Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brightline-3: een onderzoek om erachter te komen of Brigimadlin in combinatie met Ezabenlimab mensen met gevorderd wekedelensarcoom helpt

23 april 2024 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Brightline-3: een fase III, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie van Brigimadlin + Ezabenlimab vergeleken met gemcitabine + docetaxel voor tweedelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde TP53 wildtype wekedelensarcoomsubtypen

Deze studie staat open voor volwassenen met specifieke typen gevorderd weke delen sarcoom. Mensen met ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) of myxofibrosarcoom (MFS) kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze een normale versie van het TP53-gen hebben. Dit is een onderzoek voor mensen bij wie de eerdere behandeling niet meer werkt, en hun artsen stellen een nieuwe behandeling voor om te voorkomen dat het sarcoom verergert.

Het doel van dit onderzoek is om een ​​geneesmiddel genaamd brigimadlin te vergelijken met chemotherapie, in combinatie met een ander geneesmiddel genaamd ezabenlimab. Brigimadlin is een zogenaamde MDM2-p53-antagonist die wordt ontwikkeld om kanker te behandelen. Ezabenlimab is een antilichaam dat het immuunsysteem kan helpen kanker te bestrijden.

De deelnemers worden door toeval in 3 groepen ingedeeld:

  • Ezabenlimabgroep: Deelnemers krijgen elke 3 weken ezabenlimab als infuus in een ader
  • Brigimadlin + ezbenlimab-groep: Deelnemers nemen brigimadlin in de vorm van tabletten en krijgen ezbenlimab elke 3 weken als infuus in een ader
  • Chemotherapiegroep: Deelnemers krijgen chemotherapie als een infuus in een ader op 2 dagen in de 3 weken. Chemotherapie is een combinatie van gemcitabine en docetaxel die vaak wordt gebruikt bij de behandeling van sarcoom.

Er zijn twee keer zoveel deelnemers in de brigimadlin + ezbenlimab-groep en in de chemotherapiegroep, vergeleken met die in de ezbenlimab-groep.

Deelnemers kunnen de behandeling in het onderzoek voortzetten zolang zij er baat bij hebben en deze kunnen verdragen.

Artsen controleren regelmatig de grootte van de tumor en kijken of deze zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Ook controleren de artsen regelmatig de gezondheid van de deelnemers en noteren ze eventuele ongewenste effecten. Deelnemers aan dit onderzoek gebruiken een app op een mobiele telefoon om regelmatig vragen over hun gezondheid en welzijn te beantwoorden. Dit is om erachter te komen of hun kwaliteit van leven verandert.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

263

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) in overeenstemming met de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Eisen voor Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik - Goede klinische praktijk (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures, monstername, of analyses
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF

  3. Histologisch bewezen diagnose van een van de volgende:

    • Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) met wildtype-status TP53
    • Myxofibrosarcoom (MFS) met wildtype-status TP53
  4. Er moet een schriftelijk pathologierapport beschikbaar zijn waarin de diagnose UPS of MFS wordt vermeld
  5. Schriftelijk rapport van het centrale laboratorium van de proef, waarin de wildtypestatus van TP53 wordt aangegeven
  6. Eén eerder systemisch regime voor gevorderde ziekte met gedocumenteerde progressieve ziekte volgens seriële radiologische beeldvorming. Als een eerdere systemische cytotoxische behandeling voor weke delen sarcoom werd gegeven in een neoadjuvante, adjuvante of perioperatieve setting, zou die behandeling als één therapielijn tellen in geval van radiologische progressie tijdens die behandeling of binnen 3 maanden na voltooiing van die systemische therapie. Als progressie of terugval optreedt na >3 maanden na voltooiing van die systemische therapie, telt de pre-, post- of perioperatieve behandeling niet mee als behandelingslijn voor gevorderde ziekte
  7. De patiënt moet bereid zijn verplichte bloed- en weefselmonsters te doneren voor de farmacokinetiek, farmacodynamiek en biomarkeranalyses
  8. Aanwezigheid van ten minste één doellaesie volgens RECIST versie 1.1. Er zijn verdere inclusiecriteria van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met immunotherapie in het kader van antikankertherapie
  2. Eerdere toediening van gemcitabine, taxanen, brigimadlin of een andere dubbele minuut 2-homoloog-p53 (MDM2-p53) of MDMX (MDM4)-p53-antagonist
  3. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan degene die in dit onderzoek in de afgelopen twee jaar zijn behandeld, met uitzondering van effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de baarmoederhals, ductaal carcinoma in situ of andere maligniteit die als genezen wordt beschouwd door lokale behandeling
  4. Patiënt kan de proefmedicatie niet doorslikken
  5. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de inname en/of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. misselijkheid, braken, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie) volgens de mening van de onderzoeker
  6. Actieve bloeding, aanzienlijk risico op bloeding (bijvoorbeeld eerdere ernstige gastro-intestinale bloedingen, eerdere hemorragische beroerte op welk moment dan ook) of huidige bloedingsstoornis (bijvoorbeeld hemofilie, de ziekte van von Willebrand)
  7. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of bekende overgevoeligheid of bekende contra-indicatie voor de onderzoeksmedicijnen of hun hulpstoffen
  8. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waarvoor een systemische behandeling nodig is, d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva, met uitzondering van vitiligo of opgeloste astma/atopie bij kinderen, alopecia of een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is; Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutie gebruiken en/of gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een stabiel insulineregime gebruiken, komen in aanmerking. Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Ezabenlimab
Geneesmiddel: Ezabenlimab
Ezabenlimab
Andere namen:
  • BI 754091
Experimenteel: Arm B: Brigimadlin + ezabenlimab
Geneesmiddel: Ezabenlimab
Ezabenlimab
Andere namen:
  • BI 754091
Geneesmiddel: Brigimadlin
Brigimadlin
Andere namen:
  • BI 907828
Actieve vergelijker: Arm C: Gemcitabine + docetaxel
Geneesmiddel: Gemcitabine
Oplossing voor infusie
Geneesmiddel: Docetaxel
Oplossing voor infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste tumorprogressie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, gebaseerd op geblindeerde centrale onafhankelijke beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 4 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 4 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Objectieve respons (OR), gedefinieerd als de beste algehele respons van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST versie 1.1 (gebaseerd op centrale onafhankelijke beoordeling) vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden, of de laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór aanvang van de daaropvolgende antikankertherapie, verlies voor follow-up of intrekking van de toestemming.
tot 4 jaar.
Duur van objectieve reactie
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Duur van de objectieve respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde bevestigde OR volgens RECIST versie 1.1 tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden bij patiënten met bevestigde objectieve respons (gebaseerd op centrale onafhankelijke beoordeling).
tot 4 jaar.
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Ziektecontrole (DC), gedefinieerd als de beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD), waarbij de beste algehele respons wordt gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1 (gebaseerd op centrale onafhankelijke beoordeling).
tot 4 jaar.
Duur van de ziektebestrijding
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
Duur van de ziektecontrole, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1 (gebaseerd op centrale onafhankelijke beoordeling) of overlijden door welke oorzaak dan ook onder patiënten met ziektecontrole.
tot 4 jaar.
Optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE’s) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
tot 4 jaar.
Het optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: tot 4 jaar.
tot 4 jaar.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein vermoeidheid (gebaseerd op items uit de kernvragenlijst over de kwaliteit van leven van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30) en de EORTC-itembibliotheek)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.
Vermoeidheid wordt beoordeeld aan de hand van 8 items. De score van elk item varieert van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een hogere symptomologie.
Bij baseline en in week 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein vermoeibaarheid (gebaseerd op items uit de EORTC QLQ-C30 en de EORTC itembibliotheek)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.
Vermoeibaarheid wordt beoordeeld aan de hand van 12 items. De score van elk item varieert van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een hogere symptomologie.
Bij baseline en in week 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein fysiek functioneren (gebaseerd op items uit de EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.

EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument met 30 items dat door deelnemers gerapporteerde uitkomsten (PRO's) beoordeelt. De globale gezondheidstoestand en de kwaliteit van leven zijn 2 van de 30 items en worden gescoord van 1 (1=zeer slecht) tot 7 (7=uitstekend).

Alle andere items hebben 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2= een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel).
Bij baseline en in week 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein pijn (gebaseerd op items uit de EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.

EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument met 30 items dat door deelnemers gerapporteerde uitkomsten (PRO's) beoordeelt. De globale gezondheidstoestand en de kwaliteit van leven zijn 2 van de 30 items en worden gescoord van 1 (1=zeer slecht) tot 7 (7=uitstekend).

Alle andere items hebben 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2= een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel).
Bij baseline en in week 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein dyspnoe (gebaseerd op items uit de EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.

EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument met 30 items dat door deelnemers gerapporteerde uitkomsten (PRO's) beoordeelt. De globale gezondheidstoestand en de kwaliteit van leven zijn 2 van de 30 items en worden gescoord van 1 (1=zeer slecht) tot 7 (7=uitstekend).

Alle andere items hebben 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2= een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel).
Bij baseline en in week 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 12 in het domein mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (gebaseerd op items uit de EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12.

EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument met 30 items dat door deelnemers gerapporteerde uitkomsten (PRO's) beoordeelt. De globale gezondheidstoestand en de kwaliteit van leven zijn 2 van de 30 items en worden gescoord van 1 (1=zeer slecht) tot 7 (7=uitstekend).

Alle andere items hebben 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2= een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel).
Bij baseline en in week 12.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

4 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

3 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

13 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1403-0006
  • 2022-502985-26-00 (Register-ID: CTIS (EU))
  • U1111-1292-9594 (Register-ID: WHO Registry)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Zodra aan de criteria in de sectie "Tijdsbestek" is voldaan, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksdocumenten met betrekking tot dit onderzoek, en op basis van een ondertekende "Document Sharing Agreement".

Bovendien kunnen onderzoekers voor deze en andere genoemde onderzoeken toegang vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website staan ​​vermeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Eén jaar nadat de goedkeuring is verleend door de belangrijkste regelgevende instanties en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, of na beëindiging van het ontwikkelingsprogramma.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - bij ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'. Voor onderzoeksgegevens - 1. na de indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door de sponsor en/of het onafhankelijke beoordelingspanel, inclusief controle of de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een juridische overeenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ezabenlimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren