Forsøk for behandling av høyrisiko BC med to sekvenser av neoadjuvant kjemoterapi med Pembrolizumab (KEYPARTNER)

Inklusjonskriterier: Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke til Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research.
2. Vær en kvinnelig eller mannlig deltaker som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har lokalt histologisk bekreftet diagnose av invasivt karsinom i brystet som er klassifisert som TNBC, som definert av de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.
4. Har lokalt bekreftede tumorinfiltrerende lymfocytter (stromale) (sTILs) lik eller over 10 %, som definert av de nyeste internasjonale retningslinjene for TIL Assessment in Breast Cancer.

5. Har tidligere ubehandlet ikke-metastatisk (M0) TNBC definert som følgende kombinerte primærtumor (T) og regional lymfeknute-(N)-stadie i henhold til gjeldende AJCC-stadiekriterier for brystkreftstadiekriterier som vurdert av utrederen basert på radiologisk og/eller klinisk evaluering:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Merk: bilaterale svulster (dvs. synkrone kreftformer i begge brystene) og/eller multifokale (dvs. 2 separate lesjoner i samme kvadrant)/multisentriske (dvs. 2 separate lesjoner i forskjellige kvadranter) er svulster tillatt, så vel som inflammatorisk brystkreft, og svulsten med det mest avanserte T-stadiet bør brukes til å vurdere kvalifiseringen. Hvis forsøkspersonen har enten bilateral eller multi-fokal/multisentrisk sykdom, må TNBC bekreftes i minst 2 lesjoner/bryst/fokus. Utover denne regelen er omfanget av bekreftelse av tumorbiopsi basert på den beste kliniske vurderingen av lokale etterforskere.

6. Gi en kjernenålbiopsi bestående av minst 3 separate tumorkjerner fra primærsvulsten ved screening til den utpekte sentrale biobanken (eller ansvarlige laboratorier) og er villig til å gi en ny biopsi ved slutten av den første behandlingssyklusen.

   Merk: Detaljerte instruksjoner om prøveinnsamling, behandling, lagring og forsendelse til den sentrale biobanken er gitt i laboratoriehåndboken.

7. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 utført innen 10 dager etter behandlingsstart.
8. Ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥50 % eller ≥ institusjonens nedre normalgrense (LLN) som vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning utført ved screening.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 2). Prøver må tas innen 28 dager før start av studieintervensjon.
10. Mannlige deltakere:

En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av cyklofosfamid eller 6 måneder etter siste kjemoterapi (avhengig av hva som inntreffer sist) og avstå fra å donere sæd under denne perioden.

Kvinnelige deltakere:

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

en. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av cyklofosfamid eller 6 måneder etter siste kjemoterapi (avhengig av hva som inntreffer sist).

-

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har en historie med invasiv malignitet ≤5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
2. Har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og strålebehandling i løpet av de siste 12 månedene.
3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Deltar for tiden i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen i denne nåværende studien.

   Merk: forsøkspersonen bør ekskluderes hvis han/hun har mottatt et undersøkelsesmiddel med antikreft eller anti-spredning i løpet av de siste 12 månedene.

5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
8. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

9. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, for eksempel:

   1. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
   2. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
10. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
12. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Hvis kirurgi ble utført før screening, har vedvarende uønskede hendelser eller ufullstendig sårheling ansett som klinisk relevant av den behandlende etterforskeren.
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
17. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til minst 12 måneder etter siste dose av cyklofosfamid eller 6 måneder etter siste kjemoterapi (avhengig av hva som inntreffer sist).
18. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
19. Forsøkspersoner uten rettslig handleevne som ikke er i stand til å forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvensene av denne kliniske utprøvingen og samtykke