Brightline-3: uno studio per scoprire se Brigimadlin in combinazione con Ezabenlimab aiuta le persone affette da sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) firmato e datato in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano - Buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima di qualsiasi procedura, campionamento, o analisi
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF

3. Diagnosi istologicamente provata di uno dei seguenti:

   • Sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS) con stato TP53 wild-type
   • Mixofibrosarcoma (MFS) con stato TP53 wild-type
4. Deve essere disponibile un rapporto patologico scritto che indichi la diagnosi di UPS o MFS
5. Rapporto scritto del laboratorio centrale dello studio che indica lo stato di TP53 wild-type
6. Un precedente regime sistemico per malattia avanzata con progressione documentata come da imaging radiologico seriale. Se un precedente trattamento citotossico sistemico per il sarcoma dei tessuti molli fosse stato somministrato in ambito neoadiuvante, adiuvante o perioperatorio, tale trattamento verrebbe conteggiato come una linea di terapia in caso di progressione radiologica durante tale trattamento o entro 3 mesi dal completamento di tale terapia sistemica. Se la progressione o la recidiva si verificassero dopo > 3 mesi dal completamento della terapia sistemica, il trattamento pre, post o perioperatorio non conterebbe come linea di trattamento per la malattia avanzata
7. Il paziente deve essere disposto a donare campioni obbligatori di sangue e tessuti per le analisi di farmacocinetica, farmacodinamica e biomarcatori
8. Presenza di almeno una lesione target secondo RECIST Versione 1.1 Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con immunoterapia nel contesto della terapia antitumorale
2. Precedente somministrazione di gemcitabina, taxani, brigimadlin o qualsiasi altro antagonista double minute 2 omologo-p53 (MDM2-p53) o MDMX (MDM4)-p53
3. Tumori maligni precedenti o concomitanti diversi da quello trattato in questo studio nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma efficacemente trattati, del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma duttale in situ o di altri tumori maligni considerati curati con il trattamento locale
4. Paziente incapace di deglutire il farmaco in studio
5. Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali non controllati che potrebbero influenzare l'assunzione e/o l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, nausea, vomito, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento) secondo il parere dello sperimentatore
6. Sanguinamento attivo, rischio significativo di emorragia (ad esempio, precedente sanguinamento gastrointestinale grave, precedente ictus emorragico in qualsiasi momento) o disturbo emorragico in atto (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand)
7. Anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o di ipersensibilità nota o di controindicazioni note ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti
8. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune, che richiede un trattamento sistemico, ad esempio corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta, dell'alopecia o di qualsiasi condizione cutanea cronica che non richieda terapia sistemica; sono ammissibili i pazienti con ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e/o diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile. Si applicano ulteriori criteri di esclusione