Kísérlet a nagy kockázatú BC kezelésére pembrolizumabbal végzett neoadjuváns kemoterápia két szekvenciájával (KEYPARTNER)

Bevonási kritériumok: A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. Az alany hozzájárulást adhat a jövőbeli orvosbiológiai kutatásokhoz is. Az alany azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a Future Biomedical Researchben.
2. Legyen olyan nő vagy férfi résztvevő, aki a beleegyezés aláírásának napján betöltötte a 18. életévét.
3. Helyileg szövettanilag megerősített invazív emlőkarcinóma diagnózisa, amely TNBC-nek minősül, a legutóbbi ASCO/CAP irányelvek szerint.
4. Lokálisan igazolt, tumorba infiltráló limfociták (stromális) (sTIL) aránya eléri vagy meghaladja a 10%-ot, a legutóbbi nemzetközi iránymutatások szerint a mellrák TIL-értékeléséről.

5. Korábban kezeletlen, nem metasztatikus (M0) TNBC-vel rendelkezik, amely a következő kombinált primer tumor (T) és regionális nyirokcsomó (N) stádiummeghatározása az emlőrák stádiumbesorolásának jelenlegi AJCC kritériumai szerint, a vizsgáló radiológiai és/vagy klinikai vizsgálata alapján. értékelés:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Megjegyzés: kétoldali daganatok (azaz szinkron daganatok mindkét emlőben) és/vagy multifokális (azaz 2, külön lézió ugyanabban a kvadránsban)/multicentrikus (azaz 2 külön lézió különböző kvadránsok) daganatok, valamint gyulladásos emlőrák megengedettek, és az alkalmasság értékeléséhez a legelőrehaladottabb T-stádiumú daganatot kell használni. Ha az alanynak kétoldali vagy multifokális/multicentrikus betegsége van, a TNBC-t legalább 2 lézióban/emlőben/gócban meg kell erősíteni. Ezen a szabályon túlmenően a tumorbiopsziás megerősítés mértéke a helyi vizsgálók legjobb klinikai megítélésén alapul.

6. A szűréskor az elsődleges tumorból legalább 3 különálló tumormagból álló tűs magbiopsziát kell biztosítania a kijelölt központi biobanknak (vagy a felelős laboratóriumoknak), és hajlandó egy második biopsziát is biztosítani az első kezelési ciklus végén.

   Megjegyzés: A mintagyűjtésre, -feldolgozásra, tárolásra és a központi biobankba történő szállításra vonatkozó részletes utasításokat a Laboratóriumi kézikönyv tartalmazza.

7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
8. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% vagy ≥ intézményi alsó normál határérték (LLN) legyen az echocardiogram (ECHO) vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján.
9. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel a következő táblázatban meghatározottak szerint (2. táblázat). A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 28 napon belül kell begyűjteni.
10. Férfi résztvevők:

A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig az utolsó ciklofoszfamid adag beadása után, vagy 6 hónappal az utolsó kemoterápia után (amelyik utoljára következik be), és tartózkodnia kell a sperma adományozásától a kezelés alatt. ezt az időszakot.

Női résztvevők:

Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. sz. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

a. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY b. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 12 hónapig az utolsó ciklofoszfamid adag vagy 6 hónapig az utolsó kemoterápia után (amelyik utoljára következik be).

-

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Invazív rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében ≤5 évvel a beleegyezés aláírása előtt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
2. Korábban kemoterápiát, célzott terápiát és sugárterápiát kapott az elmúlt 12 hónapban.
3. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy intervenciós klinikai vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel a jelenlegi vizsgálat első adagját követő 4 héten belül.

   Megjegyzés: az alanyt ki kell zárni, ha az elmúlt 12 hónapban rákellenes vagy antiproliferatív szándékú vizsgálati szert kapott.

5. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
8. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.

9. Jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak, mint pl.

   1. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér angioplasztika/stentelés/bypass graft a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban
   2. Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztály vagy a kórtörténetben NYHA III. vagy IV. osztály
10. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
11. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.
12. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ha a műtétet a szűrés előtt végezték, tartós nemkívánatos eseményei vannak vagy nem teljes a sebgyógyulása, amelyet a kezelő vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
15. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
17. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve a szűrővizsgálattal az utolsó ciklofoszfamid adag után legalább 12 hónapig vagy az utolsó kemoterápia után 6 hónapig (amelyik utoljára következik be).
18. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
19. cselekvőképtelen alanyok, akik nem képesek megérteni a jelen klinikai vizsgálat természetét, hatókörét, jelentőségét és következményeit, és nem képesek beleegyezni