REtinális markerek ideggyulladásos betegségekben ("REMIND")
Retina markerek neurogyulladásos betegségekben: prospektív megfigyelési vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A szklerózis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) autoimmun betegsége, és az egyik leggyakoribb neurológiai rendellenesség, amely a fiatal felnőtteket érinti világszerte, és idővel gyakran jelentős rokkantsághoz vezet. Míg az SM jellemzően visszatérő, relapszusnak nevezett neurológiai tünetekkel jár, a legtöbb beteg a relapszusoktól független progresszív neurológiai állapotromlást is tapasztal, amit a relapszusaktivitástól független progressziónak neveznek (PIRA). A PIRA jelentős mértékben hozzájárul a hosszú távú fogyatékossághoz, és jelentős kihívást jelent az SM kezelésében. A PIRA kialakulásának magas kockázatának kitett betegek korai azonosítása kulcsfontosságú a terápiás döntések meghozatala és a kezelés hatékonyságának tesztelése szempontjából, ami rávilágít arra, hogy sürgősen szükség van az SM progressziójának pontos prediktív markereire.
Ennek a longitudinális, megfigyeléses, prospektív, egyközpontú vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy megvizsgálja a különböző retina markerek prediktív értékét a PIRA előrejelzésében SM betegekben.
A tanulmány számos könnyen elérhető, nem invazív retinális mérést értékel:
- Neuroaxonális veszteség a retinában: Ez a központi idegrendszer neurodegenerációjának markereként szolgál. Ezt a ganglionsejt-belső plexiform réteg térfogatának és a peripapilláris retina idegrostrétegének vastagságának mérésével értékelik optikai koherencia tomográfia (OCT) segítségével.
- Neurogyulladás a retinában: Ezt a TOT-ban lévő egyéb retinarétegek, különösen a belső magréteg megvastagodásának értékelésével értékelik.
- A betegek rögzítési instabilitása: Ez a központi idegrendszer globális neuronális diszfunkciójának markereként szolgál. A mérés a Scanner Laser Ophthalmoscopy-OCT segítségével történik.
- A retina ereinek szerkezeti változásai: Különösen az arterioláris és venuláris átmérőket kell értékelni. Ez a szisztémás mikrovaszkuláris egészség markereként szolgál, és statikus retina érelemzéssel mérik.
- A retina ereinek funkcionális/perfúziós változásai: A betegek egy alcsoportja esetében ezt OCT-angiográfia és/vagy dinamikus retinaér-analízis és/vagy lézeres foltos flowgraphia segítségével értékelik. Ezek az intézkedések betekintést nyújtanak a retina ereinek funkcionális és perfúziós változásaiba.
Másodlagos célkitűzésként ez a tanulmány a következőket tartalmazza:
- Összehasonlítás más neuroaxonális károsodás biomarkereivel annak meghatározására, hogy a retina markerek függetlenek és/vagy erősebbek-e a PIRA előrejelzői.
- Összehasonlítás a Healthy Controls és a központi idegrendszer egyéb ideggyulladásos betegségeiben szenvedő betegek retina markereivel, hogy megértsük a károsodás mechanizmusai közötti különbségeket.
- A különböző retinális mérések közötti összefüggések vizsgálata a neuroaxonális veszteség, a funkcionális hiányok és az érrendszeri változások közötti összefüggés megértése érdekében SM-ben.
Adatokat gyűjtenek a kiinduláskor és évente legfeljebb 5 éven keresztül, vagy egyes SM-betegek esetében akár 10 évig is, hogy értékeljék a retina markereiben bekövetkezett változásokat és azok összefüggését a betegség progressziójával. Ez az átfogó értékelés értékes betekintést nyújt a retina markerek hasznosságába a PIRA előrejelzésében, valamint kapcsolatukba a betegség súlyosságával és progressziójával SM-ben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonszám: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Toborzás
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Kapcsolatba lépni:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Telefonszám: +41 61 32 85704
- E-mail: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Kutatásvezető:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden csoport:
- 18 év feletti életkor
Sclerosis multiplexben szenvedő betegek:
- A szklerózis multiplex diagnózisa a McDonald Criteria legutóbbi felülvizsgálata szerint (2017)
Más ideggyulladásos betegségben szenvedő betegek:
- Neuromyelitis optica spektrumzavar vagy myelin oligodendrocita glikoprotein antitest-betegség vagy más, a szklerózis multiplextől eltérő ideggyulladásos rendellenességek diagnosztizálása
Kizárási kritériumok:
Minden csoport:
- Képtelenség alávetni az optikai koherencia tomográfia (OCT) és/vagy a retinaér képalkotó vizsgálatát (pl. súlyos nystagmus, amely megakadályozza a szem rögzítését mindkét szemen)
- Bármilyen szembetegség jelenléte, amely megzavarhatja az OCT/retina érelemzés érvényességét (hályog, zöldhályog, a kórtörténetben szereplő refraktív rendellenességek >6 D stb.).
- Terhesség és szoptatás
Egészséges ellenőrzések
- Egyéb neurológiai állapotok anamnézisében: kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében más jelentős neurológiai állapot szerepel, amely zavarhatja a jelek és tünetek értékelését vagy értelmezését (pl. igazolt stroke, akut disszeminált encephalomyelitis, krónikus gyulladásos demyelinisatiós betegség, polyneuropathia stb.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sclerosis multiplexben szenvedő betegek
|
Az OCT mérésére szolgál:
Az OCT készülék „szkenner lézeres ophthalmoscopy” funkciója folyamatosan rögzíti az egyes résztvevők fixációs pontjainak pontos helyét a fovea-hoz viszonyítva, és ezáltal lehetővé teszi a rögzítés instabilitásának felmérését. A résztvevők egy alcsoportjában az OCT készülék „angiográfiás” modulját a retina véráramlásának leképezésére használják, és ezáltal lehetővé válik a felületes retina kapilláris plexus és a mély retina kapilláris plexus vaszkuláris területi sűrűségének mérése. A statikus retina érelemzőt a következők meghatározására használják:
A résztvevők egy alcsoportjában a dinamikus retina éranalizátort használják az arterioláris ficker fény által kiváltott dilatáció, a venuláris ficker fény által kiváltott dilatáció és az arterioláris összehúzódás meghatározására, az alapvonalhoz viszonyított %-os tágulásban mérve.
A résztvevők egy alcsoportjában a lézerfoltos flowgraphy rendszert használják a szem relatív véráramlásának mérésére, az átlagos elmosódási arány tetszőleges egységeiben kifejezve.
A vizsgálat minden résztvevőjét felkérik, hogy töltsön ki egy kérdőívet, amely különféle kérdéseket tartalmaz a meglévő szembetegségekre, egyéb betegségekre (beleértve az érrendszeri betegségeket/kockázati tényezőket), valamint a napi fizikai aktivitásra vonatkozóan, amelyek befolyásolhatják a retinavizsgálatok eredményeit.
A fizikai aktivitás értékelése a szabványosított globális fizikai aktivitási kérdőív adaptált formájával történik.
|
|
Egészséges ellenőrzések
Egészséges kontroll alanyok, neurológiai betegségek nélkül
|
Az OCT mérésére szolgál:
Az OCT készülék „szkenner lézeres ophthalmoscopy” funkciója folyamatosan rögzíti az egyes résztvevők fixációs pontjainak pontos helyét a fovea-hoz viszonyítva, és ezáltal lehetővé teszi a rögzítés instabilitásának felmérését. A résztvevők egy alcsoportjában az OCT készülék „angiográfiás” modulját a retina véráramlásának leképezésére használják, és ezáltal lehetővé válik a felületes retina kapilláris plexus és a mély retina kapilláris plexus vaszkuláris területi sűrűségének mérése. A statikus retina érelemzőt a következők meghatározására használják:
A résztvevők egy alcsoportjában a dinamikus retina éranalizátort használják az arterioláris ficker fény által kiváltott dilatáció, a venuláris ficker fény által kiváltott dilatáció és az arterioláris összehúzódás meghatározására, az alapvonalhoz viszonyított %-os tágulásban mérve.
A résztvevők egy alcsoportjában a lézerfoltos flowgraphy rendszert használják a szem relatív véráramlásának mérésére, az átlagos elmosódási arány tetszőleges egységeiben kifejezve.
A vizsgálat minden résztvevőjét felkérik, hogy töltsön ki egy kérdőívet, amely különféle kérdéseket tartalmaz a meglévő szembetegségekre, egyéb betegségekre (beleértve az érrendszeri betegségeket/kockázati tényezőket), valamint a napi fizikai aktivitásra vonatkozóan, amelyek befolyásolhatják a retinavizsgálatok eredményeit.
A fizikai aktivitás értékelése a szabványosított globális fizikai aktivitási kérdőív adaptált formájával történik.
|
|
A központi idegrendszer egyéb neurogyulladásos betegségeiben szenvedő betegek
|
Az OCT mérésére szolgál:
Az OCT készülék „szkenner lézeres ophthalmoscopy” funkciója folyamatosan rögzíti az egyes résztvevők fixációs pontjainak pontos helyét a fovea-hoz viszonyítva, és ezáltal lehetővé teszi a rögzítés instabilitásának felmérését. A résztvevők egy alcsoportjában az OCT készülék „angiográfiás” modulját a retina véráramlásának leképezésére használják, és ezáltal lehetővé válik a felületes retina kapilláris plexus és a mély retina kapilláris plexus vaszkuláris területi sűrűségének mérése. A statikus retina érelemzőt a következők meghatározására használják:
A résztvevők egy alcsoportjában a dinamikus retina éranalizátort használják az arterioláris ficker fény által kiváltott dilatáció, a venuláris ficker fény által kiváltott dilatáció és az arterioláris összehúzódás meghatározására, az alapvonalhoz viszonyított %-os tágulásban mérve.
A résztvevők egy alcsoportjában a lézerfoltos flowgraphy rendszert használják a szem relatív véráramlásának mérésére, az átlagos elmosódási arány tetszőleges egységeiben kifejezve.
A vizsgálat minden résztvevőjét felkérik, hogy töltsön ki egy kérdőívet, amely különféle kérdéseket tartalmaz a meglévő szembetegségekre, egyéb betegségekre (beleértve az érrendszeri betegségeket/kockázati tényezőket), valamint a napi fizikai aktivitásra vonatkozóan, amelyek befolyásolhatják a retinavizsgálatok eredményeit.
A fizikai aktivitás értékelése a szabványosított globális fizikai aktivitási kérdőív adaptált formájával történik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progresszió előfordulása a visszaeséstől független (PIRA)
Időkeret: 5 évvel (vagy egy alcsoport esetében 10 évig) az alapvonal után
|
A „Sclerosis multiplexben szenvedők” csoportja 6 vagy 12 havonta minden klinikai vizit alkalmával részletes neurológiai interjún és vizsgálaton esik át az Expanded Disability Status Scale (EDSS) kiszámításához.
Az EDSS romlása a PIRA retrospektív meghatározására szolgál (≥1,5 pont növekedés, ha az alapvonal EDSS 0 pont volt, ≥1,0 pont növekedés, ha az alapvonal EDSS 1-5,5 pont volt, vagy ≥0,5 pont növekedés, ha az alapvonal EDSS >5,5 pont volt), a referencia-esemény és a megerősítő pontszám látogatások között nincs visszaesés.
A relapszus akut központi idegrendszeri gyulladásos demyelinisatiós eseményre jellemző objektíven megfigyelt jelekként definiálható, amelyek időtartama legalább 24 óra láz vagy fertőzés nélkül, és az utolsó relapszustól ≥30 nap választ el.
A PIRA előfordulását (igen/nem) a különböző retinális markerek követési időszakának végén értékelik (5 év, vagy egy alcsoport esetében legfeljebb 10 évvel a kiindulási érték után).
|
5 évvel (vagy egy alcsoport esetében 10 évig) az alapvonal után
|
|
Neuroaxonális veszteség a retinában (a központi idegrendszer neurodegenerációjának markere)
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A retina neuroaxonális veszteségének meghatározásához a peripapilláris retina idegrostréteg vastagságát és a ganglionsejt-belső plexiform réteg térfogatát optikai koherencia tomográfiával (OCT) értékeljük.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
Neurogyulladás a retinában
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A retina ideggyulladásának meghatározásához a külső plexiform réteg, a külső idegréteg és különösen a belső nukleáris réteg megvastagodását OCT-vel értékelik.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
Rögzítési instabilitás (mint a központi idegrendszer globális neuronális diszfunkciójának markere)
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A rögzítés instabilitásának meghatározásához a vizuális rögzítési méréseket az OCT készülék „Scanner Laser Ophthalmoscopy” funkciójával rögzítik (Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
A retina ereinek szerkezeti változásai (mint a szisztémás mikrovaszkuláris egészség markere)
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A retina erek szerkezeti változásainak meghatározásához a retina arterioráját és venuláris átmérőjét statikus retina éranalízissel mérjük.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
(A résztvevők egy alcsoportja számára) A retina ereinek funkcionális/perfúziós változásai
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A retina erek funkcionális/perfúziós változásainak meghatározására a résztvevők egy alcsoportja (beteg = 100, egészséges kontroll = 50) további vizsgálatokon esik át:
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A retina markerek relatív értéke a PIRA előrejelzéséhez a neuroaxonális károsodás más biomarkereivel összehasonlítva vagy azokkal kombinálva
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A klinikai rutinban és/vagy az SMSC-vizsgálatban már rendelkezésre álló egyéb biomarkerekre (szérum neurofilamentum könnyű láncra és agytérfogatra mágneses rezonancia képalkotáson) vonatkozó adatokat használjuk fel a fent leírt retinamarkerek relatív értékének értékelésére, a 2. elsődleges kimeneti intézkedéseknél. 6 a PIRA előrejelzésében, függetlenül vagy ezekkel a biomarkerekkel kombinálva.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
Egészséges kontrollok sclerosis multiplexben szenvedő betegek és egyéb központi idegrendszeri ideggyulladásos betegek vizsgált retina markereinek összehasonlítása
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A vizsgált retina markereket összehasonlítják a különböző csoportok között, hogy megértsék a különböző mérések közötti összefüggést a betegségtől függetlenül.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
|
A neuroaxonális veszteség, a funkcionális hiányok és az érrendszeri változások közötti kapcsolat a sclerosis multiplexben
Időkeret: Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
A vizsgált retinális mérések közötti összefüggések vizsgálata a neuroaxonális veszteség, a funkcionális deficit és a vaszkuláris változások közötti kapcsolat megértése érdekében sclerosis multiplexben.
|
Alapállapotban és évente egyszer 5 éven keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .