- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06369766
Retinaaliset merkit neurotulehdussairauksissa ("MUISTUTUS")
Verkkokalvon merkkiaineet neuroinflammatorisissa sairauksissa: tuleva havaintotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus, ja se on yksi yleisimmistä nuorten aikuisten neurologisista häiriöistä maailmanlaajuisesti ja johtaa usein merkittävään vammaan ajan mittaan. Vaikka MS-tautiin liittyy tyypillisesti toistuvia neurologisia oireita, joita kutsutaan pahenemisvaiheiksi, useimmat potilaat kokevat myös etenevää neurologista heikkenemistä, joka on riippumaton uusiutumisesta, jota kutsutaan pahenemisaktiivisuudesta riippumattomaksi etenemiseksi (PIRA). PIRA edistää merkittävästi pitkäaikaistyökyvyttömyyttä ja on merkittävä haaste MS-taudin hoidossa. Potilaiden varhainen tunnistaminen, joilla on suuri riski saada PIRA, on ratkaisevan tärkeää terapeuttisten päätösten ja hoidon tehokkuuden testaamisen kannalta, mikä korostaa kiireellistä tarvetta tarkkoihin ennustaviin MS-taudin etenemismarkkereihin.
Tämän pitkittäis-, havainnointi-, prospektiivi-, yksikeskustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia verkkokalvon eri merkkiaineiden ennustearvoa PIRA:n ennustamisessa MS-potilailla.
Tutkimuksessa arvioidaan useita helposti saatavia, ei-invasiivisia verkkokalvomittauksia:
- Neuroaksonaalinen menetys verkkokalvossa: Tämä toimii merkkinä keskushermoston hermoston rappeutumisesta. Se arvioidaan mittaamalla gangliosolun sisäisen pleksiformisen kerroksen tilavuus ja verkkokalvon peripapillaarisen hermosäikekerroksen paksuus optisella koherenssitomografialla (OCT).
- Verkkokalvon hermoston tulehdus: Tämä arvioidaan arvioimalla muiden verkkokalvon kerrosten paksuuntumista MMA:ssa, erityisesti sisemmän tumakerroksen.
- Potilaiden kiinnittymisen epävakaus: Tämä toimii merkkinä maailmanlaajuisesta hermosolujen toimintahäiriöstä keskushermostossa. Se mitataan käyttämällä Scanner Laser Ophthalmoscopy-OCT:tä.
- Verkkokalvon verisuonten rakenteelliset muutokset: Erityisesti valtimoiden ja laskimoiden halkaisijat arvioidaan. Tämä toimii systeemisen mikrovaskulaarisen terveyden merkkinä, ja se mitataan verkkokalvon verisuonten staattisen analyysin avulla.
- Verkkokalvon verisuonten toiminnalliset/perfuusiomuutokset: Potilaiden alaryhmälle tämä arvioidaan käyttämällä OCT-angiografiaa ja/tai dynaamista verkkokalvon verisuonten analyysiä ja/tai laserpilkkuvirtauskuvausta. Nämä toimenpiteet antavat tietoa verkkokalvon verisuonten toiminnallisista ja perfuusiomuutoksista.
Toissijaisina tavoitteina tämä tutkimus sisältää:
- Vertailu muihin neuroaksonaalisen vaurion biomarkkereihin sen määrittämiseksi, ovatko verkkokalvon markkerit riippumattomia ja/tai vahvempia PIRA:n ennustajia.
- Vertailu Healthy Controlsin verkkokalvon merkkiaineisiin ja potilaisiin, joilla on muita keskushermoston hermoston tulehdussairauksia, jotta voidaan ymmärtää vauriomekanismien eroja.
- Erilaisten verkkokalvomittausten välisten yhteyksien tutkiminen neuroaksonaalisen menetyksen, toiminnallisten puutteiden ja MS-taudin verisuonimuutosten välisen suhteen ymmärtämiseksi.
