Forsøg til behandling af højrisiko BC med to sekvenser af neoadjuverende kemoterapi med Pembrolizumab (KEYPARTNER)

Inklusionskriterier: Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research.
2. Vær en kvindelig eller mandlig deltager, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har lokalt histologisk bekræftet diagnose af invasivt karcinom i brystet, der er klassificeret som TNBC, som defineret af de seneste ASCO/CAP-retningslinjer.
4. Har lokalt bekræftede tumorinfiltrerende lymfocytter (stromale) (sTIL'er) lig med eller over 10 %, som defineret af de seneste internationale retningslinjer for TIL Assessment in Breast Cancer.

5. Har tidligere ubehandlet ikke-metastatisk (M0) TNBC defineret som følgende kombinerede primære tumor- (T) og regionale lymfeknude-(N)-stadieinddeling i henhold til aktuelle AJCC-stadiekriterier for brystkræftstadiekriterier som vurderet af investigator baseret på radiologiske og/eller kliniske vurdering:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Bemærk: bilaterale tumorer (dvs. synkrone kræftformer i begge bryster) og/eller multifokale (dvs. 2 separate læsioner i samme kvadrant)/multi-centriske (dvs. 2 separate læsioner i forskellige kvadranter) er tumorer tilladt, såvel som inflammatorisk brystkræft, og tumoren med det mest fremskredne T-stadium bør bruges til at vurdere egnetheden. Hvis forsøgspersonen har enten bilateral eller multi-fokal/multicentrisk sygdom, skal TNBC bekræftes i mindst 2 læsioner/bryst/fokus. Ud over denne regel er omfanget af bekræftelse af tumorbiopsi baseret på den bedste kliniske vurdering fra lokale efterforskere.

6. Giv en kernenålebiopsi bestående af mindst 3 separate tumorkerner fra den primære tumor ved screening til den udpegede centrale biobank (eller ansvarlige laboratorier) og er villig til at give en anden biopsi ved afslutningen af ​​den første behandlingscyklus.

   Bemærk: Detaljerede instruktioner om prøveindsamling, behandling, opbevaring og forsendelse til den centrale biobank findes i Laboratoriemanualen.

7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 udført inden for 10 dage efter behandlingsstart.
8. Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 % eller ≥ institutionens nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning udført ved screening.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 2). Prøver skal indsamles inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.
10. Mandlige deltagere:

En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid eller 6 måneder efter sidste kemoterapi (alt efter hvad der indtræffer sidst) og afstå fra at donere sæd under denne periode.

Kvindelige deltagere:

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

en. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER b. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis cyclophosphamid eller 6 måneder efter sidste kemoterapi (alt efter hvad der indtræffer sidst).

-

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har en historie med invasiv malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
2. Har tidligere modtaget kemoterapi, målrettet terapi og strålebehandling inden for de seneste 12 måneder.
3. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med et forsøgsstof eller udstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen i dette nuværende forsøg.

   Bemærk: forsøgsperson bør udelukkes, hvis han/hun har modtaget et forsøgsmiddel med anticancer eller anti-proliferativ hensigt inden for de sidste 12 måneder.

5. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.

9. Har betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom:

   1. Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder
   2. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV
10. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
11. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
12. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Hvis kirurgi blev udført før screening, har vedvarende uønskede hændelser eller ufuldstændig sårheling vurderet som klinisk relevant af den behandlende investigator.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
17. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til mindst 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid eller 6 måneder efter sidste kemoterapi (alt efter hvad der indtræffer sidst).
18. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
19. Forsøgspersoner uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvenserne af dette kliniske forsøg og give samtykke