Brightline-3: En studie for å finne ut om Brigimadlin i kombinasjon med Ezabenlimab hjelper mennesker med avansert bløtvevssarkom
Brightline-3: En fase III, randomisert, åpen, multisenterstudie av Brigimadlin + Ezabenlimab sammenlignet med Gemcitabin + Docetaxel for andrelinjebehandling av pasienter med avansert TP53 villtype bløtvevssarkomsubtyper
Denne studien er åpen for voksne med spesifikke typer avansert bløtvevssarkom. Personer med udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) eller myxofibrosarkom (MFS) kan bli med i studien hvis de har en normal versjon av TP53-genet. Dette er en studie for personer hvis tidligere behandling ikke virker lenger, og legene deres foreslår en ny behandling for å hindre at sarkomet blir verre.
Hensikten med denne studien er å sammenligne et legemiddel kalt brigimadlin i kombinasjon med et annet legemiddel kalt ezabenlimab med kjemoterapi. Brigimadlin er en såkalt MDM2-p53-antagonist som utvikles for å behandle kreft. Ezabenlimab er et antistoff som kan hjelpe immunsystemet med å bekjempe kreft.
Deltakerne deles ved en tilfeldighet inn i 3 grupper:
- Ezabenlimab-gruppe: Deltakerne får ezabenlimab som en infusjon i en vene hver 3. uke
- Brigimadlin + ezabenlimab gruppe: Deltakerne tar brigimadlin som tabletter og får ezabenlimab som en infusjon i en vene hver 3. uke
- Kjemoterapigruppe: Deltakerne får kjemoterapi som infusjon i en vene 2 dager hver 3. uke. Kjemoterapi er en kombinasjon av gemcitabin og docetaxel som ofte brukes i behandlingen av sarkom.
Det er dobbelt så mange deltakere i brigimadlin + ezabenlimab-gruppen og i cellegiftgruppen, sammenlignet med de i ezabenlimab-gruppen.
Deltakerne kan fortsette behandlingen i studien så lenge de har nytte av det og tåler det.
Leger sjekker jevnlig størrelsen på svulsten og sjekker om den har spredt seg til andre deler av kroppen. Legene sjekker også jevnlig deltakernes helse og noterer seg eventuelle uønskede effekter. Deltakerne i denne studien bruker en app på mobiltelefonen til å svare jevnlig på spørsmål om deres helse og velvære. Dette for å finne ut om livskvaliteten deres er i endring.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good clinical practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking, eller analyser
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF
Histologisk bevist diagnose av en av følgende:
- Udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) med TP53 villtypestatus
- Myxofibrosarcoma (MFS) med TP53 villtypestatus
- Skriftlig patologirapport som indikerer diagnosen UPS eller MFS må være tilgjengelig
- Skriftlig rapport fra forsøkssentrallaboratoriet som indikerer TP53 villtypestatus
- Ett tidligere systemisk regime for avansert sykdom med dokumentert progressiv sykdom i henhold til seriell radiologisk avbildning. Hvis tidligere systemisk cytotoksisk behandling for bløtvevssarkom ble gitt i en neoadjuvant, adjuvant eller perioperativ setting, vil denne behandlingen telle som én behandlingslinje i tilfelle radiologisk progresjon under den behandlingen eller innen 3 måneder etter fullført den systemiske behandlingen. Hvis progresjon eller tilbakefall skjedde etter >3 måneder etter fullført systemisk behandling, vil ikke pre-, post- eller perioperativ behandling telle som en behandlingslinje for avansert sykdom
- Pasienten må være villig til å donere obligatoriske blod- og vevsprøver for farmakokinetikk, farmakodynamikk og biomarkøranalyser
- Tilstedeværelse av minst én mållesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 Ytterligere inklusjonskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med immunterapi i sammenheng med kreftbehandling
- Tidligere administrering av gemcitabin, taxaner, brigimadlin eller en hvilken som helst annen mus dobbel minutt 2 homolog-p53 (MDM2-p53) eller MDMX (MDM4)-p53 antagonist
- Tidligere eller samtidige maligniteter andre enn den som ble behandlet i denne studien i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ eller annen malignitet som anses kurert ved lokal behandling
- Pasienten kan ikke svelge prøvemedisinen
- Enhver historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke inntaket og/eller absorpsjonen av forsøksmedisinen (f.eks. kvalme, oppkast, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon) etter utrederens mening
- Aktiv blødning, betydelig risiko for blødning (f.eks. tidligere alvorlig gastrointestinal blødning, tidligere hemorragisk slag til enhver tid), eller nåværende blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom)
- Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller kjent overfølsomhet eller kjent kontraindikasjon mot utprøvde medisiner eller deres hjelpestoffer
- Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, som krever systemisk behandling, dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter, bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, alopecia eller enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi; Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideahormonerstatning og/eller kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert. Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Ezabenlimab
|
Ezabenlimab
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Brigimadlin + ezabenlimab
|
Ezabenlimab
Andre navn:
Brigimadlin
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm C: Gemcitabin + docetaxel
|
Infusjonsvæske
Infusjonsvæske
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til den tidligste tumorprogresjonen i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, basert på blindet sentral uavhengig gjennomgang eller død uansett årsak.
