Brightline-3: un estudio para determinar si Brigimadlin en combinación con ezabenlimab ayuda a las personas con sarcoma avanzado de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) escrito, firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano - Buenas prácticas clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de cualquier procedimiento específico del ensayo, muestreo, o análisis
2. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años al momento de la firma de la CIF

3. Diagnóstico histológicamente probado de uno de los siguientes:

   • Sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) con estado de tipo salvaje TP53
   • Mixofibrosarcoma (MFS) con estado de tipo salvaje TP53
4. Debe estar disponible un informe de patología escrito que indique el diagnóstico de UPS o MFS.
5. Informe escrito del laboratorio central del ensayo que indica el estado de TP53 de tipo salvaje
6. Un régimen sistémico previo para enfermedad avanzada con enfermedad progresiva documentada según imágenes radiológicas seriadas. Si se administró un tratamiento citotóxico sistémico previo para el sarcoma de tejido blando en un entorno neoadyuvante, adyuvante o perioperatorio, ese tratamiento contaría como una línea de terapia en caso de progresión radiológica durante ese tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a completar esa terapia sistémica. Si la progresión o recaída se produjo después de >3 meses de completar esa terapia sistémica, el tratamiento pre, post o perioperatorio no contaría como una línea de tratamiento para la enfermedad avanzada.
7. El paciente debe estar dispuesto a donar muestras obligatorias de sangre y tejido para los análisis de farmacocinética, farmacodinamia y biomarcadores.
8. Presencia de al menos una lesión diana según RECIST Versión 1.1. Se aplican criterios de inclusión adicionales

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inmunoterapia en el contexto de la terapia anticancerígena
2. Administración previa de gemcitabina, taxanos, brigimadlina o cualquier otro homólogo doble minuto 2 de ratón-p53 (MDM2-p53) o antagonista MDMX (MDM4)-p53
3. Neoplasias malignas previas o concomitantes distintas de la tratada en este ensayo dentro de los 2 años anteriores, excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ u otra neoplasia maligna que se considere curada mediante tratamiento local.
4. Paciente incapaz de tragar el medicamento del ensayo.
5. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales no controlados que puedan afectar la ingesta y/o absorción del fármaco del ensayo (p. ej., náuseas, vómitos, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción) en opinión del investigador.
6. Sangrado activo, riesgo significativo de hemorragia (p. ej., hemorragia gastrointestinal grave previa, accidente cerebrovascular hemorrágico previo en cualquier momento) o trastorno hemorrágico actual (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
7. Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida o contraindicación conocida a los medicamentos del ensayo o sus excipientes.
8. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, que requiere tratamiento sistémico, es decir, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, alopecia o cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica; Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de reemplazo de hormona tiroidea y/o diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles. Se aplican criterios de exclusión adicionales.