Brightline-3: En studie för att ta reda på om Brigimadlin i kombination med Ezabenlimab hjälper människor med avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) i enlighet med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good clinical practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före eventuella prövningsspecifika procedurer, provtagning, eller analyser
2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av ICF

3. Histologiskt bevisad diagnos av något av följande:

   • Odifferentierat pleomorft sarkom (UPS) med TP53 vildtypsstatus
   • Myxofibrosarkom (MFS) med TP53 vildtypsstatus
4. En skriftlig patologirapport som anger diagnosen UPS eller MFS måste finnas tillgänglig
5. Skriftlig rapport från försökets centrallaboratorium som indikerar TP53 vildtypsstatus
6. En tidigare systemisk regim för avancerad sjukdom med dokumenterad progressiv sjukdom enligt seriell röntgenundersökning. Om tidigare systemisk cytotoxisk behandling för mjukdelssarkom gavs i en neoadjuvant, adjuvant eller perioperativ miljö skulle den behandlingen räknas som en behandlingslinje i händelse av radiologisk progression under den behandlingen eller inom 3 månader efter att den systemiska behandlingen avslutats. Om progression eller återfall inträffade efter >3 månader efter avslutad systembehandling, räknas inte den pre-, post- eller perioperativa behandlingen som en behandlingslinje för avancerad sjukdom
7. Patienten måste vara villig att donera obligatoriska blod- och vävnadsprover för farmakokinetik, farmakodynamik och biomarköranalyser
8. Förekomst av minst en målskada enligt RECIST Version 1.1 Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med immunterapi i samband med cancerterapi
2. Tidigare administrering av gemcitabin, taxaner, brigimadlin eller någon annan mus dubbel minut 2 homolog-p53 (MDM2-p53) eller MDMX (MDM4)-p53 antagonist
3. Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än den som behandlats i denna studie under de senaste 2 åren, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller annan malignitet som anses botas genom lokal behandling
4. Patienten kan inte svälja provmedicinen
5. Eventuell historia eller förekomst av okontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka intag och/eller absorption av läkemedlet i försöket (t.ex. illamående, kräkningar, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption) enligt utredarens uppfattning
6. Aktiv blödning, betydande risk för blödning (t.ex. tidigare svår gastrointestinal blödning, tidigare hemorragisk stroke när som helst) eller aktuell blödningsrubbning (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands sjukdom)
7. Känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet eller känd kontraindikation mot läkemedlen eller deras hjälpämnen
8. Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, d.v.s. kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel, förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, alopeci eller någon kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi; patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelhormonersättning och/eller kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur är berättigade. Ytterligare uteslutningskriterier gäller