Brightline-3: Eine Studie, um herauszufinden, ob Brigimadlin in Kombination mit Ezabenlimab Menschen mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom hilft

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) gemäß dem Internationalen Rat zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch – Gute klinische Praxis (ICH-GCP) und der örtlichen Gesetzgebung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen, oder Analysen
2. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sind

3. Histologisch gesicherte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

   • Undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS) mit TP53-Wildtyp-Status
   • Myxofibrosarkom (MFS) mit TP53-Wildtyp-Status
4. Es muss ein schriftlicher Pathologiebericht mit Angabe der Diagnose UPS oder MFS vorliegen
5. Schriftlicher Bericht des Versuchszentrallabors mit Angabe des TP53-Wildtyp-Status
6. Eine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen mit dokumentierter fortschreitender Erkrankung gemäß serieller radiologischer Bildgebung. Wenn eine vorherige systemische zytotoxische Behandlung des Weichteilsarkoms in einem neoadjuvanten, adjuvanten oder perioperativen Rahmen durchgeführt wurde, würde diese Behandlung als eine Therapielinie gelten, wenn es während dieser Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss dieser systemischen Therapie zu einer radiologischen Progression kommt. Wenn nach mehr als 3 Monaten nach Abschluss dieser systemischen Therapie eine Progression oder ein Rückfall auftrat, würde die prä-, post- oder perioperative Behandlung nicht als Behandlungslinie für eine fortgeschrittene Erkrankung gelten
7. Der Patient muss bereit sein, obligatorische Blut- und Gewebeproben für die Pharmakokinetik-, Pharmakodynamik- und Biomarker-Analysen zu spenden
8. Vorhandensein mindestens einer Zielläsion gemäß RECIST Version 1.1. Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Immuntherapie im Rahmen einer Krebstherapie
2. Vorherige Verabreichung von Gemcitabin, Taxanen, Brigimadlin oder einem anderen Maus-Double-Minute-2-Homolog-p53 (MDM2-p53) oder MDMX (MDM4)-p53-Antagonisten
3. Frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen, die nicht in dieser Studie in den letzten 2 Jahren behandelt wurden, mit Ausnahme wirksam behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebsarten, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktaler Carcinoma in situ oder anderer bösartiger Erkrankungen, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten
4. Der Patient ist nicht in der Lage, das Prüfmedikament zu schlucken
5. Jegliche Vorgeschichte oder das Vorliegen unkontrollierter Magen-Darm-Störungen, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Einnahme und/oder Resorption des Studienmedikaments auswirken könnten (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption).
6. Aktive Blutung, erhebliches Blutungsrisiko (z. B. frühere schwere gastrointestinale Blutung, früherer hämorrhagischer Schlaganfall zu irgendeinem Zeitpunkt) oder aktuelle Blutungsstörung (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
7. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit oder bekannte Kontraindikation gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Hilfsstoffen
8. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, d. h. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Alopezie oder einer chronischen Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert; Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose unter einer stabilen Dosis Schilddrüsenhormonersatz und/oder kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter einem stabilen Insulinregime sind förderfähig. Es gelten weitere Ausschlusskriterien