Brightline-3: исследование, чтобы выяснить, помогает ли Бригимадлин в сочетании с эзабенлимабом людям с прогрессирующей саркомой мягких тканей

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) в соответствии с Международным советом по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для использования человеком – Надлежащая клиническая практика (ICH-GCP) и местным законодательством перед любыми процедурами, специфичными для исследования, отбором проб, или анализы
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания МКФ

3. Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих состояний:

   • Недифференцированная плеоморфная саркома (UPS) со статусом дикого типа TP53
   • Миксофибросаркома (MFS) со статусом дикого типа TP53
4. Должен быть доступен письменный отчет о патологии с указанием диагноза UPS или MFS.
5. Письменный отчет центральной лаборатории исследования с указанием статуса дикого типа TP53.
6. Один предшествующий системный режим лечения запущенного заболевания с документально подтвержденным прогрессированием заболевания по данным серийной радиологической визуализации. Если предшествующее системное цитотоксическое лечение саркомы мягких тканей проводилось в неоадъювантном, адъювантном или периоперационном режиме, такое лечение будет считаться одной линией терапии в случае радиологического прогрессирования во время этого лечения или в течение 3 месяцев после завершения этой системной терапии. Если прогрессирование или рецидив возникли через >3 месяца после завершения этой системной терапии, до-, после- или периоперационное лечение не будет считаться линией лечения запущенного заболевания.
7. Пациент должен быть готов сдать обязательные образцы крови и тканей для анализа фармакокинетики, фармакодинамики и биомаркеров.
8. Наличие хотя бы одного целевого поражения согласно RECIST версии 1.1. Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение иммунотерапией в контексте противораковой терапии
2. Предыдущее введение гемцитабина, таксанов, бригимадлина или любого другого мышиного антагониста двухминутного 2-гомолога-p53 (MDM2-p53) или MDMX (MDM4)-p53.
3. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, кроме тех, которые лечились в этом исследовании в течение предыдущих 2 лет, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков in situ или других злокачественных новообразований, которые считаются излеченными путем местного лечения.
4. Пациент не может проглотить пробное лекарство
5. Любая история или наличие неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на прием и/или всасывание исследуемого препарата (например, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция), по мнению исследователя.
6. Активное кровотечение, значительный риск кровотечения (например, предшествующее тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, предшествующий геморрагический инсульт в любое время) или текущее нарушение свертываемости крови (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда)
7. Известные в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или известная гиперчувствительность или известные противопоказания к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
8. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания, требующая системного лечения, т. е. кортикостероидов или иммунодепрессантов, за исключением витилиго или разрешившейся детской астмы/атопии, алопеции или любого хронического заболевания кожи, не требующего системной терапии; Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительной терапии гормонами щитовидной железы и/или с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильную схему инсулинотерапии, имеют право на участие в программе. Применяются дополнительные критерии исключения.