Исследование лечения РМЖ высокого риска с помощью двух последовательностей неоадъювантной химиотерапии пембролизумабом (KEYPARTNER)

Критерии включения: Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

1. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. Субъект также может предоставить согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако субъект может участвовать в основном исследовании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
2. Быть участником женского или мужского пола, которому на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет.
3. Иметь локально гистологически подтвержденный диагноз инвазивной карциномы молочной железы, которая классифицируется как ТНРМЖ в соответствии с последними рекомендациями ASCO/CAP.
4. Имеет локально подтвержденные инфильтрирующие опухоль лимфоциты (стромальные) (sTIL), равные или превышающие 10%, как это определено последними Международными рекомендациями по оценке TIL при раке молочной железы.

5. Ранее не подвергавшийся лечению неметастатический (M0) TNBC, определяемый как следующая комбинированная стадия первичной опухоли (T) и регионарного лимфатического узла (N) в соответствии с текущими критериями стадирования AJCC для критериев стадирования рака молочной железы по оценке исследователя на основе радиологических и / или клинических данных. оценка:

   1. Т1с, Н1-Н2
   2. Т2, Н0-Н2
   3. Т3, Н0-Н2
   4. T4a-d, N0-N2 Примечание: двусторонние опухоли (т. е. синхронный рак в обеих молочных железах) и/или мультифокальные (т. е. 2 отдельных очага в одном и том же квадранте)/мультицентрические (т. е. 2 отдельных очага в разных квадранты) опухоли разрешены, а также воспалительный рак молочной железы, и для оценки соответствия критериям следует использовать опухоль с наиболее поздней Т-стадией. Если у субъекта имеется двустороннее или мультифокальное/мультицентрическое заболевание, ТНРМЖ необходимо подтвердить как минимум в 2 очагах/груди/очаге. Помимо этого правила, степень подтверждения биопсии опухоли основана на лучшем клиническом заключении местных исследователей.

6. При скрининге предоставьте центральному биобанку (или ответственным лабораториям) пункционную биопсию, состоящую как минимум из трех отдельных опухолевых стержней первичной опухоли, и будьте готовы провести вторую биопсию в конце первого цикла лечения.

   Примечание. Подробные инструкции по сбору, обработке, хранению и отправке проб в центральный биобанк приведены в Лабораторном руководстве.

7. Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), выполненный в течение 10 дней после начала лечения.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет ≥50% или ≥ установленной нижней границы нормы (LLN), что оценивается с помощью эхокардиограммы (ECHO) или сканирования с несколькими воротами (MUGA), выполняемого при скрининге.
9. Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (Таблица 2). Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до начала исследования.
10. Участники мужского пола:

Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после приема последней дозы циклофосфамида или 6 месяцев после последней химиотерапии (в зависимости от того, что наступит последним) и воздерживаться от сдачи спермы во время этот период.

Женщины-участницы:

Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

а. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3, ИЛИ b. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 3, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после приема последней дозы циклофосфамида или 6 месяцев после последней химиотерапии (в зависимости от того, что наступит последним).

-

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Имеет в анамнезе инвазивные злокачественные новообразования <5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
2. Ранее получал химиотерапию, таргетную терапию и лучевую терапию в течение последних 12 месяцев.
3. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 4 недель после приема первой дозы лечения в этом текущем исследовании.

   Примечание: субъект должен быть исключен, если он/она получал исследуемый агент с противораковым или антипролиферативным действием в течение последних 12 месяцев.

5. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

9. Имеет серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

   1. Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или коронарная ангиопластика/стентирование/шунтирование в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
   2. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II-IV или ЗСН в анамнезе III или IV класса по NYHA.
10. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Имеет известную историю заражения гепатитом B (определяется как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
12. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Если операция была проведена до скрининга, наблюдаются стойкие побочные эффекты или неполное заживление раны, которые лечащий исследователь считает клинически значимыми.
15. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам участника, по мнению лечащего исследователя.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
17. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита, в течение как минимум 12 месяцев после приема последней дозы циклофосфамида или 6 месяцев после последней химиотерапии (в зависимости от того, что наступит последним).
18. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
19. Субъекты, недееспособные, которые не могут понять природу, объем, значение и последствия данного клинического исследования и дать свое согласие.