Proef voor de behandeling van BC met hoog risico met twee reeksen neoadjuvante chemotherapie met pembrolizumab (KEYPARTNER)

Inclusiecriteria: Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon kan echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. Wees een vrouwelijke of mannelijke deelnemer die minstens 18 jaar oud is op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Een lokaal histologisch bevestigde diagnose hebben van invasief borstcarcinoom dat is geclassificeerd als TNBC, zoals gedefinieerd door de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen.
4. Heeft lokaal bevestigde tumor-infiltrerende lymfocyten (stromal) (sTIL's) gelijk aan of hoger dan 10%, zoals gedefinieerd door de meest recente International Guidelines on TIL Assessment in Breast Cancer.

5. Heeft eerder onbehandelde niet-gemetastaseerde (M0) TNBC gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T) en regionale lymfeklieren (N) volgens de huidige AJCC-stadiëringscriteria voor stadiëringscriteria voor borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van radiologische en/of klinische onderzoek:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Opmerking: bilaterale tumoren (dwz synchrone kankers in beide borsten) en/of multifocaal (dwz 2 afzonderlijke laesies in hetzelfde kwadrant)/multicentrisch (dwz 2 afzonderlijke laesies in verschillende kwadranten) zijn tumoren toegestaan, evenals inflammatoire borstkanker, en moet de tumor met het meest gevorderde T-stadium worden gebruikt om de geschiktheid te beoordelen. Als de proefpersoon een bilaterale of multifocale/multicentrische ziekte heeft, moet TNBC worden bevestigd in ten minste 2 laesies/borst/focus. Afgezien van deze regel is de mate van bevestiging van tumorbiopten gebaseerd op het beste klinische oordeel van lokale onderzoekers.

6. Zorg voor een kernnaaldbiopsie bestaande uit minimaal 3 afzonderlijke tumorkernen van de primaire tumor bij screening aan de aangewezen centrale biobank (of verantwoordelijke laboratoria) en is bereid een tweede biopsie te verstrekken aan het einde van de eerste behandelcyclus.

   Opmerking: Gedetailleerde instructies over monsterverzameling, verwerking, opslag en verzending naar de centrale biobank vindt u in de Laboratoriumhandleiding.

7. Laat de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 uitvoeren binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.
8. Een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van ≥50% of ≥ de ondergrens van normaal (LLN) van de instelling hebben, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram (ECHO) of een multigated acquisition (MUGA)-scan uitgevoerd tijdens de screening.
9. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 2). Monsters moeten binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.
10. Mannelijke deelnemers:

Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide of 6 maanden na de laatste chemotherapie (afhankelijk van wat zich het laatst voordoet) en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode. deze periode.

Vrouwelijke deelnemers:

Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

A. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF b. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in Bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide of 6 maanden na de laatste chemotherapie (welke zich het laatst voordoet).

-

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤ 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
2. Heeft in de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie, gerichte therapie en bestralingstherapie ondergaan.
3. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling in dit huidige onderzoek.

   Opmerking: de proefpersoon moet worden uitgesloten als hij/zij in de afgelopen 12 maanden een onderzoeksmiddel met kankerbestrijdende of antiproliferatieve bedoelingen heeft gekregen.

5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.

9. Heeft ernstige hart- en vaatziekten, zoals:

   1. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden
   2. Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV
10. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
12. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Als een operatie vóór de screening is uitgevoerd, er sprake is van aanhoudende bijwerkingen of onvolledige wondgenezing die door de behandelende onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
15. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
17. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide of 6 maanden na de laatste chemotherapie (welke het laatst voorkomt).
18. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
19. Proefpersonen zonder wettelijke bevoegdheid die de aard, reikwijdte, betekenis en gevolgen van deze klinische proef niet kunnen begrijpen en er geen toestemming voor kunnen geven