Brightline-3 : Une étude pour savoir si le Brigimadlin en association avec l'Ezabenlimab aide les personnes atteintes de sarcome avancé des tissus mous
Brightline-3 : Un essai de phase III, randomisé, ouvert et multicentrique de Brigimadlin + Ezabenlimab par rapport à Gemcitabine + Docetaxel pour le traitement de deuxième intention des patients atteints de sous-types avancés de sarcome des tissus mous de type sauvage TP53
Cette étude est ouverte aux adultes présentant des types spécifiques de sarcome avancé des tissus mous. Les personnes atteintes d'un sarcome pléomorphe indifférencié (UPS) ou d'un myxofibrosarcome (MFS) peuvent participer à l'étude si elles possèdent une version normale du gène TP53. Il s'agit d'une étude destinée aux personnes dont le traitement antérieur ne fonctionne plus et dont les médecins suggèrent un nouveau traitement pour empêcher l'aggravation du sarcome.
Le but de cette étude est de comparer un médicament appelé brigimadlin en association avec un autre médicament appelé ezabenlimab avec une chimiothérapie. Brigimadlin est un antagoniste dit MDM2-p53 en cours de développement pour traiter le cancer. L'ézabenlimab est un anticorps qui peut aider le système immunitaire à combattre le cancer.
Les participants sont répartis en 3 groupes par hasard :
- Groupe Ezabenlimab : les participants reçoivent de l'ezabenlimab sous forme de perfusion dans une veine toutes les 3 semaines
- Groupe Brigimadlin + ezabenlimab : les participants prennent de la brigimadlin sous forme de comprimés et reçoivent de l'ezabenlimab sous forme de perfusion dans une veine toutes les 3 semaines.
- Groupe de chimiothérapie : les participants reçoivent une chimiothérapie sous forme de perfusion dans une veine 2 jours toutes les 3 semaines. La chimiothérapie est une association de gemcitabine et de docétaxel souvent utilisée dans le traitement du sarcome.
Il y a deux fois plus de participants dans le groupe brigimadlin + ezabenlimab et dans le groupe chimiothérapie, par rapport à ceux du groupe ezabenlimab.
Les participants peuvent poursuivre le traitement dans l’étude tant qu’ils en bénéficient et qu’ils peuvent le tolérer.
Les médecins vérifient régulièrement la taille de la tumeur et vérifient si elle s'est propagée à d'autres parties du corps. Les médecins vérifient également régulièrement l'état de santé des participants et notent tout effet indésirable. Les participants à cette étude utilisent une application sur téléphone mobile pour répondre régulièrement à des questions sur leur santé et leur bien-être. Il s’agit de savoir si leur qualité de vie évolue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit, signé et daté, conformément au Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant toute procédure spécifique à l'essai, échantillonnage, ou analyses
- Patients de sexe masculin ou féminin ≥18 ans au moment de la signature de l'ICF
Diagnostic histologiquement prouvé de l'un des éléments suivants :
- Sarcome pléomorphe indifférencié (UPS) avec statut de type sauvage TP53
- Myxofibrosarcome (MFS) avec statut de type sauvage TP53
- Un rapport de pathologie écrit indiquant le diagnostic d'UPS ou de MFS doit être disponible
- Rapport écrit du laboratoire central de l'essai indiquant le statut de type sauvage du TP53
- Un régime systémique antérieur pour une maladie avancée avec une maladie évolutive documentée selon l'imagerie radiologique en série. Si un traitement cytotoxique systémique antérieur pour le sarcome des tissus mous a été administré dans un cadre néoadjuvant, adjuvant ou périopératoire, ce traitement compterait comme une ligne de traitement en cas de progression radiologique au cours de ce traitement ou dans les 3 mois suivant la fin de ce traitement systémique. Si une progression ou une rechute survient plus de 3 mois après la fin de ce traitement systémique, le traitement pré-, post ou périopératoire ne comptera pas comme une ligne de traitement pour la maladie avancée.
- Le patient doit être prêt à donner des échantillons de sang et de tissus obligatoires pour les analyses pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de biomarqueurs.
- Présence d'au moins une lésion cible selon RECIST version 1.1. D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par immunothérapie dans le cadre d'une thérapie anticancéreuse
- Administration antérieure de gemcitabine, de taxanes, de brigimadlin ou de tout autre homologue de souris double minute 2-p53 (MDM2-p53) ou antagoniste de MDMX (MDM4)-p53
- Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que celle traitée dans cet essai au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes efficacement traités, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou de toute autre tumeur maligne considérée comme guérie par un traitement local.
- Patient incapable d’avaler le médicament d’essai
- Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux incontrôlés pouvant affecter la prise et/ou l'absorption du médicament d'essai (par exemple, nausées, vomissements, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, diarrhée chronique, malabsorption) de l'avis de l'investigateur.
- Saignement actif, risque important d'hémorragie (par ex. hémorragie gastro-intestinale grave antérieure, accident vasculaire cérébral hémorragique antérieur à tout moment) ou trouble hémorragique actuel (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand)
- Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou d'hypersensibilité connue ou de contre-indication connue aux médicaments d'essai ou à leurs excipients
- Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique, c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu, de l'alopécie ou de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne substitutive et/ou un diabète sucré de type 1 contrôlé sous un régime d'insuline stable sont éligibles. D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : ézabenlimab
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Ezabenlimab
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Brigimadlin + ezabenlimab
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Ezabenlimab
Autres noms:
Brigimadline
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras C : Gemcitabine + docétaxel
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Solution pour perfusion
Solution pour perfusion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à 4 ans.
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression tumorale la plus précoce selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, sur la base d'un examen central indépendant en aveugle ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 4 ans.
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La survie globale
Délai: jusqu'à 4 ans.
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Survie globale, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 4 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective
Délai: jusqu'à 4 ans.
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Réponse objective (OR), définie comme la meilleure réponse globale d'une réponse complète confirmée (RC) ou d'une réponse partielle confirmée (PR) selon RECIST version 1.1 (basée sur un examen central indépendant) à partir de la date de randomisation jusqu'à la première progression de la maladie, décès ou dernière évaluation tumorale évaluable avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, perte de suivi ou retrait du consentement.
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jusqu'à 4 ans.
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Durée de la réponse objective
Délai: jusqu'à 4 ans.
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Durée de la réponse objective (DOR), définie comme le temps écoulé entre le premier OU confirmé documenté selon RECIST version 1.1 jusqu'au premier stade de progression de la maladie ou de décès chez les patients avec une réponse objective confirmée (sur la base d'un examen central indépendant).
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jusqu'à 4 ans.
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Contrôle de maladie
Délai: jusqu'à 4 ans.
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Contrôle de la maladie (DC), défini comme la meilleure réponse globale d'une RC, d'une RP ou d'une maladie stable (SD), où la meilleure réponse globale est définie selon RECIST version 1.1 (basée sur un examen central indépendant).
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jusqu'à 4 ans.
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Durée du contrôle de la maladie
Délai: jusqu'à 4 ans.
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Durée du contrôle de la maladie, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression la plus précoce de la maladie selon RECIST version 1.1 (basée sur un examen central indépendant) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, parmi les patients sous contrôle de la maladie.
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jusqu'à 4 ans.
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Survenance d'événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5
Délai: jusqu'à 4 ans.
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jusqu'à 4 ans.
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Apparition d'EI survenus pendant le traitement conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: jusqu'à 4 ans.
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jusqu'à 4 ans.
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Changement moyen entre le départ et la semaine 12 dans le domaine de la fatigue (basé sur les éléments du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) et la bibliothèque d'éléments de l'EORTC)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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La fatigue sera évaluée via 8 éléments.
Le score de chaque élément varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une symptomatologie plus élevée.
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Au départ et à la semaine 12.
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Changement moyen entre la ligne de base et la semaine 12 dans le domaine de fatigabilité (basé sur les éléments de l'EORTC QLQ-C30 et de la bibliothèque d'éléments de l'EORTC)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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La fatigabilité sera évaluée via 12 items.
Le score de chaque élément varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une symptomatologie plus élevée.
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Au départ et à la semaine 12.
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Changement moyen entre la ligne de base et la semaine 12 dans le domaine du fonctionnement physique (basé sur les éléments de l'EORTC QLQ-C30)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer composé de 30 éléments qui évalue les résultats rapportés par les participants (PRO). L'état de santé global et la qualité de vie sont 2 des 30 items et sont notés de 1 (1=très mauvais) à 7 (7=excellent). Tous les autres items ont 4 scores possibles (1= pas du tout, 2= un peu, 3=beaucoup, 4=beaucoup). |
Au départ et à la semaine 12.
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Changement moyen entre le départ et la semaine 12 dans le domaine de la douleur (basé sur les éléments de l'EORTC QLQ-C30)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer composé de 30 éléments qui évalue les résultats rapportés par les participants (PRO). L'état de santé global et la qualité de vie sont 2 des 30 items et sont notés de 1 (1=très mauvais) à 7 (7=excellent). Tous les autres items ont 4 scores possibles (1= pas du tout, 2= un peu, 3=beaucoup, 4=beaucoup). |
Au départ et à la semaine 12.
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Changement moyen entre le départ et la semaine 12 dans le domaine de la dyspnée (basé sur les éléments de l'EORTC QLQ-C30)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer composé de 30 éléments qui évalue les résultats rapportés par les participants (PRO). L'état de santé global et la qualité de vie sont 2 des 30 items et sont notés de 1 (1=très mauvais) à 7 (7=excellent). Tous les autres items ont 4 scores possibles (1= pas du tout, 2= un peu, 3=beaucoup, 4=beaucoup). |
Au départ et à la semaine 12.
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Changement moyen entre le départ et la semaine 12 dans le domaine état de santé global/qualité de vie (basé sur les éléments de l'EORTC QLQ-C30)
Délai: Au départ et à la semaine 12.
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer composé de 30 éléments qui évalue les résultats rapportés par les participants (PRO). L'état de santé global et la qualité de vie sont 2 des 30 items et sont notés de 1 (1=très mauvais) à 7 (7=excellent). Tous les autres items ont 4 scores possibles (1= pas du tout, 2= un peu, 3=beaucoup, 4=beaucoup). |
Au départ et à la semaine 12.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissu fibreux
- Histiocytome
- Sarcome
- Histiocytome fibreux malin
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Docétaxel
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1403-0006
- 2022-502985-26-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
- U1111-1292-9594 (Identificateur de registre: WHO Registry)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Une fois les critères de la section « Délai » remplis, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing pour demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude, et sur un « Accord de partage de documents » signé.
En outre, les chercheurs peuvent demander l'accès aux données des études cliniques, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les conditions indiquées sur le site Web.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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