Marcadores retinianos en enfermedades neuroinflamatorias ("REMIND")
Marcadores retinianos en enfermedades neuroinflamatorias: un estudio observacional prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC) y representa uno de los trastornos neurológicos más comunes que afectan a los adultos jóvenes en todo el mundo y, a menudo, conduce a una discapacidad significativa con el tiempo. Si bien la EM generalmente se presenta con síntomas neurológicos recurrentes conocidos como recaídas, la mayoría de los pacientes también experimentan un deterioro neurológico progresivo independiente de las recaídas, denominado progresión independiente de la actividad de recaída (PIRA). PIRA contribuye de manera importante a la discapacidad a largo plazo y representa un desafío importante en el tratamiento de la EM. La identificación temprana de pacientes con alto riesgo de desarrollar PIRA es crucial para tomar decisiones terapéuticas y probar la eficacia del tratamiento, lo que destaca la necesidad urgente de marcadores predictivos precisos de la progresión en la EM.
El objetivo principal de este estudio longitudinal, observacional, prospectivo y de un solo centro es investigar el valor predictivo de varios marcadores retinianos en la predicción de PIRA en pacientes con EM.
El estudio evalúa varias medidas retinianas no invasivas y fáciles de obtener:
- Pérdida neuroaxonal en la retina: sirve como marcador de neurodegeneración en el SNC. Se evaluará midiendo el volumen de la capa plexiforme interna de células ganglionares y el espesor de la capa de fibras nerviosas peripapilares de la retina mediante tomografía de coherencia óptica (OCT).
- Neuroinflamación en la retina: esto se evaluará evaluando el engrosamiento de otras capas de la retina en OCT, particularmente la capa nuclear interna.
- Inestabilidad de la fijación de los pacientes: sirve como marcador de disfunción neuronal global en el SNC. Se medirá mediante oftalmoscopia láser con escáner-OCT.
- Cambios estructurales de los vasos retinianos: En particular se valorarán los diámetros arteriolar y venular. Esto sirve como marcador de la salud microvascular sistémica y se medirá mediante análisis estático de vasos retinianos.
- Cambios funcionales/perfusionales de los vasos retinianos: para un subgrupo de pacientes, esto se evaluará mediante angiografía por OCT y/o análisis dinámico de los vasos retinianos y/o flujografía moteada con láser. Estas medidas proporcionan información sobre los cambios funcionales y de perfusión de los vasos de la retina.
Como objetivos secundarios, este estudio comprende:
- Comparación con otros biomarcadores de daño neuroaxonal para determinar si los marcadores retinianos son predictores independientes y/o más potentes de PIRA.
- Comparación con los marcadores retinianos de Controles Saludables y pacientes con otras enfermedades neuroinflamatorias del SNC para comprender las diferencias en los mecanismos de daño.
- Investigar las asociaciones entre las diversas medidas de la retina para comprender la relación entre la pérdida neuroaxonal, los déficits funcionales y los cambios vasculares en la EM.
Los datos se recopilarán al inicio y anualmente durante un máximo de 5 años, o para algunos pacientes con EM, hasta 10 años, para evaluar los cambios en los marcadores retinianos y su correlación con la progresión de la enfermedad. Esta evaluación integral proporcionará información valiosa sobre la utilidad de los marcadores retinianos para predecir PIRA y su relación con la gravedad y la progresión de la enfermedad en la EM.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 32 85704
- Correo electrónico: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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Contacto:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 32 85704
- Correo electrónico: Athina.Papadopoulou@usb.ch
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Investigador principal:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los grupos:
- Edad >18 años
Pacientes con Esclerosis Múltiple:
- Diagnóstico de la Esclerosis Múltiple, según las últimas revisiones de los Criterios de McDonald (2017)
Pacientes con otras enfermedades neuroinflamatorias:
- Diagnóstico del trastorno del espectro de neuromielitis óptica o enfermedad por anticuerpos glicoproteína oligodendrocitos de mielina u otros trastornos neuroinflamatorios distintos de la esclerosis múltiple
Criterio de exclusión:
Todos los grupos:
- Incapacidad para someterse a una tomografía de coherencia óptica (OCT) y/o imágenes de los vasos retinianos (p. ej. nistagmo severo que impide la fijación de los ojos en ambos ojos)
- Presencia de cualquier patología ocular que pueda interferir con la validez del análisis de OCT/vasos retinianos (cataratas, glaucoma, antecedentes de defectos refractivos >6 D, etc.).
- Embarazo y lactancia
Controles saludables
- Historial de otras afecciones neurológicas: se excluirán los participantes con antecedentes de otras afecciones neurológicas importantes que puedan interferir con la evaluación o interpretación de los signos y síntomas (p. ej. Accidente cerebrovascular confirmado, encefalomielitis aguda diseminada, enfermedad desmielinizante inflamatoria crónica, polineuropatía, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con Esclerosis Múltiple
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La OCT se utiliza para medir:
La función de "oftalmoscopia láser de escáner" del dispositivo OCT se utiliza para registrar continuamente la ubicación exacta del punto de fijación de cada participante en relación con su fóvea y así permite la evaluación de la inestabilidad de la fijación. En un subgrupo de participantes, el módulo de "angiografía" del dispositivo OCT se utiliza para obtener imágenes del flujo sanguíneo retiniano y así permite medir la densidad del área vascular del plexo capilar retiniano superficial y del plexo capilar retiniano profundo. El analizador estático de vasos retinianos se utiliza para determinar:
En un subgrupo de participantes, el analizador dinámico de vasos retinianos se utiliza para determinar la dilatación arteriolar inducida por la luz, la dilatación venular inducida por la luz y la constricción arteriolar, medida en% de dilatación en comparación con el valor inicial.
En un subgrupo de participantes, el sistema de flujografía moteada con láser se utiliza para medir el flujo sanguíneo ocular relativo expresado en unidades arbitrarias de tasa media de desenfoque.
A todos los participantes del estudio se les pedirá que completen un cuestionario con varias preguntas sobre enfermedades oculares existentes, otras enfermedades (incluidas enfermedades vasculares/factores de riesgo) y actividad física diaria que podría influir en los resultados de los exámenes de retina.
La actividad física se evaluará utilizando una forma adaptada del Cuestionario Global de Actividad Física estandarizado.
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Controles saludables
Sujetos de control sanos sin enfermedades neurológicas.
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La OCT se utiliza para medir:
La función de "oftalmoscopia láser de escáner" del dispositivo OCT se utiliza para registrar continuamente la ubicación exacta del punto de fijación de cada participante en relación con su fóvea y así permite la evaluación de la inestabilidad de la fijación. En un subgrupo de participantes, el módulo de "angiografía" del dispositivo OCT se utiliza para obtener imágenes del flujo sanguíneo retiniano y así permite medir la densidad del área vascular del plexo capilar retiniano superficial y del plexo capilar retiniano profundo. El analizador estático de vasos retinianos se utiliza para determinar:
En un subgrupo de participantes, el analizador dinámico de vasos retinianos se utiliza para determinar la dilatación arteriolar inducida por la luz, la dilatación venular inducida por la luz y la constricción arteriolar, medida en% de dilatación en comparación con el valor inicial.
En un subgrupo de participantes, el sistema de flujografía moteada con láser se utiliza para medir el flujo sanguíneo ocular relativo expresado en unidades arbitrarias de tasa media de desenfoque.
A todos los participantes del estudio se les pedirá que completen un cuestionario con varias preguntas sobre enfermedades oculares existentes, otras enfermedades (incluidas enfermedades vasculares/factores de riesgo) y actividad física diaria que podría influir en los resultados de los exámenes de retina.
La actividad física se evaluará utilizando una forma adaptada del Cuestionario Global de Actividad Física estandarizado.
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Pacientes con otras enfermedades neuroinflamatorias del SNC.
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La OCT se utiliza para medir:
La función de "oftalmoscopia láser de escáner" del dispositivo OCT se utiliza para registrar continuamente la ubicación exacta del punto de fijación de cada participante en relación con su fóvea y así permite la evaluación de la inestabilidad de la fijación. En un subgrupo de participantes, el módulo de "angiografía" del dispositivo OCT se utiliza para obtener imágenes del flujo sanguíneo retiniano y así permite medir la densidad del área vascular del plexo capilar retiniano superficial y del plexo capilar retiniano profundo. El analizador estático de vasos retinianos se utiliza para determinar:
En un subgrupo de participantes, el analizador dinámico de vasos retinianos se utiliza para determinar la dilatación arteriolar inducida por la luz, la dilatación venular inducida por la luz y la constricción arteriolar, medida en% de dilatación en comparación con el valor inicial.
En un subgrupo de participantes, el sistema de flujografía moteada con láser se utiliza para medir el flujo sanguíneo ocular relativo expresado en unidades arbitrarias de tasa media de desenfoque.
