Маркеры сетчатки при нейровоспалительных заболеваниях («НАПОМНИТЕ»)
Маркеры сетчатки при нейровоспалительных заболеваниях: проспективное наблюдательное исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рассеянный склероз (РС) является аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) и представляет собой одно из наиболее распространенных неврологических расстройств, поражающих молодых людей во всем мире, и часто со временем приводит к значительной инвалидности. Хотя рассеянный склероз обычно проявляется рецидивирующими неврологическими симптомами, известными как рецидивы, у большинства пациентов также наблюдается прогрессирующее неврологическое ухудшение независимо от рецидивов, называемое прогрессированием, независимым от активности рецидива (PIRA). PIRA является основной причиной долгосрочной инвалидности и представляет собой серьезную проблему в лечении рассеянного склероза. Раннее выявление пациентов с высоким риском развития PIRA имеет решающее значение для принятия терапевтических решений и проверки эффективности лечения, подчеркивая острую необходимость в точных прогностических маркерах прогрессирования рассеянного склероза.
Основная цель этого продольного обсервационного проспективного одноцентрового исследования — изучить прогностическую ценность различных маркеров сетчатки для прогнозирования PIRA у пациентов с рассеянным склерозом.
В исследовании оцениваются несколько легко доступных неинвазивных измерений сетчатки:
- Потеря нейроаксонов в сетчатке: это служит маркером нейродегенерации в ЦНС. Его будут оценивать путем измерения объема внутреннего плексиформного слоя ганглиозных клеток и толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).
- Нейровоспаление сетчатки: это будет оцениваться путем оценки утолщения других слоев сетчатки на ОКТ, особенно внутреннего ядерного слоя.
- Нестабильность фиксации пациентов: это служит маркером глобальной дисфункции нейронов в ЦНС. Его будут измерять с помощью сканера лазерной офтальмоскопии-ОКТ.
- Структурные изменения сосудов сетчатки: в частности, будут оцениваться диаметры артериол и венул. Это служит маркером системного микрососудистого здоровья и будет измеряться с помощью статического анализа сосудов сетчатки.
- Функциональные/перфузионные изменения сосудов сетчатки: для подгруппы пациентов это будет оцениваться с помощью ОКТ-ангиографии и/или динамического анализа сосудов сетчатки и/или лазерной спекл-флоуографии. Эти измерения дают представление о функциональных и перфузионных изменениях сосудов сетчатки.
В качестве второстепенных целей данное исследование включает в себя:
- Сравнение с другими биомаркерами нейроаксонального повреждения, чтобы определить, являются ли маркеры сетчатки независимыми и/или более сильными предикторами PIRA.
- Сравнение с ретинальными маркерами Healthy Control и пациентов с другими нейровоспалительными заболеваниями ЦНС для понимания различий в механизмах повреждения.
- Исследование связей между различными показателями сетчатки, чтобы понять взаимосвязь между потерей нейроаксонов, функциональными дефицитами и сосудистыми изменениями при рассеянном склерозе.
Данные будут собираться исходно и ежегодно в течение до 5 лет или для некоторых пациентов с рассеянным склерозом до 10 лет, чтобы оценить изменения маркеров сетчатки и их корреляцию с прогрессированием заболевания. Эта комплексная оценка предоставит ценную информацию о полезности маркеров сетчатки для прогнозирования PIRA и их связи с тяжестью заболевания и прогрессированием рассеянного склероза.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 32 85704
- Электронная почта: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Контакт:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 32 85704
- Электронная почта: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Главный следователь:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Все группы:
- Возраст >18 лет
Пациенты с рассеянным склерозом:
- Диагностика рассеянного склероза согласно последней редакции Критериев Макдональда (2017 г.)
Пациенты с другими нейровоспалительными заболеваниями:
- Диагностика расстройства спектра зрительного нейромиелита или заболевания миелин-олигодендроцитарно-гликопротеиновых антител или других нейровоспалительных заболеваний, кроме рассеянного склероза.
Критерий исключения:
Все группы:
- Невозможность пройти оптическую когерентную томографию (ОКТ) и/или визуализацию сосудов сетчатки (например, сильный нистагм, препятствующий фиксации взгляда на обоих глазах)
- Наличие любой глазной патологии, которая может повлиять на достоверность ОКТ/анализа сосудов сетчатки (катаракта, глаукома, дефекты рефракции в анамнезе >6 Д и т. д.).
