partecipanti, l'analizzatore dinamico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare la dilatazione indotta dalla luce del ficker arteriolare, la dilatazione indotta dalla luce del ficker venulare e la costrizione arteriolare, misurata in percentuale di dilatazione rispetto al basale.
In un sottogruppo di partecipanti, il sistema di flussografia laser speckle viene utilizzato per misurare il flusso sanguigno oculare relativo espresso in unità arbitrarie del tasso medio di sfocatura.
A tutti i partecipanti allo studio verrà chiesto di compilare un questionario con varie domande riguardanti malattie oculari esistenti, altre malattie (comprese malattie vascolari/fattori di rischio) e l'attività fisica quotidiana che potrebbe influenzare i risultati degli esami retinici.
L'attività fisica sarà valutata utilizzando una forma adattata del questionario standardizzato sull'attività fisica globale.
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Controlli salutari
Soggetti di controllo sani senza malattie neurologiche
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L'OCT viene utilizzato per misurare:
La funzione "oftalmoscopia laser scanner" del dispositivo OCT viene utilizzata per registrare continuamente la posizione esatta del punto di fissazione di ciascun partecipante in relazione alla sua fovea e consente quindi la valutazione dell'instabilità della fissazione. In un sottogruppo di partecipanti, il modulo "angiografia" del dispositivo OCT viene utilizzato per visualizzare il flusso sanguigno retinico e consente quindi di misurare la densità dell'area vascolare del plesso capillare retinico superficiale e del plesso capillare retinico profondo. L'analizzatore statico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare:
In un sottogruppo di partecipanti, l'analizzatore dinamico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare la dilatazione indotta dalla luce del ficker arteriolare, la dilatazione indotta dalla luce del ficker venulare e la costrizione arteriolare, misurata in percentuale di dilatazione rispetto al basale.
In un sottogruppo di partecipanti, il sistema di flussografia laser speckle viene utilizzato per misurare il flusso sanguigno oculare relativo espresso in unità arbitrarie del tasso medio di sfocatura.
A tutti i partecipanti allo studio verrà chiesto di compilare un questionario con varie domande riguardanti malattie oculari esistenti, altre malattie (comprese malattie vascolari/fattori di rischio) e l'attività fisica quotidiana che potrebbe influenzare i risultati degli esami retinici.
L'attività fisica sarà valutata utilizzando una forma adattata del questionario standardizzato sull'attività fisica globale.
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Pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie del sistema nervoso centrale
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L'OCT viene utilizzato per misurare:
La funzione "oftalmoscopia laser scanner" del dispositivo OCT viene utilizzata per registrare continuamente la posizione esatta del punto di fissazione di ciascun partecipante in relazione alla sua fovea e consente quindi la valutazione dell'instabilità della fissazione. In un sottogruppo di partecipanti, il modulo "angiografia" del dispositivo OCT viene utilizzato per visualizzare il flusso sanguigno retinico e consente quindi di misurare la densità dell'area vascolare del plesso capillare retinico superficiale e del plesso capillare retinico profondo. L'analizzatore statico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare:
In un sottogruppo di partecipanti, l'analizzatore dinamico dei vasi retinici viene utilizzato per determinare la dilatazione indotta dalla luce del ficker arteriolare, la dilatazione indotta dalla luce del ficker venulare e la costrizione arteriolare, misurata in percentuale di dilatazione rispetto al basale.
In un sottogruppo di partecipanti, il sistema di flussografia laser speckle viene utilizzato per misurare il flusso sanguigno oculare relativo espresso in unità arbitrarie del tasso medio di sfocatura.
A tutti i partecipanti allo studio verrà chiesto di compilare un questionario con varie domande riguardanti malattie oculari esistenti, altre malattie (comprese malattie vascolari/fattori di rischio) e l'attività fisica quotidiana che potrebbe influenzare i risultati degli esami retinici.
L'attività fisica sarà valutata utilizzando una forma adattata del questionario standardizzato sull'attività fisica globale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di progressione indipendente dall'attività di recidiva (PIRA)
Lasso di tempo: 5 anni (o per un sottogruppo fino a 10 anni) dopo il basale
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Il gruppo dei “pazienti con Sclerosi Multipla” viene sottoposto ad ogni visita clinica ogni 6 o 12 mesi ad un dettagliato colloquio neurologico ed ad un esame per il calcolo dell'Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Il peggioramento dell'EDSS viene utilizzato per definire il PIRA retrospettivamente (aumento di ≥ 1,5 punti se l'EDSS al basale era 0 punti, aumento di ≥ 1,0 punti se l'EDSS al basale era 1-5,5 punti o aumento di ≥ 0,5 punti se l'EDSS al basale era > 5,5 punti), senza recidiva tra le visite dell'evento di riferimento e del punteggio di conferma.
La recidiva è definita come segni oggettivamente osservati tipici di un evento infiammatorio demielinizzante acuto del SNC, della durata di almeno 24 ore in assenza di febbre o infezione, separati dall'ultima recidiva da ≥ 30 giorni.
L'insorgenza del PIRA (sì/no) viene valutata alla fine del periodo di follow-up dei diversi marcatori retinici (5 anni o per un sottogruppo fino a 10 anni dopo il basale).
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5 anni (o per un sottogruppo fino a 10 anni) dopo il basale
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Perdita neuroassonale nella retina (come indicatore di neurodegenerazione nel sistema nervoso centrale)
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Per determinare la perdita neuroassonale nella retina, lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche peripapillari e il volume dello strato plessiforme interno delle cellule gangliari vengono valutati mediante tomografia a coerenza ottica (OCT).
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Neuroinfiammazione nella retina
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Per determinare la neuroinfiammazione nella retina, si valuta mediante OCT l'ispessimento dello strato plessiforme esterno, dello strato nervoso esterno e, in particolare, dello strato nucleare interno.
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Instabilità della fissazione (come indicatore di disfunzione neuronale globale nel sistema nervoso centrale)
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Per determinare l'instabilità della fissazione, le misurazioni della fissazione visiva vengono registrate tramite la funzione "Oftalmoscopia laser scanner" del dispositivo OCT (come descritto da Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Cambiamenti strutturali dei vasi retinici (come indicatore della salute microvascolare sistemica)
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Per determinare i cambiamenti strutturali dei vasi retinici, i diametri retinico anteriore e venulare vengono misurati mediante analisi statica dei vasi retinici.
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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(Per un sottogruppo di partecipanti) Cambiamenti funzionali/perfusionali dei vasi retinici
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Per determinare le alterazioni funzionali/perfusionali dei vasi retinici, un sottogruppo di partecipanti (pazienti= 100, controlli sani= 50) viene sottoposto ad ulteriori esami:
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valore relativo dei marcatori retinici per la previsione del PIRA rispetto o combinato con altri biomarcatori di danno neuroassonale
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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I dati riguardanti altri biomarcatori (catene leggere del neurofilamento sierico e volume cerebrale all'imaging con risonanza magnetica) che sono già disponibili nella routine clinica e/o nello studio SMSC vengono utilizzati per valutare il valore relativo dei marcatori retinici sopra descritti nelle misure di esito primarie 2- 6 nel predire il PIRA, sia indipendentemente che in combinazione con questi altri biomarcatori.
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Confronto dei marcatori retinici esaminati di pazienti con sclerosi multipla con controlli sani e con pazienti con altre malattie neuroinfiammatorie del sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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I marcatori retinici esaminati vengono confrontati tra i diversi gruppi per comprendere la relazione tra le diverse misure indipendentemente dalla malattia.
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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La relazione tra perdita neuroassonale, deficit funzionali e alterazioni vascolari nella sclerosi multipla
Lasso di tempo: Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Studio delle associazioni tra le misure retiniche esaminate per comprendere la relazione tra perdita neuroassonale, deficit funzionali e alterazioni vascolari nella sclerosi multipla.
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Baseline e una volta all'anno fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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