Tietoja kerätään lähtötilanteessa ja vuosittain enintään 5 vuoden ajan tai joidenkin MS-potilaiden osalta jopa 10 vuoden ajan verkkokalvon merkkiaineiden muutosten ja niiden korrelaation arvioimiseksi taudin etenemisen kanssa. Tämä kattava arvio antaa arvokkaita näkemyksiä verkkokalvon merkkiaineiden hyödyllisyydestä PIRA:n ennustamisessa ja niiden suhteesta taudin vaikeusasteeseen ja MS-taudin etenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 32 85704
- Sähköposti: Athina.Papadopoulou@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel, Department of Neurology
-
Ottaa yhteyttä:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 32 85704
- Sähköposti: Athina.Papadopoulou@usb.ch
-
Päätutkija:
- Athina Papadopoulou, PD Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki ryhmät:
- Ikä > 18 vuotta
Multippeliskleroosia sairastavat potilaat:
- Multippeliskleroosin diagnoosi McDonald-kriteerien viimeisimpien tarkistusten mukaan (2017)
Potilaat, joilla on muita hermoston tulehdussairauksia:
- Neuromyelitis optica -spektrihäiriön tai myeliinioligodendrosyyttiglykoproteiinivasta-ainesairauden tai muiden hermoston tulehdussairauksien kuin multippeliskleroosin diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki ryhmät:
- Kyvyttömyys tehdä optista koherenssitomografiaa (OCT) ja/tai verkkokalvon verisuonten kuvantamista (esim. vaikea nystagmus, joka estää silmän kiinnittymisen molempiin silmiin)
- Mikä tahansa silmäpatologia, joka voi häiritä OCT/verkkokalvon verisuonen analyysin validiteettia (kaihi, glaukooma, aiemmat taittovirheet > 6 D jne.).
- Raskaus ja imetys
Terveelliset kontrollit
- Muiden neurologisten sairauksien historia: osallistujat, joilla on ollut muita merkittäviä neurologisia sairauksia, jotka saattavat häiritä merkkien ja oireiden arviointia tai tulkintaa, suljetaan pois (esim. vahvistettu aivohalvaus, akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti, krooninen tulehduksellinen demyelinoiva sairaus, polyneuropatia jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Multippeliskleroosia sairastavat potilaat
|
OCT:tä käytetään mittaamaan:
OCT-laitteen "skannerilaser-oftalmoskopia"-toimintoa käytetään jatkuvasti tallentamaan jokaisen osallistujan kiinnityspisteen tarkka sijainti suhteessa heidän foveaansa ja mahdollistaa siten kiinnityksen epästabiilisuuden arvioinnin. Osallistujien alaryhmässä OCT-laitteen "angiografia"-moduulia käytetään verkkokalvon verenvirtauksen kuvaamiseen ja mahdollistaa siten verkkokalvon pinnallisen kapillaaripunoksen ja syvän verkkokalvon kapillaaripunoksen verisuonialueen tiheyden mittaamisen. Staattista verkkokalvon verisuonianalysaattoria käytetään määrittämään:
Osallistujien alaryhmässä dynaamista verkkokalvon verisuonen analysaattoria käytetään määrittämään valon aiheuttama arteriolaarinen ficker-laajentuminen, valon aiheuttama suonensisäinen dilataatio ja valtimoiden supistuminen, mitattuna laajenemisprosenttina lähtötasoon verrattuna.
Osallistujien alaryhmässä laserpilkkuvirtausgrafiikkajärjestelmää käytetään mittaamaan suhteellista silmän verenvirtausta ilmaistuna mielivaltaisina keskimääräisen epäterävyyden yksiköinä.
Kaikkia tutkimukseen osallistuneita pyydetään täyttämään kyselylomake erilaisilla kysymyksillä koskien olemassa olevia silmäsairauksia, muita sairauksia (mukaan lukien verisuonisairaudet/riskitekijät) ja päivittäistä fyysistä aktiivisuutta, jotka voivat vaikuttaa verkkokalvon tutkimusten tuloksiin.
Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan standardoidun Global Physical Activity Questionnairen mukautetun lomakkeen avulla.
|
Terveelliset kontrollit
Terveet kontrollihenkilöt, joilla ei ole neurologisia sairauksia
|
OCT:tä käytetään mittaamaan:
OCT-laitteen "skannerilaser-oftalmoskopia"-toimintoa käytetään jatkuvasti tallentamaan jokaisen osallistujan kiinnityspisteen tarkka sijainti suhteessa heidän foveaansa ja mahdollistaa siten kiinnityksen epästabiilisuuden arvioinnin. Osallistujien alaryhmässä OCT-laitteen "angiografia"-moduulia käytetään verkkokalvon verenvirtauksen kuvaamiseen ja mahdollistaa siten verkkokalvon pinnallisen kapillaaripunoksen ja syvän verkkokalvon kapillaaripunoksen verisuonialueen tiheyden mittaamisen. Staattista verkkokalvon verisuonianalysaattoria käytetään määrittämään:
Osallistujien alaryhmässä dynaamista verkkokalvon verisuonen analysaattoria käytetään määrittämään valon aiheuttama arteriolaarinen ficker-laajentuminen, valon aiheuttama suonensisäinen dilataatio ja valtimoiden supistuminen, mitattuna laajenemisprosenttina lähtötasoon verrattuna.