- Беременность и лактация
Здоровый контроль
- Другие неврологические заболевания в анамнезе: участники, у которых в анамнезе были другие серьезные неврологические заболевания, которые могут помешать оценке или интерпретации признаков и симптомов (например, подтвержденный инсульт, острый рассеянный энцефаломиелит, хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание, полинейропатия и т. д.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с рассеянным склерозом
|
ОКТ используется для измерения:
Функция «сканирующей лазерной офтальмоскопии» устройства ОКТ используется для непрерывной регистрации точного местоположения точки фиксации каждого участника относительно его фовеа и, таким образом, позволяет оценить нестабильность фиксации. В подгруппе участников модуль «ангиографии» устройства ОКТ используется для визуализации кровотока сетчатки и, таким образом, позволяет измерить плотность сосудистой площади поверхностного капиллярного сплетения сетчатки и глубокого капиллярного сплетения сетчатки. Статический анализатор сосудов сетчатки используется для определения:
В подгруппе участников динамический анализатор сосудов сетчатки используется для определения светоиндуцированной дилатации артериолярных мерцаний, светоиндуцированной дилатации венулярных фикеров и сужения артериол, измеряемых в % дилатации по сравнению с исходным уровнем.
В подгруппе участников система лазерной спекл-флоуографии используется для измерения относительного глазного кровотока, выраженного в произвольных единицах средней скорости размытия.
Всем участникам исследования будет предложено заполнить анкету с различными вопросами, касающимися существующих заболеваний глаз, других заболеваний (включая сосудистые заболевания/факторы риска) и ежедневной физической активности, которые могут повлиять на результаты исследований сетчатки.
Физическая активность будет оцениваться с использованием адаптированной формы стандартизированного глобального опросника по физической активности.
|
|
Здоровый контроль
Здоровые субъекты контрольной группы без неврологических заболеваний
|
ОКТ используется для измерения:
Функция «сканирующей лазерной офтальмоскопии» устройства ОКТ используется для непрерывной регистрации точного местоположения точки фиксации каждого участника относительно его фовеа и, таким образом, позволяет оценить нестабильность фиксации. В подгруппе участников модуль «ангиографии» устройства ОКТ используется для визуализации кровотока сетчатки и, таким образом, позволяет измерить плотность сосудистой площади поверхностного капиллярного сплетения сетчатки и глубокого капиллярного сплетения сетчатки. Статический анализатор сосудов сетчатки используется для определения:
В подгруппе участников динамический анализатор сосудов сетчатки используется для определения светоиндуцированной дилатации артериолярных мерцаний, светоиндуцированной дилатации венулярных фикеров и сужения артериол, измеряемых в % дилатации по сравнению с исходным уровнем.
В подгруппе участников система лазерной спекл-флоуографии используется для измерения относительного глазного кровотока, выраженного в произвольных единицах средней скорости размытия.
Всем участникам исследования будет предложено заполнить анкету с различными вопросами, касающимися существующих заболеваний глаз, других заболеваний (включая сосудистые заболевания/факторы риска) и ежедневной физической активности, которые могут повлиять на результаты исследований сетчатки.
Физическая активность будет оцениваться с использованием адаптированной формы стандартизированного глобального опросника по физической активности.
|
|
Пациенты с другими нейровоспалительными заболеваниями ЦНС.
|
ОКТ используется для измерения:
Функция «сканирующей лазерной офтальмоскопии» устройства ОКТ используется для непрерывной регистрации точного местоположения точки фиксации каждого участника относительно его фовеа и, таким образом, позволяет оценить нестабильность фиксации. В подгруппе участников модуль «ангиографии» устройства ОКТ используется для визуализации кровотока сетчатки и, таким образом, позволяет измерить плотность сосудистой площади поверхностного капиллярного сплетения сетчатки и глубокого капиллярного сплетения сетчатки. Статический анализатор сосудов сетчатки используется для определения:
В подгруппе участников динамический анализатор сосудов сетчатки используется для определения светоиндуцированной дилатации артериолярных мерцаний, светоиндуцированной дилатации венулярных фикеров и сужения артериол, измеряемых в % дилатации по сравнению с исходным уровнем.