A todos los participantes del estudio se les pedirá que completen un cuestionario con varias preguntas sobre enfermedades oculares existentes, otras enfermedades (incluidas enfermedades vasculares/factores de riesgo) y actividad física diaria que podría influir en los resultados de los exámenes de retina.
La actividad física se evaluará utilizando una forma adaptada del Cuestionario Global de Actividad Física estandarizado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de progresión independiente de la actividad de recaída (PIRA)
Periodo de tiempo: 5 años (o para un subgrupo de hasta 10 años) después del inicio
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El grupo de "pacientes con esclerosis múltiple" se somete a una entrevista y examen neurológico detallado para el cálculo de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) en cada visita clínica cada 6 o 12 meses.
El empeoramiento de la EDSS se utiliza para definir PIRA retrospectivamente (aumento de ≥1,5 puntos si la EDSS inicial era de 0 puntos, aumento de ≥1,0 puntos si la EDSS inicial era de 1 a 5,5 puntos o aumento de ≥0,5 puntos si la EDSS inicial era >5,5 puntos), sin recaída entre las visitas de referencia, evento y puntuación de confirmación.
La recaída se define como signos observados objetivamente típicos de un evento desmielinizante inflamatorio agudo del SNC, con una duración de al menos 24 horas en ausencia de fiebre o infección, separados de la última recaída por ≥30 días.
La aparición de PIRA (sí/no) se evalúa al final del período de seguimiento de los diferentes marcadores retinianos (5 años o para un subgrupo hasta 10 años después del inicio).
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5 años (o para un subgrupo de hasta 10 años) después del inicio
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Pérdida neuroaxonal en la retina (como marcador de neurodegeneración en el SNC)
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Para determinar la pérdida neuroaxonal en la retina, el grosor de la capa de fibras nerviosas peripapilares de la retina y el volumen de la capa plexiforme interna de células ganglionares se evalúan mediante tomografía de coherencia óptica (OCT).
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Neuroinflamación en la retina
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Para determinar la neuroinflamación en la retina, se evalúa mediante OCT el engrosamiento de la capa plexiforme externa, de la capa nerviosa externa y, en particular, de la capa nuclear interna.
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Inestabilidad de la fijación (como marcador de disfunción neuronal global en el SNC)
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Para determinar la inestabilidad de la fijación, las mediciones de la fijación visual se registran mediante la función "Escáner de oftalmoscopia láser" del dispositivo OCT (como lo describen Mallery et al., 2018; PMID: 29340646).
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Cambios estructurales de los vasos retinianos (como marcador de salud microvascular sistémica)
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Para determinar los cambios estructurales de los vasos retinianos, los diámetros venular y arterial de la retina se miden mediante análisis estático de los vasos retinianos.
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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(Para un subgrupo de participantes) Cambios funcionales/perfusionales de los vasos retinianos
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Para determinar los cambios funcionales/perfusionales de los vasos de la retina, un subgrupo de participantes (pacientes = 100, Controles sanos = 50) se somete a exámenes adicionales:
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valor relativo de los marcadores retinianos para la predicción de PIRA en comparación o combinados con otros biomarcadores de daño neuroaxonal
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Los datos sobre otros biomarcadores (cadena ligera de neurofilamentos séricos y volumen cerebral en imágenes por resonancia magnética) que ya están disponibles dentro de la rutina clínica y/o el estudio SMSC se utilizan para evaluar el valor relativo de los marcadores retinianos descritos anteriormente en las medidas de resultado primarias 2- 6 en la predicción de PIRA, tanto de forma independiente como en combinación con estos otros biomarcadores.
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Comparación de los marcadores retinianos examinados de pacientes con esclerosis múltiple con controles sanos y con pacientes con otras enfermedades neuroinflamatorias del SNC
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Los marcadores retinianos examinados se comparan entre los diferentes grupos para comprender la relación entre las diferentes medidas independientemente de la enfermedad.
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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La relación entre pérdida neuroaxonal, déficits funcionales y cambios vasculares en la Esclerosis Múltiple
Periodo de tiempo: Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Investigación de las asociaciones entre las medidas retinianas examinadas para comprender la relación entre la pérdida neuroaxonal, los déficits funcionales y los cambios vasculares en la esclerosis múltiple.
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Línea de base y una vez al año durante un máximo de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Inflamación
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Esclerosis múltiple
Otros números de identificación del estudio
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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