Ensayo para el tratamiento del cáncer de mama de alto riesgo con dos secuencias de quimioterapia neoadyuvante con pembrolizumab (KEYPARTNER)

Criterios de inclusión: Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
2. Ser participante femenino o masculino que tenga al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente localmente de carcinoma invasivo de mama clasificado como TNBC, según lo definido por las pautas más recientes de ASCO/CAP.
4. Tiene linfocitos infiltrantes de tumores (estromales) (sTIL) confirmados localmente iguales o superiores al 10%, según lo definido por las Directrices internacionales más recientes sobre evaluación de TIL en cáncer de mama.

5. Tener TNBC no metastásico (M0) no tratado previamente, definido como la siguiente estadificación combinada de tumor primario (T) y ganglio linfático regional (N) según los criterios de estadificación actuales del AJCC para los criterios de estadificación del cáncer de mama según lo evaluado por el investigador con base en datos radiológicos y/o clínicos. evaluación:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Nota: tumores bilaterales (es decir, cánceres sincrónicos en ambas mamas) y/o multifocales (es decir, 2 lesiones separadas en el mismo cuadrante)/multicéntricos (es decir, 2 lesiones separadas en diferentes cuadrantes) se permiten tumores, así como cáncer de mama inflamatorio, y se debe utilizar el tumor con el estadio T más avanzado para evaluar la elegibilidad. Si el sujeto tiene enfermedad bilateral o multifocal/multicéntrica, el TNBC debe confirmarse en al menos 2 lesiones/mama/foco. Más allá de esta regla, el alcance de la confirmación de la biopsia del tumor se basa en el mejor criterio clínico de los investigadores locales.

6. Proporcionar una biopsia con aguja gruesa que consta de al menos 3 núcleos tumorales separados del tumor primario en el momento de la selección al biobanco central designado (o laboratorios responsables) y está dispuesto a realizar una segunda biopsia al final del primer ciclo de tratamiento.

   Nota: En el Manual del laboratorio se proporcionan instrucciones detalladas sobre la recolección, procesamiento, almacenamiento y envío de muestras al biobanco central.

7. Tener un estado funcional de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
8. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% o ≥ el límite inferior normal (LIN) de la institución según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) realizada en el momento de la selección.
9. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 2). Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
10. Participantes masculinos:

Un participante masculino debe aceptar utilizar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida o 6 meses después de la última quimioterapia (lo que ocurra último) y abstenerse de donar esperma durante este periodo.

Participantes femeninas:

Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

a. No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 3 O b. Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida o 6 meses después de la última quimioterapia (lo que ocurra último).

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Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Tiene antecedentes de neoplasia maligna invasiva ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
2. Ha recibido quimioterapia, terapia dirigida y radioterapia previas en los últimos 12 meses.
3. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Actualmente participa o ha participado en un ensayo clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento en este ensayo actual.

   Nota: el sujeto debe ser excluido si recibió un agente en investigación con intención anticancerígena o antiproliferativa en los últimos 12 meses.

5. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
8. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

9. Tiene una enfermedad cardiovascular importante, como:

   1. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o antecedentes de ICC Clase III o IV de la NYHA
10. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]).
12. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Si la cirugía se realizó antes de la selección, tiene eventos adversos persistentes o una cicatrización incompleta de la herida considerada clínicamente relevante por el investigador tratante.
15. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar. en opinión del investigador tratante.
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
17. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida o 6 meses después de la última quimioterapia (lo que ocurra último).
18. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
19. Sujetos sin capacidad jurídica que no puedan comprender la naturaleza, alcance, importancia y consecuencias de este ensayo clínico y dar su consentimiento.