В подгруппе участников система лазерной спекл-флоуографии используется для измерения относительного глазного кровотока, выраженного в произвольных единицах средней скорости размытия.
Всем участникам исследования будет предложено заполнить анкету с различными вопросами, касающимися существующих заболеваний глаз, других заболеваний (включая сосудистые заболевания/факторы риска) и ежедневной физической активности, которые могут повлиять на результаты исследований сетчатки.
Физическая активность будет оцениваться с использованием адаптированной формы стандартизированного глобального опросника по физической активности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение прогрессирования независимо от активности рецидива (PIRA)
Временное ограничение: 5 лет (или для подгруппы до 10 лет) после исходного уровня
|
Группа «больных рассеянным склерозом» проходит детальное неврологическое интервью и обследование для расчета расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS) при каждом клиническом визите каждые 6 или 12 месяцев.
Ухудшение EDSS используется для ретроспективного определения PIRA (увеличение на ≥1,5 балла, если исходный уровень EDSS составлял 0 баллов, увеличение на ≥1,0 балла, если исходный уровень EDSS составлял 1–5,5 балла, или увеличение на ≥0,5 балла, если исходный уровень EDSS составлял >5,5 балла), без рецидива между посещениями контрольного события и визитами с оценкой подтверждения.
Рецидив определяется как объективно наблюдаемые признаки, типичные для острого воспалительного демиелинизирующего явления ЦНС, длительностью не менее 24 часов при отсутствии лихорадки или инфекции, отделенные от последнего рецидива ≥30 днями.
Возникновение PIRA (да/нет) оценивается в конце периода наблюдения за различными маркерами сетчатки (5 лет или для подгруппы до 10 лет после исходного уровня).
|
5 лет (или для подгруппы до 10 лет) после исходного уровня
|
|
Потеря нейроаксонов в сетчатке (как маркер нейродегенерации ЦНС)
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Для определения потери нейроаксонов в сетчатке с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивают толщину перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и объем внутреннего плексиформного слоя ганглиозных клеток.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
Нейровоспаление сетчатки
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Для определения нейровоспаления в сетчатке методом ОКТ оценивают утолщение наружного плексиформного слоя, наружного нервного слоя и, в частности, внутреннего ядерного слоя.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
Нестабильность фиксации (как маркер глобальной нейрональной дисфункции ЦНС)
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Для определения нестабильности фиксации измерения зрительной фиксации регистрируются с помощью функции «Сканер-лазерная офтальмоскопия» устройства ОКТ (как описано Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
Структурные изменения сосудов сетчатки (как маркер системного микрососудистого здоровья)
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Чтобы определить структурные изменения сосудов сетчатки, артериальный диаметр сетчатки и венул измеряют с помощью статического анализа сосудов сетчатки.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
(Для подгруппы участников) Функциональные/перфузионные изменения сосудов сетчатки
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Для определения функциональных/перфузионных изменений сосудов сетчатки подгруппа участников (пациенты=100, здоровый контроль=50) проходит дополнительные обследования:
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительная ценность маркеров сетчатки для прогнозирования PIRA по сравнению с другими биомаркерами нейроаксонального повреждения или в сочетании с ними
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Данные о других биомаркерах (легкая цепь нейрофиламентов сыворотки и объем мозга при магнитно-резонансной томографии), которые уже доступны в рамках рутинной клинической практики и/или исследования SMSC, используются для оценки относительной ценности маркеров сетчатки, описанных выше, в рамках первичных показателей исхода 2- 6 в прогнозировании PIRA, как независимо, так и в сочетании с другими биомаркерами.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
Сравнение исследованных ретинальных маркеров больных рассеянным склерозом с группой здорового контроля и с пациентами с другими нейровоспалительными заболеваниями ЦНС
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Исследуемые маркеры сетчатки сравниваются между различными группами, чтобы понять взаимосвязь между различными показателями независимо от заболевания.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
|
Взаимосвязь между потерей нейроаксонов, функциональными дефицитами и сосудистыми изменениями при рассеянном склерозе
Временное ограничение: Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Исследование связей между исследованными показателями сетчатки для понимания связи между потерей нейроаксонов, функциональными дефицитами и сосудистыми изменениями при рассеянном склерозе.
|
Исходно и один раз в год в течение 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .