ペムブロリズマブによる2回の一連の術前化学療法による高リスクBCの治療試験 (KEYPARTNER)

参加基準: 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。 被験者は将来の生物医学研究に同意することもあります。 ただし、被験者はFuture Biomedical Researchに参加せずに本治験に参加することもできます。
2. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上の女性または男性の参加者であること。
3. 最新のASCO/CAPガイドラインで定義されているように、TNBCとして分類される浸潤性乳癌の診断が局所組織学的に確認されている。
4. 乳がんにおける TIL 評価に関する最新の国際ガイドラインで定義されているように、局所的に腫瘍浸潤リンパ球 (間質) (sTIL) が 10% 以上確認されている。

5. 過去に未治療の非転移性（M0）TNBCを有しており、放射線学的および/または臨床に基づいて研究者が評価した乳がん病期分類基準に関する現行のAJCC病期分類基準に従って、原発腫瘍（T）および局所リンパ節（N）の病期分類を組み合わせた以下のように定義される評価：

   1. T1c、N1-N2
   2. T2、N0-N2
   3. T3、N0-N2
   4. T4a-d、N0-N2 注: 両側性腫瘍 (すなわち、両方の乳房に同時に存在するがん) および/または多巣性 (すなわち、同じ象限にある 2 つの別個の病変)/多中心性 (すなわち、異なる領域にある 2 つの別個の病変)四分円）腫瘍および炎症性乳がんも許可されており、適格性の評価には最も進行した T ステージの腫瘍を使用する必要があります。 被験者が両側性または多病巣性/多中心性疾患を患っている場合、乳房/病巣あたり少なくとも 2 つの病変で TNBC を確認する必要があります。この規則を超えて、腫瘍生検による確認の範囲は、地元の研究者による最良の臨床判断に基づいて決定されます。

6. スクリーニング時の原発腫瘍からの少なくとも 3 つの別々の腫瘍コアからなるコア針生検を指定された中央バイオバンク (または担当研究所) に提供し、最初の治療サイクルの終了時に 2 回目の生検を提供する意欲がある。

   注: サンプルの収集、処理、保管、中央バイオバンクへの輸送に関する詳細な手順は、検査マニュアルに記載されています。

7. 治療開始から 10 日以内に、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
8. -スクリーニング時に実施される心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって評価された左心室駆出率（LVEF）が50％以上、または施設の正常下限（LLN）以上である。
9. 次の表 (表 2) に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は研究介入開始前28日以内に採取しなければなりません。
10. 男性参加者：

男性参加者は、治療期間中、およびシクロホスファミドの最後の投与後少なくとも 12 か月間、または最後の化学療法後 6 か月間（どちらか遅い方）は、本プロトコールの付録 3 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、その間は精子の提供を控える必要があります。この期間。

女性参加者：

女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

ａ． 付録 3 または b に定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。 治療期間中、およびシクロホスファミドの最後の投与後少なくとも 12 か月間、または最後の化学療法後 6 か月間（どちらか遅い方）、付録 3 の避妊指導に従うことに同意する WOCBP。

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除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、インフォームドコンセントに署名する前に浸潤性悪性腫瘍の病歴が5年以内にある。
2. 過去12か月以内に化学療法、標的療法、放射線療法を受けている。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）。

4. 現在、治験中の化合物またはデバイスを用いた介入臨床試験に参加している、またはこの現在の試験の初回治療から4週間以内に参加したことがある。

   注: 過去 12 か月以内に抗がん剤または抗増殖を目的とした治験薬の投与を受けた被験者は除外される必要があります。

5. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
6. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
7. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
8. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。

9. 以下のような重篤な心血管疾患を患っている。

   1. 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の病歴
   2. うっ血性心不全（CHF） ニューヨーク心臓協会（NYHA） クラス II ～ IV または CHF の病歴 NYHA クラス III または IV
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
11. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴を有する。
12. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
14. スクリーニング前に手術が行われた場合、治療する研究者によって臨床的に関連があると考えられる持続的な有害事象または不完全な創傷治癒がある。
15. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
16. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
17. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院からシクロホスファミドの最後の投与後少なくとも12ヵ月後、または最後の化学療法後6ヵ月後（どちらか遅い方）までの予測期間内に妊娠または出産を予定している、または子どもの父親である。
18. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
19. 法的能力を持たず、この臨床試験の性質、範囲、重要性、結果を理解し、同意することができない被験者