ブライトライン-3: ブリギマドリンとエザベンリマブの併用が進行性軟部肉腫患者を助けるかどうかを調べる研究
Brightline-3: 進行性 TP53 野生型軟部肉腫サブタイプ患者の二次治療におけるブリギマドリン + エザベンリマブとゲムシタビン + ドセタキセルの比較第 III 相無作為化非盲検多施設共同試験
この研究は、特定の種類の進行性軟部肉腫を患う成人を対象としています。 未分化多形肉腫（UPS）または粘液線維肉腫（MFS）の患者は、正常なバージョンのTP53遺伝子を持っていれば研究に参加できます。 これは、以前の治療がもう効かなくなった人々を対象とした研究で、医師は肉腫の悪化を防ぐための新しい治療法を提案しています。
この研究の目的は、ブリギマドリンと呼ばれる薬とエザベンリマブと呼ばれる別の薬と化学療法との併用を比較することです。 ブリギマドリンは、癌を治療するために開発されている、いわゆる MDM2-p53 アンタゴニストです。 エザベンリマブは、免疫系ががんと闘うのを助ける可能性がある抗体です。
参加者は偶然に 3 つのグループに分けられます。
- エザベンリマブ群: 参加者は3週間ごとにエザベンリマブを静脈内に点滴投与されます。
- ブリギマドリン + エザベンリマブ グループ: 参加者はブリギマドリンを錠剤として摂取し、エザベンリマブを 3 週間ごとに静脈内に点滴投与します。
- 化学療法グループ: 参加者は、3 週間ごとに 2 日間、静脈への点滴による化学療法を受けます。 化学療法はゲムシタビンとドセタキセルの組み合わせであり、肉腫の治療によく使用されます。
ブリギマドリン＋エザベンリマブ群および化学療法群の参加者は、エザベンリマブ群の２倍となっている。
参加者は、その恩恵を受け、それに耐えられる限り、研究での治療を続けることができます。
医師は定期的に腫瘍のサイズを検査し、体の他の部分に転移していないかどうかを確認します。 医師はまた、定期的に参加者の健康状態をチェックし、望ましくない影響がないか注意を払います。 この研究の参加者は、携帯電話のアプリを使用して、健康と幸福に関する質問に定期的に回答します。 これは、彼らの生活の質が変化しているかどうかを確認するためです。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験特有の手順、サンプリング、または分析
- ICF署名時に18歳以上の男性または女性の患者
組織学的に証明された以下のいずれかの診断：
- TP53 野生型状態の未分化多形肉腫 (UPS)
- TP53 野生型ステータスの粘液線維肉腫 (MFS)
- UPS または MFS の診断を示す書面による病理学報告書が入手可能である必要がある
- TP53 野生型ステータスを示す治験中央研究所からの書面による報告書
- 連続放射線画像診断により進行性疾患が証明された進行性疾患に対する以前の全身療法の 1 つ。 軟部肉腫に対する以前の全身性細胞傷害性治療が術前補助療法、術後補助療法、または周術期の設定で行われていた場合、その治療中または全身療法完了後 3 か月以内に放射線学的に進行が見られた場合、その治療は 1 ラインの治療としてカウントされます。 全身療法の完了後 3 か月を超えて進行または再発が発生した場合、術前、術後、または周術期の治療は進行疾患の一連の治療としてカウントされません。
- 患者は、薬物動態学、薬力学、およびバイオマーカー分析のために必須の血液および組織サンプルを喜んで提供する必要があります。
- RECIST バージョン 1.1 に基づく少なくとも 1 つの標的病変の存在 さらなる包含基準が適用される
除外基準:
- 抗がん療法との関連での免疫療法による以前の治療
- -ゲムシタビン、タキサン、ブリギマドリン、またはその他のマウスダブルミニッツ2ホモログ-p53（MDM2-p53）またはMDMX（MDM4）-p53アンタゴニストの以前の投与
- -過去2年以内にこの試験で治療されたもの以外の悪性腫瘍の既往または併発がある。ただし、効果的に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳管癌、または局所治療により治癒すると考えられるその他の悪性腫瘍は除く。
- 患者が治験薬を飲み込むことができない
- -研究者の意見によると、治験薬の摂取および/または吸収に影響を与える可能性がある制御されていない胃腸疾患の病歴または存在（例、吐き気、嘔吐、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良）
- 活動性出血、重大な出血リスク（例：過去の重度の胃腸出血、過去の出血性脳卒中など）、または現在の出血性疾患（例：血友病、フォンヴィレブランド病）
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既知の病歴、または既知の過敏症、または治験薬またはその賦形剤に対する既知の禁忌
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の文書化された病歴があり、全身治療（すなわち、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とします。ただし、白斑または治癒した小児喘息/アトピー、脱毛症、または全身治療を必要としない慢性皮膚疾患は除きます。安定用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症患者および/または安定したインスリン療法を受けているコントロールされた1型糖尿病患者は対象となる さらに除外基準が適用される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: エザベンリマブ
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エザベンリマブ
他の名前：
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実験的：アーム B: ブリギマドリン + エザベンリマブ
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エザベンリマブ
他の名前：
ブリギマドリン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：C 群: ゲムシタビン + ドセタキセル
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輸液用溶液
輸液用溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：4年まで。
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無増悪生存期間は、盲検中央独立審査または何らかの原因による死亡に基づいて、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 に従って、無作為化から最も初期の腫瘍進行までの時間として定義されます。
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4年まで。
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全生存
時間枠：4年まで。
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全生存期間。ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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4年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な対応
時間枠：4年まで。
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客観的奏効（OR）は、RECISTバージョン1.1（中央独立レビューに基づく）に従って、無作為化の日から疾患の進行の最も初期までの、確認された完全奏効（CR）または確認された部分奏効（PR）の最良の全体的な奏効として定義されます。死亡、またはその後の抗がん療法の開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、追跡調査の中止、または同意の撤回。
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4年まで。
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客観的な反応の期間
時間枠：4年まで。
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客観的奏効期間（DOR）は、RECISTバージョン1.1に従って確認されたORが最初に文書化されてから、客観的奏効が確認された患者のうち疾患の進行または死亡が最も早くなるまでの時間として定義されます（中央の独立したレビューに基づく）。
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4年まで。
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疾病管理
時間枠：4年まで。
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疾患制御（DC）は、CR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な応答として定義され、最良の全体的な応答はRECISTバージョン1.1に従って定義されます（中央の独立したレビューに基づく）。
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4年まで。
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疾病管理の期間
時間枠：4年まで。
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疾病管理期間。ランダム化から、RECIST バージョン 1.1 (中央の独立レビューに基づく) に基づく最も初期の疾病進行、または疾病管理されている患者の何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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4年まで。
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 に従った、治療中に発生した有害事象 (AE) の発生
時間枠：4年まで。
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4年まで。
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治験薬の中止につながる治療中に発生した有害事象の発生
時間枠：4年まで。
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4年まで。
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ドメイン疲労におけるベースラインから 12 週目までの平均変化 (欧州がん研究治療機構のコア QOL アンケート (EORTC QLQ-C30) および EORTC 項目ライブラリの項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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疲労度は8項目で評価されます。
各項目のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が高いことを示します。
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ベースラインと12週目。
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ドメイン疲労度のベースラインから 12 週目までの平均変化 (EORTC QLQ-C30 および EORTC 項目ライブラリの項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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疲労度は12項目で評価されます。
各項目のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が高いことを示します。
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ベースラインと12週目。
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ドメインの身体機能におけるベースラインから 12 週目までの平均変化 (EORTC QLQ-C30 の項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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EORTC QLQ-C30 は、参加者報告アウトカム (PRO) を評価する 30 項目のがんに特化した機器です。 グローバルな健康状態と生活の質は 30 項目のうちの 2 項目であり、1 (1= 非常に悪い) から 7 (7= 非常に良い) までスコア付けされます。 他のすべての項目には 4 つの可能なスコアがあります (1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に高い)。 |
ベースラインと12週目。
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ベースラインから 12 週目までの領域の痛みの平均変化 (EORTC QLQ-C30 の項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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EORTC QLQ-C30 は、参加者報告アウトカム (PRO) を評価する 30 項目のがんに特化した機器です。 グローバルな健康状態と生活の質は 30 項目のうちの 2 項目であり、1 (1= 非常に悪い) から 7 (7= 非常に良い) までスコア付けされます。 他のすべての項目には 4 つの可能なスコアがあります (1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に高い)。 |
ベースラインと12週目。
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呼吸困難領域におけるベースラインから 12 週目までの平均変化 (EORTC QLQ-C30 の項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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EORTC QLQ-C30 は、参加者報告アウトカム (PRO) を評価する 30 項目のがんに特化した機器です。 グローバルな健康状態と生活の質は 30 項目のうちの 2 項目であり、1 (1= 非常に悪い) から 7 (7= 非常に良い) までスコア付けされます。 他のすべての項目には 4 つの可能なスコアがあります (1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に高い)。 |
ベースラインと12週目。
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世界的な健康状態/生活の質の領域におけるベースラインから 12 週目までの平均変化 (EORTC QLQ-C30 の項目に基づく)
時間枠：ベースラインと12週目。
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EORTC QLQ-C30 は、参加者報告アウトカム (PRO) を評価する 30 項目のがんに特化した機器です。 グローバルな健康状態と生活の質は 30 項目のうちの 2 項目であり、1 (1= 非常に悪い) から 7 (7= 非常に良い) までスコア付けされます。 他のすべての項目には 4 つの可能なスコアがあります (1= まったくない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に高い)。 |
ベースラインと12週目。
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協力者と研究者
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本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1403-0006
- 2022-502985-26-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
- U1111-1292-9594 (レジストリ識別子：WHO Registry)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
「期間」セクションの基準が満たされると、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 署名された「文書共有契約」に基づいて、この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求します。
さらに、研究者は、研究提案書の提出後、ウェブサイトに記載されている条件に従って、この研究およびその他のリストされた研究の臨床研究データへのアクセスをリクエストできます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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