|
opptil 4 år.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Total overlevelse, definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
|
opptil 4 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Objektiv respons (OR), definert som en beste totalrespons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST versjon 1.1 (basert på sentral uavhengig gjennomgang) fra randomiseringsdatoen til den tidligste sykdomsprogresjonen, død, eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende anti-kreftbehandling, tap av oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke.
|
opptil 4 år.
|
|
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Varighet av objektiv respons (DOR), definert som tiden fra første dokumentert bekreftet ELLER i henhold til RECIST versjon 1.1 til tidligste sykdomsprogresjon eller død blant pasienter med bekreftet objektiv respons (basert på sentral uavhengig gjennomgang).
|
opptil 4 år.
|
|
Sykdomskontroll
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Sykdomskontroll (DC), definert som en beste totalrespons av CR, PR eller stabil sykdom (SD), der beste totalrespons er definert i henhold til RECIST versjon 1.1 (basert på sentral uavhengig gjennomgang).
|
opptil 4 år.
|
|
Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: opptil 4 år.
|
Varighet av sykdomskontroll, definert som tiden fra randomisering til den tidligste sykdomsprogresjonen i henhold til RECIST versjon 1.1 (basert på sentral uavhengig gjennomgang) eller død av enhver årsak blant pasienter med sykdomskontroll.
|
opptil 4 år.
|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5
Tidsramme: opptil 4 år.
|
opptil 4 år.
|
|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger som fører til seponering av studiemedikamenter
Tidsramme: opptil 4 år.
|
opptil 4 år.
|
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenet fatigue (basert på elementer fra European Organization for Research and Treatment of Cancer core life quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) og EORTC item library)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
Fatigue vil bli vurdert via 8 elementer.
Poengsummen for hvert element varierer fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer høyere symptomologi.
|
Ved baseline og ved uke 12.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenets utmattingsevne (basert på elementer fra EORTC QLQ-C30 og EORTC-elementbiblioteket)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
Tretthet vil bli vurdert via 12 elementer.
Poengsummen for hvert element varierer fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer høyere symptomologi.
|
Ved baseline og ved uke 12.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenets fysiske funksjon (basert på elementer fra EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument med 30 elementer som vurderer deltakerrapporterte resultater (PRO). Den globale helsestatusen og livskvaliteten er 2 av de 30 elementene og skåres fra 1 (1=svært dårlig) til 7 (7=utmerket). Alle andre elementer har 4 mulige poengsum (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye). |
Ved baseline og ved uke 12.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenesmerter (basert på elementer fra EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument med 30 elementer som vurderer deltakerrapporterte resultater (PRO). Den globale helsestatusen og livskvaliteten er 2 av de 30 elementene og skåres fra 1 (1=svært dårlig) til 7 (7=utmerket). Alle andre elementer har 4 mulige poengsum (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye). |
Ved baseline og ved uke 12.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenet dyspné (basert på elementer fra EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument med 30 elementer som vurderer deltakerrapporterte resultater (PRO). Den globale helsestatusen og livskvaliteten er 2 av de 30 elementene og skåres fra 1 (1=svært dårlig) til 7 (7=utmerket). Alle andre elementer har 4 mulige poengsum (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye). |
Ved baseline og ved uke 12.
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i domenet global helsestatus / livskvalitet (basert på elementer fra EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12.
|
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument med 30 elementer som vurderer deltakerrapporterte resultater (PRO). Den globale helsestatusen og livskvaliteten er 2 av de 30 elementene og skåres fra 1 (1=svært dårlig) til 7 (7=utmerket). Alle andre elementer har 4 mulige poengsum (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye). |
Ved baseline og ved uke 12.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Histiocytom
- Sarkom
- Histiocytom, ondartet fibrøst
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- 1403-0006
- 2022-502985-26-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
- U1111-1292-9594 (Registeridentifikator: WHO Registry)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Når kriteriene i avsnittet "Tidsramme" er oppfylt, kan forskere bruke følgende lenke https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing å be om tilgang til de kliniske studiedokumentene angående denne studien, og etter en signert "Document Sharing Agreement".
Videre kan forskere be om tilgang til de kliniske studiedataene, for denne og andre listede studier, etter innsending av et forskningsforslag og i henhold til vilkårene som er skissert på nettstedet.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .