Brightline-3: Um estudo para descobrir se Brigimadlin em combinação com Ezabenlimab ajuda pessoas com sarcoma avançado de tecidos moles
Brightline-3: Um ensaio de fase III, randomizado, aberto e multicêntrico de Brigimadlin + Ezabenlimab em comparação com gemcitabina + docetaxel para tratamento de segunda linha de pacientes com subtipos avançados de sarcoma de tecidos moles TP53 de tipo selvagem
Este estudo está aberto a adultos com tipos específicos de sarcoma avançado de tecidos moles. Pessoas com sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) ou mixofibrossarcoma (MFS) podem participar do estudo se tiverem uma versão normal do gene TP53. Este é um estudo para pessoas cujo tratamento anterior não está mais funcionando, e seus médicos sugerem um novo tratamento para impedir o agravamento do sarcoma.
O objetivo deste estudo é comparar um medicamento chamado brigimadlin em combinação com outro medicamento chamado ezabenlimab com quimioterapia. Brigimadlin é um antagonista chamado MDM2-p53 que está sendo desenvolvido para tratar o câncer. Ezabenlimab é um anticorpo que pode ajudar o sistema imunológico a combater o câncer.
Os participantes são divididos aleatoriamente em 3 grupos:
- Grupo ezabenlimabe: os participantes recebem ezabenlimabe como uma infusão na veia a cada 3 semanas
- Grupo Brigimadlin + ezabenlimabe: os participantes tomam brigimadlin na forma de comprimidos e recebem ezabenlimabe como uma infusão na veia a cada 3 semanas
- Grupo de quimioterapia: os participantes recebem quimioterapia como uma infusão na veia durante 2 dias a cada 3 semanas. A quimioterapia é uma combinação de gencitabina e docetaxel que é frequentemente usada no tratamento do sarcoma.
Há o dobro de participantes no grupo brigimadlina + ezabenlimabe e no grupo de quimioterapia, em comparação com os do grupo ezabenlimabe.
Os participantes podem continuar o tratamento no estudo, desde que se beneficiem dele e possam tolerá-lo.
Os médicos verificam regularmente o tamanho do tumor e verificam se ele se espalhou para outras partes do corpo. Os médicos também verificam regularmente a saúde dos participantes e anotam quaisquer efeitos indesejados. Os participantes deste estudo usam um aplicativo no celular para responder regularmente a perguntas sobre sua saúde e bem-estar. Isso é para descobrir se sua qualidade de vida está mudando.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado (CIF) assinado e datado, de acordo com o Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislação local antes de quaisquer procedimentos específicos do ensaio, amostragem, ou análises
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE
Diagnóstico histologicamente comprovado de um dos seguintes:
- Sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) com status de tipo selvagem TP53
- Mixofibrossarcoma (MFS) com status de tipo selvagem TP53
- Um relatório escrito de patologia indicando o diagnóstico de UPS ou MFS deve estar disponível
- Relatório escrito do laboratório central do estudo indicando o status de tipo selvagem do TP53
- Um regime sistêmico prévio para doença avançada com doença progressiva documentada de acordo com imagens radiológicas seriadas. Se o tratamento citotóxico sistêmico prévio para sarcoma de tecidos moles fosse administrado em um ambiente neoadjuvante, adjuvante ou perioperatório, esse tratamento contaria como uma linha de terapia em caso de progressão radiológica durante esse tratamento ou dentro de 3 meses após a conclusão da terapia sistêmica. Se a progressão ou recidiva ocorresse após >3 meses após a conclusão da terapia sistêmica, o tratamento pré, pós ou perioperatório não contaria como uma linha de tratamento para doença avançada
- O paciente deve estar disposto a doar amostras obrigatórias de sangue e tecido para análises farmacocinéticas, farmacodinâmicas e de biomarcadores
- Presença de pelo menos uma lesão-alvo de acordo com RECIST Versão 1.1 Aplicam-se outros critérios de inclusão
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com imunoterapia no contexto da terapia antineoplásica
- Administração prévia de gencitabina, taxanos, brigimadlina ou qualquer outro homólogo p53 de dois minutos de camundongo (MDM2-p53) ou antagonista MDMX (MDM4) -p53
- Malignidades anteriores ou concomitantes diferentes daquelas tratadas neste estudo nos últimos 2 anos, exceto cânceres de pele não melanoma tratados efetivamente, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou outra malignidade que seja considerada curada por tratamento local
- Paciente incapaz de engolir o medicamento experimental
- Qualquer história ou presença de distúrbios gastrointestinais não controlados que possam afetar a ingestão e/ou absorção do medicamento experimental (por exemplo, náuseas, vômitos, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção) na opinião do investigador
- Sangramento ativo, risco significativo de hemorragia (por exemplo, sangramento gastrointestinal grave prévio, acidente vascular cerebral hemorrágico prévio a qualquer momento) ou distúrbio hemorrágico atual (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand)
- História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida ou contraindicação conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, que requer tratamento sistêmico, ou seja, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, alopecia ou qualquer doença crônica da pele que não requer terapia sistêmica; pacientes com hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de reposição de hormônio tireoidiano e/ou diabetes mellitus tipo 1 controlado em regime de insulina estável são elegíveis. Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: Ezabenlimabe
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Ezabenlimabe
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Brigimadlin + ezabenlimabe
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Ezabenlimabe
Outros nomes:
Brigimadlina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço C: Gemcitabina + docetaxel
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Solução para infusão
Solução para infusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: até 4 anos.
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até o início da progressão do tumor de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, com base em revisão independente central cega ou morte por qualquer causa.
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até 4 anos.
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Sobrevivência geral
Prazo: até 4 anos.
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Sobrevida global, definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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até 4 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta objetiva
Prazo: até 4 anos.
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Resposta objetiva (OR), definida como a melhor resposta global de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com RECIST Versão 1.1 (com base na revisão central independente) desde a data da randomização até o início da progressão da doença, morte ou última avaliação tumoral avaliável antes do início da terapia anticâncer subsequente, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento.
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até 4 anos.
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Duração da resposta objetiva
Prazo: até 4 anos.
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Duração da resposta objetiva (DOR), definida como o tempo desde a primeira OR confirmada documentada de acordo com RECIST Versão 1.1 até o início da progressão da doença ou morte entre pacientes com resposta objetiva confirmada (com base na revisão central independente).
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até 4 anos.
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Controle de Doenças
Prazo: até 4 anos.
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Controle de doença (CD), definido como a melhor resposta global de RC, RP ou doença estável (SD), onde a melhor resposta global é definida de acordo com RECIST Versão 1.1 (com base em revisão central independente).
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até 4 anos.
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Duração do controle da doença
Prazo: até 4 anos.
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Duração do controle da doença, definida como o tempo desde a randomização até o início da progressão da doença de acordo com RECIST Versão 1.1 (com base na revisão central independente) ou morte por qualquer causa entre pacientes com controle da doença.
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até 4 anos.
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Ocorrência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5
Prazo: até 4 anos.
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até 4 anos.
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Ocorrência de EAs emergentes do tratamento que levam à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: até 4 anos.
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até 4 anos.
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Alteração média desde o início até a Semana 12 no domínio fadiga (com base em itens do questionário principal de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) e na biblioteca de itens da EORTC)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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A fadiga será avaliada por meio de 8 itens.
A pontuação de cada item varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior sintomatologia.
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No início do estudo e na semana 12.
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Alteração média desde o início até a Semana 12 no domínio fadigabilidade (com base em itens do EORTC QLQ-C30 e na biblioteca de itens do EORTC)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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A fatigabilidade será avaliada por meio de 12 itens.
A pontuação de cada item varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior sintomatologia.
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No início do estudo e na semana 12.
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Alteração média desde o início até a semana 12 no domínio função física (com base nos itens do EORTC QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para câncer de 30 itens que avalia os resultados relatados pelos participantes (PROs). O estado de saúde global e a qualidade de vida são 2 dos 30 itens e são pontuados de 1 (1=muito ruim) a 7 (7=excelente). Todos os outros itens têm 4 pontuações possíveis (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito). |
No início do estudo e na semana 12.
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Alteração média desde o início até a semana 12 no domínio dor (com base nos itens do EORTC QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para câncer de 30 itens que avalia os resultados relatados pelos participantes (PROs). O estado de saúde global e a qualidade de vida são 2 dos 30 itens e são pontuados de 1 (1=muito ruim) a 7 (7=excelente). Todos os outros itens têm 4 pontuações possíveis (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito). |
No início do estudo e na semana 12.
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Alteração média desde o início até a semana 12 no domínio dispneia (com base nos itens do EORTC QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para câncer de 30 itens que avalia os resultados relatados pelos participantes (PROs). O estado de saúde global e a qualidade de vida são 2 dos 30 itens e são pontuados de 1 (1=muito ruim) a 7 (7=excelente). Todos os outros itens têm 4 pontuações possíveis (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito). |
No início do estudo e na semana 12.
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Alteração média desde o início até a semana 12 no domínio estado de saúde global/qualidade de vida (com base nos itens do EORTC QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo e na semana 12.
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O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para câncer de 30 itens que avalia os resultados relatados pelos participantes (PROs). O estado de saúde global e a qualidade de vida são 2 dos 30 itens e são pontuados de 1 (1=muito ruim) a 7 (7=excelente). Todos os outros itens têm 4 pontuações possíveis (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito). |
No início do estudo e na semana 12.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 1403-0006
- 2022-502985-26-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
- U1111-1292-9594 (Identificador de registro: WHO Registry)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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