使用 Pembrolizumab 进行两个新辅助化疗序列治疗高危 BC 的试验 (KEYPARTNER)

纳入标准：只有满足以下所有标准，参与者才有资格纳入研究：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意书。 受试者还可以同意未来的生物医学研究。 然而，受试者可以参加主要试验而不参加未来生物医学研究。
2. 是在签署知情同意书之日年满 18 岁的女性或男性参与者。
3. 经局部组织学确诊为乳腺浸润性癌，根据最新的 ASCO/CAP 指南的定义，该癌被归类为 TNBC。
4. 根据最新的乳腺癌 TIL 评估国际指南的定义，局部确认肿瘤浸润淋巴细胞（间质）(sTIL) 等于或高于 10%。

5. 先前未经治疗的非转移性 (M0) TNBC 被定义为以下组合原发肿瘤 (T) 和区域淋巴结 (N) 分期，按照当前 AJCC 乳腺癌分期标准，由研究者根据放射学和/或临床评估进行评估评估：

   1. T1c、N1-N2
   2. T2、N0-N2
   3. T3、N0-N2
   4. T4a-d，N0-N2 注：双侧肿瘤（即双侧乳房同时发生癌症）和/或多灶性（即同一象限有 2 个独立病灶）/多中心（即不同区域有 2 个独立病灶）象限）肿瘤以及炎性乳腺癌都是允许的，并且应使用T分期最晚期的肿瘤来评估资格。 如果受试者患有双侧或多灶性/多中心疾病，则需要在至少 2 个病灶/乳房/病灶中确认 TNBC。除此规则外，肿瘤活检确认的程度取决于当地研究人员的最佳临床判断。

6. 在筛选时向指定的中央生物库（或负责实验室）提供由原发肿瘤中至少 3 个独立肿瘤核心组成的核心针活检，并愿意在第一个治疗周期结束时提供第二次活检。

   注意：实验室手册中提供了有关样品采集、处理、储存和运送到中央生物库的详细说明。

7. 在治疗开始后 10 天内进行的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
8. 根据筛选时进行的超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描评估，左心室射血分数 (LVEF) ≥50% 或≥机构正常下限 (LLN)。
9. 具有下表（表 2）中定义的足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 28 天内采集。
10. 男性参与者：

男性参与者必须同意在治疗期间以及最后一次环磷酰胺给药后至少 12 个月或最后一次化疗后 6 个月（以最后发生者为准）使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并在治疗期间避免捐献精子。这一时期。

女性参与者：

女性参与者如果未怀孕（见附录3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

A。 不是附录 3 或 b 中定义的具有生育能力的女性 (WOCBP)。 同意在治疗期间以及最后一次环磷酰胺给药后至少 12 个月或最后一次化疗后 6 个月（以最后发生者为准）遵循附录 3 中的避孕指导的 WOCBP。

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排除标准：

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

1. 在签署知情同意书之前，有≤5年的侵袭性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
2. 过去 12 个月内曾接受过化疗、靶向治疗和放射治疗。
3. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40、CD137）。

4. 目前正在参加或已经在当前试验中首次治疗剂量 4 周内使用研究化合物或装置参加介入临床试验。

   注意：如果受试者在过去 12 个月内接受过具有抗癌或抗增殖目的的研究药物，则应将其排除。

5. 在首次服用研究药物之前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
6. 被诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 的强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
8. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。

9. 患有严重的心血管疾病，例如：

   1. 过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉成形术/支架置入术/旁路移植术病史
   2. 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级或 CHF 病史 NYHA III 或 IV 级
10. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
11. 具有已知的乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。
12. 已知有活动性结核病（结核杆菌）病史。
13. 有活动性感染，需要全身治疗。
14. 如果在筛选前进行手术，则治疗研究者认为存在持续不良事件或伤口愈合不完全具有临床相关性。
15. 有任何可能混淆研究结果、干扰参与者在整个研究期间参与或不符合参与者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据治疗研究者的意见。
16. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
17. 在研究的预计持续时间内（从筛选访视开始，到最后一次环磷酰胺给药后至少 12 个月或最后一次化疗后 6 个月（以最后发生者为准））怀孕或哺乳或预计怀孕或生孩子。
18. 已接受同种异体组织/实体器官移植。
19. 无法律行为能力，无法理解本次临床试验的性质、范围、意义和后果并表示同意的受试者