Osallistujien alaryhmässä laserpilkkuvirtausgrafiikkajärjestelmää käytetään mittaamaan suhteellista silmän verenvirtausta ilmaistuna mielivaltaisina keskimääräisen epäterävyyden yksiköinä.
Kaikkia tutkimukseen osallistuneita pyydetään täyttämään kyselylomake erilaisilla kysymyksillä koskien olemassa olevia silmäsairauksia, muita sairauksia (mukaan lukien verisuonisairaudet/riskitekijät) ja päivittäistä fyysistä aktiivisuutta, jotka voivat vaikuttaa verkkokalvon tutkimusten tuloksiin.
Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan standardoidun Global Physical Activity Questionnairen mukautetun lomakkeen avulla.
|
Potilaat, joilla on muita keskushermoston hermoston tulehdussairauksia
|
OCT:tä käytetään mittaamaan:
OCT-laitteen "skannerilaser-oftalmoskopia"-toimintoa käytetään jatkuvasti tallentamaan jokaisen osallistujan kiinnityspisteen tarkka sijainti suhteessa heidän foveaansa ja mahdollistaa siten kiinnityksen epästabiilisuuden arvioinnin. Osallistujien alaryhmässä OCT-laitteen "angiografia"-moduulia käytetään verkkokalvon verenvirtauksen kuvaamiseen ja mahdollistaa siten verkkokalvon pinnallisen kapillaaripunoksen ja syvän verkkokalvon kapillaaripunoksen verisuonialueen tiheyden mittaamisen. Staattista verkkokalvon verisuonianalysaattoria käytetään määrittämään:
Osallistujien alaryhmässä dynaamista verkkokalvon verisuonen analysaattoria käytetään määrittämään valon aiheuttama arteriolaarinen ficker-laajentuminen, valon aiheuttama suonensisäinen dilataatio ja valtimoiden supistuminen, mitattuna laajenemisprosenttina lähtötasoon verrattuna.
Osallistujien alaryhmässä laserpilkkuvirtausgrafiikkajärjestelmää käytetään mittaamaan suhteellista silmän verenvirtausta ilmaistuna mielivaltaisina keskimääräisen epäterävyyden yksiköinä.
Kaikkia tutkimukseen osallistuneita pyydetään täyttämään kyselylomake erilaisilla kysymyksillä koskien olemassa olevia silmäsairauksia, muita sairauksia (mukaan lukien verisuonisairaudet/riskitekijät) ja päivittäistä fyysistä aktiivisuutta, jotka voivat vaikuttaa verkkokalvon tutkimusten tuloksiin.
Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan standardoidun Global Physical Activity Questionnairen mukautetun lomakkeen avulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Relapse-aktiivisuudesta riippumattoman etenemisen esiintyminen (PIRA)
Aikaikkuna: 5 vuotta (tai alaryhmälle enintään 10 vuotta) lähtötilanteen jälkeen
|
"Multippeliskleroosipotilaiden" ryhmä käy läpi yksityiskohtaisen neurologisen haastattelun ja tutkimuksen EDSS:n (Expanded Disability Status Scale) laskemiseksi jokaisella kliinisellä käynnillä 6 tai 12 kuukauden välein.
EDSS:n heikkenemistä käytetään PIRA:n määrittämiseen takautuvasti (lisäys ≥1,5 pistettä, jos lähtötason EDSS oli 0 pistettä, nousu ≥1,0 pistettä, jos lähtötason EDSS oli 1-5,5 pistettä tai ≥ 0,5 pistettä, jos lähtötason EDSS oli > 5,5 pistettä). ilman uusiutumista referenssitapahtuman ja vahvistuspisteiden käyntien välillä.
Relapsi määritellään objektiivisesti havaituiksi oireiksi, jotka ovat tyypillisiä akuutille keskushermoston tulehdukselliselle demyelinisaatiotapahtumalle, ja jotka kestävät vähintään 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota, ja jotka eroavat viimeisestä uusiutumisesta ≥30 päivää.
PIRA:n esiintyminen (kyllä/ei) arvioidaan verkkokalvon eri merkkiaineiden seurantajakson lopussa (5 vuotta tai alaryhmässä enintään 10 vuotta lähtötilanteen jälkeen).
|
5 vuotta (tai alaryhmälle enintään 10 vuotta) lähtötilanteen jälkeen
|
Neuroaksonaalinen menetys verkkokalvossa (keskushermoston hermoston rappeuman merkkinä)
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Verkkokalvon neuroaksonaalisen häviön määrittämiseksi peripapillaarisen verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuus ja gangliosolu-sisäisen pleksiformisen kerroksen tilavuus arvioidaan optisella koherenssitomografialla (OCT).
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Neurotulehdus verkkokalvossa
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Verkkokalvon hermotulehduksen määrittämiseksi ulomman pleksiformisen kerroksen, ulomman hermokerroksen ja erityisesti sisemmän tumakerroksen paksuneminen arvioidaan MMA:lla.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Kiinnityksen epävakaus (maailmanlaajuisen hermosolujen toimintahäiriön merkkinä keskushermostossa)
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Kiinnityksen epävakauden määrittämiseksi visuaaliset kiinnitysmittaukset tallennetaan OCT-laitteen "Scanner Laser Ophthalmoscopy" -toiminnolla (kuten Mallery et al., 2018; PMID: 29340646) ovat kuvanneet.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Verkkokalvon verisuonten rakenteelliset muutokset (systeemisen mikrovaskulaarisen terveyden merkkinä)
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Verkkokalvon verisuonten rakenteellisten muutosten määrittämiseksi verkkokalvon valtimon ja laskimoiden halkaisijat mitataan verkkokalvon verisuonten staattisen analyysin avulla.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
(Osallistujien alaryhmälle) Verkkokalvon verisuonten toiminnalliset/perfuusiomuutokset
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Verkkokalvon verisuonten toiminnallisten/perfuusiomuutosten määrittämiseksi osallistujien alaryhmälle (potilaat = 100, terveet kontrollit = 50) suoritetaan lisätutkimuksia:
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Verkkokalvon merkkiaineiden suhteellinen arvo PIRA:n ennustamisessa verrattuna muihin neuroaksonaalisen vaurion biomarkkereihin tai yhdistettynä niihin
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Tietoja muista biomarkkereista (seerumin neurofilamentin kevytketju ja aivojen tilavuus magneettikuvauksessa), jotka ovat jo saatavilla kliinisen rutiinin ja/tai SMSC-tutkimuksen puitteissa, käytetään arvioitaessa yllä kuvattujen verkkokalvon merkkiaineiden suhteellista arvoa primaaritulosmittauksissa 2- 6 PIRA:n ennustamisessa sekä itsenäisesti että yhdessä näiden muiden biomarkkerien kanssa.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Tutkittujen verkkokalvon merkkiaineiden vertailu terveillä verrokkeilla MS-tautipotilailla ja potilailla, joilla on muita keskushermoston hermotulehdussairauksia
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Tutkittuja verkkokalvomarkkereita verrataan eri ryhmien välillä eri mittareiden välisen suhteen ymmärtämiseksi sairaudesta riippumatta.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Neuroaksonaalisen menetyksen, toiminnallisten puutteiden ja verisuonimuutosten välinen suhde multippeliskleroosissa
Aikaikkuna: Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Tutkittujen verkkokalvomittausten välisten assosiaatioiden tutkiminen neuroaksonaalisen menetyksen, toiminnallisten puutteiden ja verisuonimuutosten välisen suhteen ymmärtämiseksi multippeliskleroosissa.
|
Perustaso ja kerran vuodessa 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Athina Papadopoulou, PD Dr. med., University Hospital Basel, Department of Neurology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-02144; ko23Papadopoulou4
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Noema Pharma AGRekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Intia, Israel, Turkki, Italia, Puola, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta
-
NobelpharmaAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexJapani
-
University Hospital, MontpellierTuntematonTuberous Sclerosis ComplexRanska
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiMassachusetts General Hospital; The University of Texas Health Science Center... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillUnited States Department of DefenseRekrytointi
-
Beijing Children's HospitalPeking University First Hospital; Xijing Hospital; Xiangya Hospital of Central... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiEpilepsia | Tuberous Sclerosis ComplexKiina
Kliiniset tutkimukset Optinen koherenssitomografia (OCT)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterValmisSarveiskalvon endoteelin dystrofian sekundaarinen sarveiskalvon turvotusYhdysvallat
-
CIBA VISIONBascom Palmer Eye InstituteValmisSilmän mukavuusYhdysvallat